Innocuité et tolérabilité de doses intraveineuses (IV) ascendantes uniques de REGN5381 chez des patients adultes souffrant d'insuffisance cardiaque présentant une pression capillaire pulmonaire élevée
10 juin 2025 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques croissantes de REGN5381, un agoniste NPR1, chez des patients insuffisants cardiaques présentant une pression capillaire pulmonaire élevée
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques de REGN5381 chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque présentant des signes de congestion.
Les objectifs secondaires de l'étude sont de :
- Évaluer les effets de doses uniques de REGN5381 sur les paramètres hémodynamiques
- Évaluer les effets du REGN5381 sur un biomarqueur clinique de la gravité de l'insuffisance cardiaque
- Caractériser la pharmacocinétique (PK) de doses uniques de REGN5381
- Évaluer l'immunogénicité de REGN5381
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Remarque : le groupe A a arrêté les inscriptions et le groupe B n'inscrira pas de participants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
59
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Chișinău, Moldavie, République de, 2025
- Arensia Exploratory Medicine at the Republican Clinical Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus, arrondi au nombre entier le plus proche
- Patients ambulatoires atteints d'insuffisance cardiaque de classe II/III de la New York Heart Association (NYHA) et présentant au moins 1 signe et/ou symptôme de congestion (p. ex., dyspnée à l'effort, aggravation de l'œdème, orthopnée, etc.)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % à l'échocardiogramme (c.-à-d. patients HFpEF) dans les 6 mois précédant la randomisation (uniquement pour le groupe C)
- NT-proBNP > 1 000 pg/mL ou peptide natriurétique cérébral (forme active) (BNP) > 300 pg/mL comme décrit dans le protocole dans les 30 jours précédant la randomisation mesuré par le laboratoire local
- Pression capillaire pulmonaire (PCWP) ≥ 15 mmHg et pression artérielle droite (RAP > 5 lors du cathétérisme cardiaque droit (RHC) le matin de l'administration prévue de la dose de médicament à l'étude
- Pression artérielle systolique (PAS) ≥ 100 mmHg lors de la visite de dépistage et au jour -1
- Hématocrite > 30 % à la visite de dépistage et au jour -1
Critères d'exclusion clés :
- Prend actuellement des vasodilatateurs IV et/ou des inotropes
- Prendre du sacubitril/valsartan (uniquement pour le groupe A et le groupe C)
- Prendre un inhibiteur de la phosphodiestérase (PDE) (par exemple, le sildénafil) ou un stimulateur soluble de la guanylate cyclase (SGCS ; c'est-à-dire le vericiguat) dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage ou planifier de prendre du valsartan/sacubitril, un inhibiteur de la PDE ou un SGCS à tout moment point au cours de l'étude
- Régurgitation/sténose valvulaire plus que modérée à l'échocardiogramme dans les 6 mois précédant la randomisation
- Cardiomyopathie infiltrante ou hypertrophique connue
- Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation
- Antécédents d'arrêt cardiaque
- Chirurgie cardiaque dans les 3 mois suivant la randomisation
- Placement d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur dans les 30 jours précédant la randomisation
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère (définie comme le volume expiratoire maximal en 1ère seconde [FEV1]
- Hypertension artérielle pulmonaire (Groupe 1 de l'Organisation mondiale de la santé [OMS])
- Cardiopathie congénitale (réparée ou non réparée)
- Incapacité de se coucher à plat pour le cathétérisme cardiaque
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A
Randomisé 1:1 ; limité aux participants souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF) ne prenant pas de sacubitril/valsartan
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Dose unique administrée par perfusion IV
Dose unique administrée par perfusion IV
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Expérimental: Groupe B
Randomisé 1:1 ; limité aux participants atteints d'ICFrEF prenant du sacubitril/valsartan
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Dose unique administrée par perfusion IV
Dose unique administrée par perfusion IV
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Expérimental: Groupe C
Randomisé 1:1 ; limité aux participants souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) ne prenant pas de sacubitril/valsartan
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Dose unique administrée par perfusion IV
Dose unique administrée par perfusion IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à la visite de fin d'étude (EOS) jusqu'à 126 jours après l'administration
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Jusqu'à la visite de fin d'étude (EOS) jusqu'à 126 jours après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification par rapport à la valeur initiale de la pression capillaire pulmonaire (PCWP)
Délai: Plus de 6 heures après l'administration
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Dans les cohortes subissant un cathétérisme cardiaque droit
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Plus de 6 heures après l'administration
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Changement par rapport à la pression auriculaire droite de base (RAP)
Délai: Plus de 6 heures après l'administration
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Dans les cohortes subissant un cathétérisme cardiaque droit
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Plus de 6 heures après l'administration
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Changement par rapport au débit cardiaque (CO) initial
Délai: Plus de 6 heures après l'administration
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Dans les cohortes subissant un cathétérisme cardiaque droit
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Plus de 6 heures après l'administration
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Changement par rapport à la résistance vasculaire systémique (RVS) initiale
Délai: Plus de 6 heures après l'administration
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Dans les cohortes subissant un cathétérisme cardiaque droit
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Plus de 6 heures après l'administration
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Changement par rapport à la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) initiale
Délai: Plus de 6 heures après l'administration
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Dans les cohortes subissant un cathétérisme cardiaque droit
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Plus de 6 heures après l'administration
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Changement par rapport à la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) initiale
Délai: Plus de 6 heures après l'administration
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Dans les cohortes subissant un cathétérisme cardiaque droit
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Plus de 6 heures après l'administration
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Changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Au cours des 6 premières heures, 24 heures après l'administration (jour 1), via la visite EOS jusqu'à 126 jours après l'administration
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Au cours des 6 premières heures, 24 heures après l'administration (jour 1), via la visite EOS jusqu'à 126 jours après l'administration
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Changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle diastolique (DBP)
Délai: Au cours des 6 premières heures, 24 heures après l'administration (jour 1), via la visite EOS jusqu'à 126 jours après l'administration
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Au cours des 6 premières heures, 24 heures après l'administration (jour 1), via la visite EOS jusqu'à 126 jours après l'administration
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Changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle moyenne (MAP)
Délai: Au cours des 6 premières heures, 24 heures après l'administration (jour 1), via la visite EOS jusqu'à 126 jours après l'administration
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Au cours des 6 premières heures, 24 heures après l'administration (jour 1), via la visite EOS jusqu'à 126 jours après l'administration
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Changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence du pouls (PR)
Délai: Au cours des 6 premières heures, 24 heures après l'administration (jour 1), via la visite EOS jusqu'à 126 jours après l'administration
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Au cours des 6 premières heures, 24 heures après l'administration (jour 1), via la visite EOS jusqu'à 126 jours après l'administration
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Changement par rapport à la valeur initiale du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP)
Délai: Jusqu'à 6 heures, 24 heures après l'administration de la dose (jour 1), via la visite EOS jusqu'à 126 jours après la dose
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Jusqu'à 6 heures, 24 heures après l'administration de la dose (jour 1), via la visite EOS jusqu'à 126 jours après la dose
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Concentrations de REGN5381 dans le sérum
Délai: Grâce à la visite EOS, jusqu'à 126 jours après l'administration
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Grâce à la visite EOS, jusqu'à 126 jours après l'administration
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Immunogénicité, telle que mesurée par les anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre REGN5381
Délai: Grâce à la visite EOS, jusqu'à 126 jours après l'administration
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Grâce à la visite EOS, jusqu'à 126 jours après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
2 juin 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
2 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2022
Première publication (Réel)
29 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R5381-HF-2159
- 2021-006337-19 (Numéro EudraCT)
- 2023-506674-13-00 (Ctis: EUCT Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des patients (DPI) qui sous-tendent les résultats accessibles au public seront prises en compte pour le partage
Délai de partage IPD
Lorsque Regeneron a reçu l'autorisation de mise sur le marché des principales autorités de santé (par exemple, la FDA, l'Agence européenne des médicaments (EMA), l'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA), etc.) pour le produit et l'indication, a rendu les résultats de l'étude accessibles au public (par exemple, publication scientifique, conférence scientifique, registre d'essais cliniques), a l'autorité légale de partager les données et a assuré la capacité de protéger la vie privée des participants.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une proposition d'accès aux données individuelles des patients ou au niveau agrégé d'un essai clinique parrainé par Regeneron via Vivli.
Les critères d'évaluation des demandes de recherche indépendantes de Regeneron sont disponibles sur : https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .