Безопасность и переносимость однократных восходящих внутривенных (в/в) доз REGN5381 у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и повышенным давлением заклинивания в легочных капиллярах

Ключевые критерии включения:

1. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно, округленный до целого числа
2. Амбулаторные пациенты с сердечной недостаточностью класса II/III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и как минимум 1 признаком и/или симптомом застоя (например, одышка при физической нагрузке, усиление отеков, ортопноэ и т. д.)
3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по эхокардиограмме (т.е. у пациентов с СНсФВ) в течение 6 месяцев до рандомизации (только для группы С)
5. NT-proBNP >1000 пг/мл или мозговой натрийуретический пептид (активная форма) (BNP) >300 пг/мл, как описано в протоколе, в течение 30 дней до рандомизации, измерено в местной лаборатории
6. Давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗКК) ≥15 мм рт. ст. и давление в правом артрейле (ДДП > 5 при катетеризации правых отделов сердца (ПГК) утром в день введения ожидаемой дозы исследуемого препарата
7. Систолическое артериальное давление (САД) ≥100 мм рт.ст. на скрининговом визите и в день -1
8. Гематокрит > 30% на скрининговом визите и в день -1

Ключевые критерии исключения:

1. В настоящее время принимает в/в сосудорасширяющие средства и/или инотропы.
2. Прием сакубитрила/валсартана (только для группы А и группы С)
3. Прием ингибитора фосфодиэстеразы (ФДЭ) (например, силденафила) или стимулятора растворимой гуанилатциклазы (СГКС, т.е. верицигуат) в течение 2 недель после визита для скрининга или планирование приема валсартана/сакубитрила, ингибитора ФДЭ или СГКС в любое время. точка во время исследования
4. Клапанная регургитация/стеноз более чем средней степени на эхокардиограмме в течение 6 месяцев до рандомизации
5. Известная инфильтративная или гипертрофическая кардиомиопатия
6. Острый коронарный синдром в течение предшествующих 6 месяцев после рандомизации
7. История остановки сердца
8. Кардиохирургия в течение 3 месяцев после рандомизации
9. Установка кардиостимулятора или дефибриллятора в течение предшествующих 30 дней после рандомизации
10. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (определяется как объем форсированного выдоха за 1-ю секунду [ОФВ1]
11. Легочная артериальная гипертензия (Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ] Группа 1)
12. Врожденный порок сердца (леченный или нелеченный)
13. Невозможность лечь ровно при катетеризации сердца.

Примечание. Применяются другие определенные протоколом критерии включения/исключения.