Seguridad y tolerabilidad de dosis intravenosas (IV) ascendentes únicas de REGN5381 en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca con presión de enclavamiento capilar pulmonar elevada

Criterios clave de inclusión:

1. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2, inclusive, redondeado al número entero más cercano
2. Pacientes ambulatorios con insuficiencia cardíaca clase II/III de la New York Heart Association (NYHA) y al menos 1 signo y/o síntoma de congestión (p. ej., disnea de esfuerzo, empeoramiento del edema, ortopnea, etc.)
3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥50 % en el ecocardiograma (es decir, pacientes con HFpEF) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización (solo para el Grupo C)
5. NT-proBNP >1000 pg/mL o péptido natriurético cerebral (forma activa) (BNP) >300 pg/mL como se describe en el protocolo dentro de los 30 días previos a la aleatorización medido por el laboratorio local
6. Presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) ≥15 mmHg y presión en la arista derecha (PAR >5 en cateterismo cardíaco derecho (CCD) la mañana de la administración anticipada de la dosis del fármaco del estudio
7. Presión arterial sistólica (PAS) ≥100 mmHg en la visita de selección y el día -1
8. Hematocrito >30% en la visita de selección y el día -1

Criterios clave de exclusión:

1. Actualmente tomando vasodilatadores y/o inotrópicos intravenosos
2. Tomar sacubitrilo/valsartán (solo para el Grupo A y el Grupo C)
3. Tomar un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE) (p. ej., sildenafilo) o un estimulador de la guanilato ciclasa soluble (SGCS; es decir, vericiguat) dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección o planear tomar valsartán/sacubitril, un inhibidor de la PDE o un SGCS en cualquier punto durante el estudio
4. Regurgitación/estenosis valvular más que moderada en ecocardiograma dentro de los 6 meses previos a la aleatorización
5. Miocardiopatía infiltrativa o hipertrófica conocida
6. Síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización
7. Historial de paro cardíaco
8. Cirugía cardíaca dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
9. Colocación de marcapasos o desfibrilador dentro de los 30 días previos a la aleatorización
10. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave (definida como volumen espiratorio forzado en el primer segundo [FEV1]
11. Hipertensión arterial pulmonar (Organización Mundial de la Salud [OMS] Grupo 1)
12. Cardiopatía congénita (reparada o no reparada)
13. Incapacidad para acostarse para el cateterismo cardíaco

Nota: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo