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Étude de SQZ-eAPC-HPV chez des patients atteints de tumeurs solides HPV16+ récurrentes, localement avancées ou métastatiques

21 février 2024 mis à jour par: SQZ Biotechnologies

Une étude de phase 1/2, première chez l'homme, multicentrique et ouverte sur SQZ-eAPC-HPV en monothérapie et en association avec un ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez des patients atteints de tumeurs solides HPV16+ récurrentes, localement avancées ou métastatiques

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1/2, première chez l'homme, visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité, l'activité antitumorale et les effets immunogènes et pharmacodynamiques du SQZ-eAPC-HPV en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints d'une maladie récurrente. , tumeurs solides HPV16+ localement avancées ou métastatiques. L'étude comprend des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, du col de l'utérus, de l'anus, de la vulve ou du pénis.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion - Tous les patients :

  • Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
  • Tumeurs solides incurables ou métastatiques histologiquement confirmées qui sont HPV16+ (effectuées lors d'un dépistage local ou central, ou sur la base de résultats de tests historiques documentés)
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1
  • Doit avoir une lésion qui peut être biopsiée avec un risque clinique acceptable et accepter d'avoir une nouvelle biopsie au dépistage et au cycle 2 jour 8 (+/- 2 jours)
  • Les patients doivent accepter l'accès veineux pour la leucaphérèse et accepter l'insertion d'un cathéter central si l'accès veineux est un problème
  • Fonction organique adéquate et réserve de moelle osseuse effectuée dans les 14 jours précédant la leucaphérèse

Critères d'inclusion - Partie 2 :

• Les patients ne doivent pas avoir été traités avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire

Critères d'exclusion - Tous les patients :

  • Traitement avec un traitement anticancéreux, y compris un traitement expérimental, dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse.
  • Traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone ou l'équivalent par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la leucaphérèse
  • Patients traités avec des agents immunosuppresseurs non corticostéroïdes au cours des 6 derniers mois précédant la leucaphérèse
  • Les patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée peuvent ne pas être éligibles et doivent être discutés avec le promoteur
  • Patients présentant des EI de grade 1 liés à un traitement antérieur par un traitement anticancéreux ou expérimental qui ne se résolvent pas au moins 2 semaines avant la leucaphérèse, à l'exception d'une neuropathie de grade 2, d'une ototoxicité, d'une mucosite, d'une fatigue, d'une alopécie ou de troubles endocriniens gérés par un traitement hormonal substitutif
  • Infection à VIH connue, hépatite B ou hépatite C active, ou infection active à Mycobacterium tuberculosis
  • A des métastases actives connues du système nerveux central
  • Avoir une maladie pulmonaire interstitielle active et des antécédents de myocardite
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la leucaphérèse

Critères d'exclusion - Partie 1B :

  • Hypersensibilité connue au pembrolizumab
  • Antécédents de tout EI lié au système immunitaire de grade 3 (EIir) d'une immunothérapie antérieure

Critères d'exclusion - Partie 2 :

• Traitement préalable avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1A Phase d'augmentation de la dose de monothérapie

Dans la partie 1A, SQZ-eAPC-HPV en monothérapie est administré toutes les 3 semaines pendant un an maximum.

Il y a 3 groupes ("Cohortes") dans cette phase comme suit :

  • Cohorte 1 : SQZ-eAPC-HPV à faible dose
  • Cohorte 2 : dose intermédiaire SQZ-eAPC-HPV
  • Cohorte 3 : SQZ-eAPC-HPV à haute dose

Des cohortes provisoires supplémentaires peuvent être ouvertes avant le début de la partie 1B.
Biologique: SQZ-eAPC-HPV
Thérapie cellulaire par cellules présentatrices d'antigène améliorées (eAPC); vaccin thérapeutique conçu à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) autologues en incorporant 5 ARNm.
Expérimental: Partie 1B Phase combinée
Dans la partie 1B, SQZ-eAPC-HPV est administré en association avec le pembrolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire. SQZ-eAPC-HPV sera administré le jour 1 du cycle 1 et 200 mg de pembrolizumab seront administrés le jour 8 du cycle 1. Dans les cycles futurs, les patients recevront d'abord SQZ-eAPC-HPV puis pembrolizumab le premier jour de chaque cycle, toutes les 3 semaines pendant un maximum de 1 an pour SQZ-eAPC-HPV et 2 ans pour pembrolizumab.
Biologique: SQZ-eAPC-HPV
Thérapie cellulaire par cellules présentatrices d'antigène améliorées (eAPC); vaccin thérapeutique conçu à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) autologues en incorporant 5 ARNm.
Biologique: Pembrolizumab
anticorps bloquant la mort cellulaire programmée 1 (PD-1)
Expérimental: Partie 2 Phase de combinaison d'introduction
Dans la partie 2, SQZ-eAPC-HPV sera administré le jour 1 de chaque cycle de traitement. Le traitement avec 200 mg de pembrolizumab commencera au cycle 3. À partir du cycle 3, les patients recevront SQZ-eAPC-HPV puis pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant un maximum de 1 an pour SQZ-eAPC-HPV et 2 ans pour pembrolizumab .
Biologique: SQZ-eAPC-HPV
Thérapie cellulaire par cellules présentatrices d'antigène améliorées (eAPC); vaccin thérapeutique conçu à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) autologues en incorporant 5 ARNm.
Biologique: Pembrolizumab
anticorps bloquant la mort cellulaire programmée 1 (PD-1)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT ; tous, liés, graves et d'intérêt particulier) tel qu'évalué par la version 5.0 du CTCAE
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de produit expérimental du patient
Pour SQZ-eAPC-HPV en monothérapie, en association avec le pembrolizumab, et en monothérapie d'introduction avec le pembrolizumab (Partie 1A, Partie 1B et Partie 2, respectivement).
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de produit expérimental du patient
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'au jour 28
Pour SQZ-eAPC-HPV en monothérapie (Partie 1A).
Jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'au jour 42
Pour SQZ-eAPC-HPV en association avec pembrolizumab (Partie 1B).
Jusqu'au jour 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Grâce à la progression selon RECIST v1.1 ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 2 ans après la première dose du produit expérimental
Proportion de patients avec la meilleure réponse de réponse complète [RC] et/ou de réponse partielle [PR] telle que définie par les critères RECIST v1.1. Pour SQZ-eAPC-HPV en monothérapie, en association avec le pembrolizumab, et en monothérapie d'introduction avec le pembrolizumab (Partie 1A, Partie 1B et Partie 2, respectivement).
Grâce à la progression selon RECIST v1.1 ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 2 ans après la première dose du produit expérimental
Meilleure réponse globale (BoR)
Délai: Jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 2 ans après la première dose du produit expérimental
Évaluation de la BoR définie comme CR, PR, maladie stable [SD], maladie progressive [PD] ou non évaluable [NE] selon les critères RECIST v1.1. Pour SQZ-eAPC-HPV en monothérapie, en association avec le pembrolizumab, et en monothérapie d'introduction avec le pembrolizumab (Partie 1A, Partie 1B et Partie 2, respectivement).
Jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 2 ans après la première dose du produit expérimental
Survie sans progression (PFS)
Délai: Grâce à la progression selon RECIST v1.1 ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 2 ans après la première dose du produit expérimental
Défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première réponse globale de la MP selon RECIST v 1.1 ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause. Cela sera censuré lors de la dernière évaluation RECIST v1.1 si la MP/le décès n'est pas observé. Pour SQZ-eAPC-HPV en monothérapie, en association avec le pembrolizumab, et en monothérapie d'introduction avec le pembrolizumab (Partie 1A, Partie 1B et Partie 2, respectivement).
Grâce à la progression selon RECIST v1.1 ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 2 ans après la première dose du produit expérimental
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Grâce à la progression selon RECIST v1.1 ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 2 ans après la première dose du produit expérimental
Défini comme le temps entre la réponse globale de CR ou PR et la première réponse globale de PD par RECIST v1.1 ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Ceci est défini uniquement pour les patients qui ont une RC ou une RP et sera censuré lors de la dernière évaluation RECIST v1.1 si la MP/le décès n'est pas observé. Pour SQZ-eAPC-HPV en monothérapie, en association avec le pembrolizumab, et en monothérapie d'introduction avec le pembrolizumab (Partie 1A, Partie 1B et Partie 2, respectivement).
Grâce à la progression selon RECIST v1.1 ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 2 ans après la première dose du produit expérimental
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Grâce à la progression selon RECIST v1.1 ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 2 ans après la première dose du produit expérimental
Proportion de patients avec la meilleure réponse de CR ou PR ou SD tel que défini par les critères RECIST v1.1. Pour SQZ-eAPC-HPV en monothérapie, en association avec le pembrolizumab, et en monothérapie d'introduction avec le pembrolizumab (Partie 1A, Partie 1B et Partie 2, respectivement).
Grâce à la progression selon RECIST v1.1 ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 2 ans après la première dose du produit expérimental
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
Défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Cela sera censuré à la dernière date à laquelle le patient est connu pour être en vie si le décès n'est pas observé. Pour SQZ-eAPC-HPV en monothérapie, en association avec le pembrolizumab, et en monothérapie d'introduction avec le pembrolizumab (Partie 1A, Partie 1B et Partie 2, respectivement).
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
Quantité de produit expérimental (IP) provenant de la collecte de sang d'un patient individuel - rendement du lot
Délai: De la leucaphérèse à la fabrication, un maximum de 28 jours
Déterminer la faisabilité de la fabrication en fonction du rendement du lot (nombre de cycles de fabrication)
De la leucaphérèse à la fabrication, un maximum de 28 jours
Quantité de produit expérimental (IP) provenant de la collecte de sang d'un patient individuel - défaillances du produit
Délai: De la leucaphérèse à la fabrication, un maximum de 28 jours
Déterminer la faisabilité de la fabrication en fonction du nombre de défaillances du produit
De la leucaphérèse à la fabrication, un maximum de 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SQZ Biotechnologies

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mars 2022

Achèvement primaire (Réel)

27 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

27 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2022

Première publication (Réel)

3 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COMMANDER-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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