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Untersuchung von SQZ-eAPC-HPV bei Patienten mit HPV16+ rezidivierenden, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

21. Februar 2024 aktualisiert von: SQZ Biotechnologies

Eine Phase 1/2, First-in-Human, multizentrische, offene Studie von SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit HPV16+ rezidivierenden, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1/2-First-in-Human-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, der Antitumoraktivität sowie der immunogenen und pharmakodynamischen Wirkungen von SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit Rezidiven , lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide HPV16+-Tumoren. Die Studie umfasst Patienten mit Kopf-Hals-, Gebärmutterhals-, Anal-, Vulva- oder Peniskrebs.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien – alle Patienten:

  • Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Histologisch bestätigte unheilbare oder metastasierte solide Tumore, die HPV16+ sind (durchgeführt während des Screenings lokal oder zentral oder basierend auf dokumentierten historischen Testergebnissen)
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
  • Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1
  • Muss eine Läsion haben, die mit akzeptablem klinischem Risiko biopsiert werden kann, und zustimmen, eine frische Biopsie beim Screening und am Zyklus 2, Tag 8 (+/- 2 Tage) zu haben
  • Die Patienten müssen einem venösen Zugang für die Leukapherese zustimmen und bereit sein, einen zentralen Zugang legen zu lassen, wenn ein venöser Zugang ein Problem darstellt
  • Angemessene Organfunktion und Knochenmarkreserve innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese

Einschlusskriterien - Teil 2:

• Die Patienten dürfen nicht mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt worden sein

Ausschlusskriterien – Alle Patienten:

  • Behandlung mit Krebstherapie, einschließlich Prüftherapie, innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese.
  • Systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder dem Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese
  • Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate vor der Leukapherese mit nicht auf Kortikosteroiden basierenden Immunsuppressiva behandelt wurden
  • Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung sind möglicherweise nicht teilnahmeberechtigt und sollten mit dem Sponsor besprochen werden
  • Patienten mit unerwünschten Ereignissen >Grad 1 im Zusammenhang mit einer vorangegangenen Krebsbehandlung oder Prüftherapie, die mindestens 2 Wochen vor der Leukapherese nicht abklingen, mit Ausnahme von Neuropathie Grad 2, Ototoxizität, Mukositis, Müdigkeit, Alopezie oder endokrinen Störungen, die mit Hormonersatz behandelt werden
  • Bekannte HIV-Infektion, aktive Hepatitis B oder Hepatitis C oder aktive Infektion mit Mycobacterium tuberculosis
  • Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem
  • Haben Sie eine aktive interstitielle Lungenerkrankung und eine Myokarditis in der Vorgeschichte
  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Leukapherese

Ausschlusskriterien - Teil 1B:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab
  • Vorgeschichte von immunvermittelten AE (irAE) Grad 3 aus einer früheren Immuntherapie

Ausschlusskriterien - Teil 2:

• Vorbehandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1A Monotherapie-Dosis-Eskalationsphase

In Teil 1A wird SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie alle 3 Wochen bis zu einem Jahr verabreicht.

In dieser Phase gibt es 3 Gruppen ("Kohorten") wie folgt:

  • Kohorte 1: niedrig dosiertes SQZ-eAPC-HPV
  • Kohorte 2: mittlere Dosis SQZ-eAPC-HPV
  • Kohorte 3: hochdosiertes SQZ-eAPC-HPV

Zusätzliche vorläufige Kohorten können vor Beginn von Teil 1B eröffnet werden.
Biologisch: SQZ-eAPC-HPV
Enhanced Antigen Presenting Cells (eAPC) Zelltherapie; therapeutischer Impfstoff, der aus autologen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) durch Einbau von 5 mRNAs entwickelt wurde.
Experimental: Teil 1B Kombinationsphase
In Teil 1B wird SQZ-eAPC-HPV in Kombination mit dem Immun-Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab verabreicht. SQZ-eAPC-HPV wird an Tag 1 von Zyklus 1 und 200 mg Pembrolizumab werden an Tag 8 von Zyklus 1 verabreicht. In zukünftigen Zyklen erhalten die Patienten zuerst SQZ-eAPC-HPV und dann Pembrolizumab am ersten Tag jedes Zyklus alle 3 Wochen für maximal 1 Jahr für SQZ-eAPC-HPV und 2 Jahre für Pembrolizumab.
Biologisch: SQZ-eAPC-HPV
Enhanced Antigen Presenting Cells (eAPC) Zelltherapie; therapeutischer Impfstoff, der aus autologen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) durch Einbau von 5 mRNAs entwickelt wurde.
Biologisch: Pembrolizumab
Programmierter Zelltod 1 (PD-1) blockierender Antikörper
Experimental: Teil 2 Lead-in-Kombinationsphase
In Teil 2 wird SQZ-eAPC-HPV an Tag 1 jedes Behandlungszyklus verabreicht. Die Behandlung mit 200 mg Pembrolizumab beginnt in Zyklus 3. Ab Zyklus 3 erhalten die Patienten SQZ-eAPC-HPV und dann alle 3 Wochen Pembrolizumab für maximal 1 Jahr für SQZ-eAPC-HPV und 2 Jahre für Pembrolizumab .
Biologisch: SQZ-eAPC-HPV
Enhanced Antigen Presenting Cells (eAPC) Zelltherapie; therapeutischer Impfstoff, der aus autologen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) durch Einbau von 5 mRNAs entwickelt wurde.
Biologisch: Pembrolizumab
Programmierter Zelltod 1 (PD-1) blockierender Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs; alle, verwandten, schwerwiegenden und von besonderem Interesse) gemäß CTCAE-Version 5.0
Zeitfenster: Bis 6 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats durch den Patienten
Für SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie, in Kombination mit Pembrolizumab und als Einleitungsmonotherapie mit Pembrolizumab (Teil 1A, Teil 1B bzw. Teil 2).
Bis 6 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats durch den Patienten
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis Tag 28
Für SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie (Teil 1A).
Bis Tag 28
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis Tag 42
Für SQZ-eAPC-HPV in Kombination mit Pembrolizumab (Teil 1B).
Bis Tag 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Anteil der Patienten mit dem besten Ansprechen des vollständigen Ansprechens [CR] und/oder partiellen Ansprechens [PR] gemäß den Kriterien von RECIST v1.1. Für SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie, in Kombination mit Pembrolizumab und als Einleitungsmonotherapie mit Pembrolizumab (Teil 1A, Teil 1B bzw. Teil 2).
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Bestes Gesamtansprechen (BoR)
Zeitfenster: Durch Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Bewertung des BoR definiert als CR, PR, stabile Erkrankung [SD], progressive Erkrankung [PD] oder nicht auswertbar [NE] gemäß den Kriterien von RECIST v1.1. Für SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie, in Kombination mit Pembrolizumab und als Einleitungsmonotherapie mit Pembrolizumab (Teil 1A, Teil 1B bzw. Teil 2).
Durch Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten Gesamtansprechen der PD gemäß RECIST v 1.1 oder bis zum Tod jeglicher Ursache. Dies wird bei der letzten RECIST v1.1-Bewertung zensiert, wenn PD/Tod nicht beobachtet wird. Für SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie, in Kombination mit Pembrolizumab und als Einleitungsmonotherapie mit Pembrolizumab (Teil 1A, Teil 1B bzw. Teil 2).
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Definiert als die Zeit vom Gesamtansprechen von CR oder PR bis zum ersten Gesamtansprechen von PD gemäß RECIST v1.1 oder bis zum Tod jeglicher Ursache. Dies ist nur für Patienten definiert, die eine CR oder PR haben, und wird bei der letzten RECIST v1.1-Bewertung zensiert, wenn PD/Tod nicht beobachtet wird. Für SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie, in Kombination mit Pembrolizumab und als Einleitungsmonotherapie mit Pembrolizumab (Teil 1A, Teil 1B bzw. Teil 2).
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Anteil der Patienten mit dem besten Ansprechen auf CR oder PR oder SD gemäß den Kriterien von RECIST v1.1. Für SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie, in Kombination mit Pembrolizumab und als Einleitungsmonotherapie mit Pembrolizumab (Teil 1A, Teil 1B bzw. Teil 2).
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre
Definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache. Dies wird am letzten Tag zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient lebt, wenn der Tod nicht beobachtet wird. Für SQZ-eAPC-HPV als Monotherapie, in Kombination mit Pembrolizumab und als Einleitungsmonotherapie mit Pembrolizumab (Teil 1A, Teil 1B bzw. Teil 2).
Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre
Menge des Prüfpräparats (IP) aus der Blutentnahme des einzelnen Patienten – Chargenausbeute
Zeitfenster: Von der Leukapherese bis zur Herstellung maximal 28 Tage
Bestimmung der Herstellungsdurchführbarkeit anhand der Chargenausbeute (Anzahl der Herstellungsläufe)
Von der Leukapherese bis zur Herstellung maximal 28 Tage
Menge des Prüfpräparats (IP) aus der Blutentnahme des einzelnen Patienten – Produktversagen
Zeitfenster: Von der Leukapherese bis zur Herstellung maximal 28 Tage
Bestimmung der Herstellungsdurchführbarkeit anhand der Anzahl der Produktausfälle
Von der Leukapherese bis zur Herstellung maximal 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SQZ Biotechnologies

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COMMANDER-001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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