Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение SQZ-eAPC-HPV у пациентов с рецидивирующими, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями HPV16+

21 февраля 2024 г. обновлено: SQZ Biotechnologies

Фаза 1/2, первое многоцентровое открытое исследование на людях SQZ-eAPC-HPV в качестве монотерапии и в комбинации с ингибитором(ами) иммунных контрольных точек у пациентов с рецидивирующими, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями HPV16+

Это первое открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 на людях для оценки безопасности и переносимости, противоопухолевой активности, а также иммуногенных и фармакодинамических эффектов SQZ-eAPC-HPV в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующим Местно-распространенные или метастатические солидные опухоли HPV16+. В исследование включены пациенты с раком головы и шеи, шейки матки, анального канала, вульвы или полового члена.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения - все пациенты:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
  • Гистологически подтвержденные неизлечимые или метастатические солидные опухоли, которые являются ВПЧ16+ (выполняется во время локального или централизованного скрининга или на основании задокументированных результатов анализов в анамнезе)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) от 0 до 1
  • По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1
  • Должен иметь поражение, биопсия которого может быть проведена с приемлемым клиническим риском, и согласие на свежую биопсию при скрининге и в цикле 2, день 8 (+/- 2 дня)
  • Пациенты должны согласиться на венозный доступ для лейкафереза ​​и быть готовыми к введению центрального катетера, если венозный доступ является проблемой.
  • Адекватная функция органов и резерв костного мозга в течение 14 дней до лейкафереза

Критерии включения — часть 2:

• Пациенты не должны получать лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.

Критерии исключения - все пациенты:

  • Лечение противоопухолевой терапией, включая экспериментальную терапию, в течение 2 недель до лейкафереза.
  • Системное лечение либо кортикостероидами (>10 мг преднизолона или его эквивалента в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до лейкафереза.
  • Пациенты, получавшие иммунодепрессанты, не являющиеся кортикостероидами, в течение последних 6 месяцев до лейкафереза.
  • Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием могут не соответствовать требованиям, и их следует обсудить со Спонсором.
  • Пациенты с НЯ >1 степени, связанными с предшествующим лечением противоопухолевой или экспериментальной терапией, которые не проходят по крайней мере за 2 недели до лейкафереза, за исключением нейропатии 2 степени, ототоксичности, мукозита, утомляемости, алопеции или эндокринных нарушений, купированных заместительной гормональной терапией
  • Известная ВИЧ-инфекция, активный гепатит В или гепатит С или активная инфекция микобактериями туберкулеза
  • Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему.
  • Наличие активного интерстициального заболевания легких и миокардита в анамнезе
  • Крупная операция в течение 2 недель после лейкафереза

Критерии исключения - Часть 1B:

  • Известная гиперчувствительность к пембролизумабу
  • История любого иммуносвязанного НЯ 3 степени (irAE) от предшествующей иммунотерапии

Критерии исключения - Часть 2:

• Предварительное лечение ингибитором контрольных точек иммунитета.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1A Фаза увеличения дозы монотерапии

В части 1A SQZ-eAPC-HPV вводят в качестве монотерапии каждые 3 недели на срок до года.

На этом этапе есть 3 группы («Когорты»):

  • Когорта 1: низкая доза SQZ-eAPC-HPV
  • Когорта 2: промежуточная доза SQZ-eAPC-HPV
  • Когорта 3: высокая доза SQZ-eAPC-HPV

Дополнительные предварительные когорты могут быть открыты до начала Части 1B.
Биологический: SQZ-eAPC-ВПЧ
Клеточная терапия с улучшенными антигенпрезентирующими клетками (eAPC); терапевтическая вакцина, созданная из аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) путем включения 5 мРНК.
Экспериментальный: Часть 1B Комбинированная фаза
В части 1B SQZ-eAPC-HPV вводят в комбинации с ингибитором контрольных точек иммунного ответа пембролизумабом. SQZ-eAPC-HPV будет вводиться в 1-й день цикла 1, а пембролизумаб в дозе 200 мг будет вводиться в 8-й день цикла 1. В будущих циклах пациентам сначала будет вводиться SQZ-eAPC-HPV, а затем пембролизумаб в первый день каждого цикла каждые 3 недели в течение максимум 1 года для SQZ-eAPC-HPV и 2 лет для пембролизумаба.
Биологический: SQZ-eAPC-ВПЧ
Клеточная терапия с улучшенными антигенпрезентирующими клетками (eAPC); терапевтическая вакцина, созданная из аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) путем включения 5 мРНК.
Биологический: Пембролизумаб
антитело, блокирующее запрограммированную гибель клеток 1 (PD-1)
Экспериментальный: Часть 2. Начальная фаза объединения
В части 2 SQZ-eAPC-HPV будет вводиться в 1-й день каждого цикла лечения. Лечение пембролизумабом в дозе 200 мг начнется в цикле 3. Начиная с цикла 3, пациентам будет вводиться SQZ-eAPC-HPV, а затем пембролизумаб каждые 3 недели в течение максимум 1 года для SQZ-eAPC-HPV и 2 лет для пембролизумаба. .
Биологический: SQZ-eAPC-ВПЧ
Клеточная терапия с улучшенными антигенпрезентирующими клетками (eAPC); терапевтическая вакцина, созданная из аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) путем включения 5 мРНК.
Биологический: Пембролизумаб
антитело, блокирующее запрограммированную гибель клеток 1 (PD-1)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE; все, связанные, серьезные и представляющие особый интерес), согласно оценке CTCAE версии 5.0.
Временное ограничение: Через 6 недель после введения пациенту последней дозы исследуемого препарата
Для SQZ-eAPC-HPV в качестве монотерапии, в комбинации с пембролизумабом и в качестве вводной монотерапии пембролизумабом (часть 1A, часть 1B и часть 2 соответственно).
Через 6 недель после введения пациенту последней дозы исследуемого препарата
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 28 дня
Для SQZ-eAPC-HPV в качестве монотерапии (часть 1A).
До 28 дня
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Через день 42
Для SQZ-eAPC-HPV в комбинации с пембролизумабом (часть 1B).
Через день 42

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: За счет прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или начала новой противоопухолевой терапии в течение до 2 лет после первой дозы исследуемого продукта
Доля пациентов с лучшим ответом полного ответа [CR] и/или частичного ответа [PR], как определено критериями RECIST v1.1. Для SQZ-eAPC-HPV в качестве монотерапии, в комбинации с пембролизумабом и в качестве вводной монотерапии пембролизумабом (часть 1A, часть 1B и часть 2 соответственно).
За счет прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или начала новой противоопухолевой терапии в течение до 2 лет после первой дозы исследуемого продукта
Лучший общий ответ (BoR)
Временное ограничение: Через начало новой противоопухолевой терапии до 2 лет после первой дозы исследуемого препарата
Оценка BoR определяется как CR, PR, стабильное заболевание [SD], прогрессирующее заболевание [PD] или не подлежит оценке [NE] в соответствии с критериями RECIST v1.1. Для SQZ-eAPC-HPV в качестве монотерапии, в комбинации с пембролизумабом и в качестве вводной монотерапии пембролизумабом (часть 1A, часть 1B и часть 2 соответственно).
Через начало новой противоопухолевой терапии до 2 лет после первой дозы исследуемого препарата
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: За счет прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или начала новой противоопухолевой терапии в течение до 2 лет после первой дозы исследуемого продукта
Определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до первого общего ответа БП по RECIST v 1.1 или до смерти по любой причине. Это будет подвергнуто цензуре при последней оценке RECIST v1.1, если не будет наблюдаться PD/смерть. Для SQZ-eAPC-HPV в качестве монотерапии, в комбинации с пембролизумабом и в качестве вводной монотерапии пембролизумабом (часть 1A, часть 1B и часть 2 соответственно).
За счет прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или начала новой противоопухолевой терапии в течение до 2 лет после первой дозы исследуемого продукта
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: За счет прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или начала новой противоопухолевой терапии в течение до 2 лет после первой дозы исследуемого продукта
Определяется как время от общего ответа CR или PR до первого общего ответа PD по RECIST v1.1 или до смерти по любой причине. Это определено только для пациентов, у которых есть CR или PR, и они будут подвергнуты цензуре при последней оценке RECIST v1.1, если PD/смерть не наблюдается. Для SQZ-eAPC-HPV в качестве монотерапии, в комбинации с пембролизумабом и в качестве вводной монотерапии пембролизумабом (часть 1A, часть 1B и часть 2 соответственно).
За счет прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или начала новой противоопухолевой терапии в течение до 2 лет после первой дозы исследуемого продукта
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: За счет прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или начала новой противоопухолевой терапии в течение до 2 лет после первой дозы исследуемого продукта
Доля пациентов с лучшим ответом CR или PR или SD, как определено критериями RECIST v1.1. Для SQZ-eAPC-HPV в качестве монотерапии, в комбинации с пембролизумабом и в качестве вводной монотерапии пембролизумабом (часть 1A, часть 1B и часть 2 соответственно).
За счет прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или начала новой противоопухолевой терапии в течение до 2 лет после первой дозы исследуемого продукта
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 2 лет
Определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине. Это будет подвергнуто цензуре на последнюю дату, когда известно, что пациент жив, если смерть не наблюдается. Для SQZ-eAPC-HPV в качестве монотерапии, в комбинации с пембролизумабом и в качестве вводной монотерапии пембролизумабом (часть 1A, часть 1B и часть 2 соответственно).
По окончании обучения, до 2 лет
Количество исследуемого продукта (IP) из индивидуального сбора крови пациента - выход партии
Временное ограничение: От лейкафереза ​​до изготовления максимум 28 дней
Чтобы определить возможность производства по оценке выхода партии (количество производственных циклов)
От лейкафереза ​​до изготовления максимум 28 дней
Количество исследуемого продукта (IP) из индивидуального сбора крови пациента - несоответствие продукта
Временное ограничение: От лейкафереза ​​до изготовления максимум 28 дней
Определить возможность производства по количеству отказов продукта.
От лейкафереза ​​до изготовления максимум 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SQZ Biotechnologies

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COMMANDER-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться