Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af SQZ-eAPC-HPV hos patienter med HPV16+ tilbagevendende, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

21. februar 2024 opdateret af: SQZ Biotechnologies

En fase 1/2, første-i-menneske, multicenter, åbent-label undersøgelse af SQZ-eAPC-HPV som monoterapi og i kombination med immun checkpoint-hæmmer(e) hos patienter med HPV16+ tilbagevendende, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er et fase 1/2, first-in-human, åbent, multicenter studie til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet, antitumoraktivitet og immunogene og farmakodynamiske virkninger af SQZ-eAPC-HPV som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos patienter med tilbagevendende , lokalt fremskredne eller metastatiske HPV16+ solide tumorer. Undersøgelsen omfatter patienter med hoved- og nakke-, livmoderhals-, anal-, vulva- eller peniskræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier - alle patienter:

  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år
  • Histologisk bekræftede uhelbredelige eller metastatiske solide tumorer, der er HPV16+ (udført under screening lokalt eller centralt eller baseret på dokumenterede historiske testresultater)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 1
  • Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1
  • Skal have en læsion, der kan biopsieres med acceptabel klinisk risiko og acceptere at få en ny biopsi ved screening og på cyklus 2 dag 8 (+/- 2 dage)
  • Patienter skal acceptere venøs adgang til leukaferese og være villige til at få indsat en central linje, hvis venøs adgang er et problem
  • Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsreserve udført inden for 14 dage før leukaferese

Inklusionskriterier - del 2:

• Patienter må ikke have været behandlet med immunkontrolpunkt-hæmmere

Eksklusionskriterier - Alle patienter:

  • Behandling med anticancerterapi, inklusive forsøgsbehandling, inden for 2 uger før leukaferese.
  • Systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før leukaferese
  • Patienter behandlet med ikke-kortikosteroidbaserede immunsuppressive midler inden for de sidste 6 måneder før leukaferese
  • Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom er muligvis ikke kvalificerede og bør diskuteres med sponsoren
  • Patienter med > Grad 1 AE'er relateret til tidligere behandling med anticancer eller forsøgsbehandling, som ikke forsvinder mindst 2 uger før leukaferese, undtagen Grad 2 neuropati, ototoksicitet, mucositis, træthed, alopeci eller endokrine lidelser behandlet med hormonsubstitution
  • Kendt HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller hepatitis C eller aktiv mycobacterium tuberculosis-infektion
  • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet
  • Har aktiv interstitiel lungesygdom og enhver historie med myokarditis
  • Større operation inden for 2 uger efter leukaferese

Eksklusionskriterier - Del 1B:

  • Kendt overfølsomhed over for pembrolizumab
  • Anamnese med enhver grad 3 immunrelateret AE (irAE) fra tidligere immunterapi

Eksklusionskriterier - Del 2:

• Forudgående behandling med en immun check-point inhibitor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1A Monoterapi dosiseskaleringsfase

I del 1A administreres SQZ-eAPC-HPV som monoterapi hver 3. uge i op til et år.

Der er 3 grupper ("kohorter") i denne fase som følger:

  • Kohorte 1: lav dosis SQZ-eAPC-HPV
  • Kohorte 2: mellemdosis SQZ-eAPC-HPV
  • Kohorte 3: høj dosis SQZ-eAPC-HPV

Yderligere foreløbige kohorter kan åbnes inden start af del 1B.
Biologisk: SQZ-eAPC-HPV
Enhanced antigen presenting cells (eAPC) celleterapi; terapeutisk vaccine konstrueret ud fra autologe perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) ved at inkorporere 5 mRNA'er.
Eksperimentel: Del 1B Kombinationsfase
I del 1B administreres SQZ-eAPC-HPV i kombination med immun checkpoint-hæmmeren pembrolizumab. SQZ-eAPC-HPV vil blive administreret på dag 1 i cyklus 1, og 200 mg pembrolizumab vil blive administreret på dag 8 i cyklus 1. I fremtidige cyklusser vil patienterne først blive administreret SQZ-eAPC-HPV og derefter pembrolizumab på den første dag i hver cyklus, hver 3. uge i maksimalt 1 år for SQZ-eAPC-HPV og 2 år for pembrolizumab.
Biologisk: SQZ-eAPC-HPV
Enhanced antigen presenting cells (eAPC) celleterapi; terapeutisk vaccine konstrueret ud fra autologe perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) ved at inkorporere 5 mRNA'er.
Biologisk: Pembrolizumab
programmeret celledød 1 (PD-1) blokerende antistof
Eksperimentel: Del 2 Indledningskombinationsfase
I del 2 vil SQZ-eAPC-HPV blive administreret på dag 1 i hver behandlingscyklus. Behandling med 200 mg pembrolizumab begynder i cyklus 3. Fra cyklus 3 vil patienterne blive administreret SQZ-eAPC-HPV og derefter pembrolizumab hver 3. uge i maksimalt 1 år for SQZ-eAPC-HPV og 2 år for pembrolizumab .
Biologisk: SQZ-eAPC-HPV
Enhanced antigen presenting cells (eAPC) celleterapi; terapeutisk vaccine konstrueret ud fra autologe perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) ved at inkorporere 5 mRNA'er.
Biologisk: Pembrolizumab
programmeret celledød 1 (PD-1) blokerende antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er; alle, relaterede, alvorlige og af særlig interesse) som vurderet af CTCAE version 5.0
Tidsramme: Gennem 6 uger efter patientens sidste dosis af forsøgsprodukt
Til SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombination med pembrolizumab, og som monoterapi indledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gennem 6 uger efter patientens sidste dosis af forsøgsprodukt
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Til og med dag 28
Til SQZ-eAPC-HPV som monoterapi (del 1A).
Til og med dag 28
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Til og med dag 42
Til SQZ-eAPC-HPV i kombination med pembrolizumab (del 1B).
Til og med dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
Andel af patienter med bedste respons af komplet respons [CR] og/eller delvis respons [PR] som defineret af RECIST v1.1 kriterier. Til SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombination med pembrolizumab, og som monoterapi indledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
Bedste overordnede respons (BoR)
Tidsramme: Gennem start af en ny kræftbehandling, op til 2 år efter den første dosis af forsøgsprodukt
Evaluering af BoR defineret som CR, PR, Stabil sygdom [SD], Progressiv sygdom [PD] eller Ikke Evaluerbar [NE] som defineret af RECIST v1.1 kriterier. Til SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombination med pembrolizumab, og som monoterapi indledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gennem start af en ny kræftbehandling, op til 2 år efter den første dosis af forsøgsprodukt
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
Defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til første overordnede respons af PD af RECIST v 1.1 eller til død af enhver årsag. Dette vil blive censureret ved den sidste RECIST v1.1 vurdering, hvis PD/død ikke observeres. Til SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombination med pembrolizumab, og som monoterapi indledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
Defineret som tiden fra overordnet respons af CR eller PR til første overordnede respons af PD af RECIST v1.1 eller til død af enhver årsag. Dette er kun defineret for patienter, der har en CR eller PR og vil blive censureret ved den sidste RECIST v1.1 vurdering, hvis PD/død ikke observeres. Til SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombination med pembrolizumab, og som monoterapi indledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
Disease-control rate (DCR)
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
Andel af patienter med bedste respons på CR eller PR eller SD som defineret af RECIST v1.1 kriterier. Til SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombination med pembrolizumab, og som monoterapi indledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 2 år
Defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død uanset årsag. Dette vil blive censureret på den sidste dato, hvor patienten vides at være i live, hvis døden ikke observeres. Til SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombination med pembrolizumab, og som monoterapi indledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gennem studieafslutning, op til 2 år
Mængde af undersøgelsesprodukt (IP) fra individuel patientblodopsamling - batchudbytte
Tidsramme: Fra leukaferese til fremstilling, højst 28 dage
For at bestemme fremstillingsgennemførlighed som vurderet ved batchudbytte (antal fremstillingskørsel)
Fra leukaferese til fremstilling, højst 28 dage
Mængde af undersøgelsesprodukt (IP) fra individuel patientblodopsamling - produktfejl
Tidsramme: Fra leukaferese til fremstilling, højst 28 dage
For at bestemme produktionsgennemførligheden vurderet ud fra antallet af produktfejl
Fra leukaferese til fremstilling, højst 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SQZ Biotechnologies

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

27. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2022

Først opslået (Faktiske)

3. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COMMANDER-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Voksen fast tumor

Kliniske forsøg med SQZ-eAPC-HPV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner