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Estudo de SQZ-eAPC-HPV em pacientes com tumores sólidos recorrentes, localmente avançados ou metastáticos de HPV16+

21 de fevereiro de 2024 atualizado por: SQZ Biotechnologies

Um estudo de fase 1/2, primeiro em humanos, multicêntrico e aberto de SQZ-eAPC-HPV como monoterapia e em combinação com inibidor(es) de ponto de verificação imunológico em pacientes com tumores sólidos metastáticos, localmente avançados ou recorrentes de HPV16+

Este é um estudo de Fase 1/2, primeiro em humanos, aberto, multicêntrico para avaliar segurança e tolerabilidade, atividade antitumoral e efeitos imunogênicos e farmacodinâmicos de SQZ-eAPC-HPV como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em pacientes com , tumores sólidos HPV16+ localmente avançados ou metastáticos. O estudo inclui pacientes com câncer de cabeça e pescoço, cervical, anal, vulvar ou de pênis.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão - Todos os pacientes:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade
  • Tumores sólidos incuráveis ​​ou metastáticos histologicamente confirmados que são HPV16+ (realizados durante a triagem local ou central, ou com base em resultados de testes históricos documentados)
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  • Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1
  • Deve ter uma lesão que possa ser biopsiada com risco clínico aceitável e concordar em fazer uma nova biópsia na Triagem e no Ciclo 2 Dia 8 (+/- 2 dias)
  • Os pacientes devem concordar com acesso venoso para leucaférese e estar dispostos a ter uma linha central inserida se o acesso venoso for um problema
  • Função adequada do órgão e reserva de medula óssea realizada dentro de 14 dias antes da leucaférese

Critérios de inclusão - Parte 2:

• Os pacientes não devem ter sido tratados com inibidores do ponto de controle imunológico

Critérios de Exclusão - Todos os Pacientes:

  • Tratamento com terapia anticancerígena, incluindo terapia experimental, dentro de 2 semanas antes da leucaférese.
  • Tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg de prednisona ou equivalente por dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à leucaférese
  • Pacientes tratados com agentes imunossupressores não baseados em corticosteroides nos últimos 6 meses antes da leucaférese
  • Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita podem não ser elegíveis e devem ser discutidos com o Patrocinador
  • Pacientes com EAs de Grau 1 relacionados a tratamento anterior com anticancerígeno ou terapia experimental que não resolvam pelo menos 2 semanas antes da leucaférese, exceto neuropatia de Grau 2, ototoxicidade, mucosite, fadiga, alopecia ou distúrbios endócrinos tratados com reposição hormonal
  • Infecção por HIV conhecida, hepatite B ou hepatite C ativa ou infecção ativa por Mycobacterium tuberculosis
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central
  • Tem doença pulmonar intersticial ativa e qualquer história de miocardite
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a leucaférese

Critérios de Exclusão - Parte 1B:

  • Hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe
  • Histórico de qualquer EA relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 (irAE) de imunoterapia anterior

Critérios de Exclusão - Parte 2:

• Tratamento prévio com um inibidor de check-point imunológico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1A Fase de escalonamento da dose de monoterapia

Na Parte 1A, SQZ-eAPC-HPV como monoterapia é administrado a cada 3 semanas por até um ano.

Existem 3 grupos ("Coortes") nesta Fase da seguinte forma:

  • Coorte 1: dose baixa de SQZ-eAPC-HPV
  • Coorte 2: dose intermediária SQZ-eAPC-HPV
  • Coorte 3: alta dose de SQZ-eAPC-HPV

Coortes provisórias adicionais podem ser abertas antes do início da Parte 1B.
Biológico: SQZ-eAPC-HPV
Terapia celular com células apresentadoras de antígeno aprimoradas (eAPC); vacina terapêutica projetada a partir de células mononucleares de sangue periférico autólogo (PBMCs) incorporando 5 mRNAs.
Experimental: Parte 1B Fase de Combinação
Na Parte 1B, SQZ-eAPC-HPV é administrado em combinação com pembrolizumabe, um inibidor do checkpoint imunológico. SQZ-eAPC-HPV será administrado no Dia 1 do Ciclo 1 e 200 mg de pembrolizumabe serão administrados no Dia 8 do Ciclo 1. Em ciclos futuros, os pacientes receberão primeiro SQZ-eAPC-HPV e depois pembrolizumabe no primeiro dia de cada ciclo, a cada 3 semanas por no máximo 1 ano para SQZ-eAPC-HPV e 2 anos para pembrolizumabe.
Biológico: SQZ-eAPC-HPV
Terapia celular com células apresentadoras de antígeno aprimoradas (eAPC); vacina terapêutica projetada a partir de células mononucleares de sangue periférico autólogo (PBMCs) incorporando 5 mRNAs.
Biológico: Pembrolizumabe
morte celular programada 1 (PD-1) anticorpo bloqueador
Experimental: Parte 2 Fase de combinação de introdução
Na Parte 2, SQZ-eAPC-HPV será administrado no Dia 1 de cada ciclo de tratamento. O tratamento com 200 mg de pembrolizumabe começará no Ciclo 3. A partir do Ciclo 3, os pacientes receberão SQZ-eAPC-HPV e depois pembrolizumabe a cada 3 semanas por no máximo 1 ano para SQZ-eAPC-HPV e 2 anos para pembrolizumabe .
Biológico: SQZ-eAPC-HPV
Terapia celular com células apresentadoras de antígeno aprimoradas (eAPC); vacina terapêutica projetada a partir de células mononucleares de sangue periférico autólogo (PBMCs) incorporando 5 mRNAs.
Biológico: Pembrolizumabe
morte celular programada 1 (PD-1) anticorpo bloqueador

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs; todos, relacionados, graves e de interesse especial) conforme avaliado pelo CTCAE versão 5.0
Prazo: Até 6 semanas após a última dose do produto experimental do paciente
Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, em combinação com pembrolizumabe, e como monoterapia introdutória com pembrolizumabe (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, respectivamente).
Até 6 semanas após a última dose do produto experimental do paciente
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Até o dia 28
Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia (Parte 1A).
Até o dia 28
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Até o dia 42
Para SQZ-eAPC-HPV em combinação com pembrolizumabe (Parte 1B).
Até o dia 42

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Através da progressão por RECIST v1.1 ou início de nova terapia anticancerígena, até 2 anos após a primeira dose do produto experimental
Proporção de pacientes com melhor resposta de resposta completa [CR] e/ou resposta parcial [PR] conforme definido pelos critérios RECIST v1.1. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, em combinação com pembrolizumabe, e como monoterapia introdutória com pembrolizumabe (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, respectivamente).
Através da progressão por RECIST v1.1 ou início de nova terapia anticancerígena, até 2 anos após a primeira dose do produto experimental
Melhor resposta geral (BoR)
Prazo: Através do início de uma nova terapia anticancerígena, até 2 anos após a primeira dose do produto experimental
Avaliação do BoR definido como CR, PR, doença estável [SD], doença progressiva [PD] ou não avaliável [NE] conforme definido pelos critérios RECIST v1.1. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, em combinação com pembrolizumabe, e como monoterapia introdutória com pembrolizumabe (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, respectivamente).
Através do início de uma nova terapia anticancerígena, até 2 anos após a primeira dose do produto experimental
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Através da progressão por RECIST v1.1 ou início de nova terapia anticancerígena, até 2 anos após a primeira dose do produto experimental
Definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira resposta geral de DP por RECIST v 1.1 ou até a morte por qualquer causa. Isso será censurado na última avaliação RECIST v1.1 se PD/óbito não for observado. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, em combinação com pembrolizumabe, e como monoterapia introdutória com pembrolizumabe (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, respectivamente).
Através da progressão por RECIST v1.1 ou início de nova terapia anticancerígena, até 2 anos após a primeira dose do produto experimental
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Através da progressão por RECIST v1.1 ou início de nova terapia anticancerígena, até 2 anos após a primeira dose do produto experimental
Definido como o tempo desde a resposta geral de CR ou PR até a primeira resposta geral de PD pelo RECIST v1.1 ou até a morte por qualquer causa. Isso é definido apenas para pacientes com CR ou PR e será censurado na última avaliação RECIST v1.1 se PD/Óbito não for observado. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, em combinação com pembrolizumabe, e como monoterapia introdutória com pembrolizumabe (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, respectivamente).
Através da progressão por RECIST v1.1 ou início de nova terapia anticancerígena, até 2 anos após a primeira dose do produto experimental
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Através da progressão por RECIST v1.1 ou início de nova terapia anticancerígena, até 2 anos após a primeira dose do produto experimental
Proporção de pacientes com melhor resposta de CR ou PR ou SD conforme definido pelos critérios RECIST v1.1. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, em combinação com pembrolizumabe, e como monoterapia introdutória com pembrolizumabe (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, respectivamente).
Através da progressão por RECIST v1.1 ou início de nova terapia anticancerígena, até 2 anos após a primeira dose do produto experimental
Sobrevida global (OS)
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
Definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa. Isso será censurado na última data em que o paciente estiver vivo, se a morte não for observada. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, em combinação com pembrolizumabe, e como monoterapia introdutória com pembrolizumabe (Parte 1A, Parte 1B e Parte 2, respectivamente).
Através da conclusão do estudo, até 2 anos
Quantidade de produto experimental (IP) da coleta de sangue de um paciente individual - rendimento do lote
Prazo: Da leucaférese até a fabricação, no máximo 28 dias
Para determinar a viabilidade de fabricação conforme avaliado pelo rendimento do lote (número de execuções de fabricação)
Da leucaférese até a fabricação, no máximo 28 dias
Quantidade de produto experimental (IP) da coleta de sangue de um paciente individual - falhas do produto
Prazo: Da leucaférese até a fabricação, no máximo 28 dias
Para determinar a viabilidade de fabricação conforme avaliado pelo número de falhas do produto
Da leucaférese até a fabricação, no máximo 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

SQZ Biotechnologies

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de março de 2022

Conclusão Primária (Real)

27 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

27 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • COMMANDER-001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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