Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av SQZ-eAPC-HPV hos pasienter med HPV16+ tilbakevendende, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

21. februar 2024 oppdatert av: SQZ Biotechnologies

En fase 1/2, første-i-menneske, multisenter, åpen studie av SQZ-eAPC-HPV som monoterapi og i kombinasjon med immunsjekkpunkthemmer(e) hos pasienter med HPV16+ tilbakevendende, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Dette er en fase 1/2, første-i-menneske, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, antitumoraktivitet og immunogene og farmakodynamiske effekter av SQZ-eAPC-HPV som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med tilbakevendende , lokalt avanserte eller metastatiske HPV16+ solide svulster. Studien inkluderer pasienter med hode- og nakke-, livmorhals-, anal-, vulva- eller peniskreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier - Alle pasienter:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år
  • Histologisk bekreftede uhelbredelige eller metastatiske solide svulster som er HPV16+ (utført under screening lokalt eller sentralt, eller basert på dokumenterte historiske testresultater)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 1
  • Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1
  • Må ha en lesjon som kan biopsieres med akseptabel klinisk risiko og godta å ta en ny biopsi ved screening og på syklus 2 dag 8 (+/- 2 dager)
  • Pasienter må godta venøs tilgang for leukaferese og være villige til å få satt inn en sentrallinje hvis venøs tilgang er et problem
  • Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserve utført innen 14 dager før leukaferese

Inkluderingskriterier – del 2:

• Pasienter skal ikke ha blitt behandlet med immunsjekkpunkthemmere

Ekskluderingskriterier - Alle pasienter:

  • Behandling med kreftbehandling, inkludert undersøkelsesterapi, innen 2 uker før leukaferese.
  • Systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende per dag) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før leukaferese
  • Pasienter behandlet med ikke-kortikosteroidbaserte immunsuppressive midler i løpet av de siste 6 månedene før leukaferese
  • Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom er kanskje ikke kvalifisert og bør diskuteres med sponsoren
  • Pasienter med > grad 1 AE relatert til tidligere behandling med kreft eller undersøkelsesbehandling som ikke forsvinner minst 2 uker før leukaferese, bortsett fra grad 2 nevropati, ototoksisitet, slimhinnebetennelse, tretthet, alopecia eller endokrine lidelser behandlet med hormonerstatning
  • Kjent HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B eller hepatitt C, eller aktiv mycobacterium tuberculosis-infeksjon
  • Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser
  • Har aktiv interstitiell lungesykdom og noen historie med myokarditt
  • Større operasjon innen 2 uker etter leukaferese

Ekskluderingskriterier – del 1B:

  • Kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab
  • Anamnese med enhver grad 3 immunrelatert AE (irAE) fra tidligere immunterapi

Ekskluderingskriterier – del 2:

• Forutgående behandling med immunkontrollpunkthemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1A Monoterapi doseeskaleringsfase

I del 1A administreres SQZ-eAPC-HPV som monoterapi hver 3. uke i opptil ett år.

Det er 3 grupper ("kohorter") i denne fasen som følger:

  • Kohort 1: lavdose SQZ-eAPC-HPV
  • Kohort 2: mellomdose SQZ-eAPC-HPV
  • Kohort 3: høydose SQZ-eAPC-HPV

Ytterligere provisoriske kohorter kan åpnes før del 1B starter.
Biologisk: SQZ-eAPC-HPV
Forbedret antigenpresenterende celler (eAPC) celleterapi; terapeutisk vaksine konstruert fra autologe perifere mononukleære blodceller (PBMC) ved å inkorporere 5 mRNA.
Eksperimentell: Del 1B Kombinasjonsfase
I del 1B administreres SQZ-eAPC-HPV i kombinasjon med immunsjekkpunkthemmeren pembrolizumab. SQZ-eAPC-HPV vil bli administrert på dag 1 av syklus 1 og 200 mg pembrolizumab vil bli administrert på dag 8 av syklus 1. I fremtidige sykluser vil pasientene først få SQZ-eAPC-HPV og deretter pembrolizumab på den første dagen i hver syklus, hver 3. uke i maksimalt 1 år for SQZ-eAPC-HPV, og 2 år for pembrolizumab.
Biologisk: SQZ-eAPC-HPV
Forbedret antigenpresenterende celler (eAPC) celleterapi; terapeutisk vaksine konstruert fra autologe perifere mononukleære blodceller (PBMC) ved å inkorporere 5 mRNA.
Biologisk: Pembrolizumab
programmert celledød 1 (PD-1) blokkerende antistoff
Eksperimentell: Del 2 Innføringskombinasjonsfase
I del 2 vil SQZ-eAPC-HPV administreres på dag 1 i hver behandlingssyklus. Behandling med 200 mg pembrolizumab vil begynne i syklus 3. Fra og med syklus 3 vil pasientene få SQZ-eAPC-HPV og deretter pembrolizumab hver 3. uke i maksimalt 1 år for SQZ-eAPC-HPV, og 2 år for pembrolizumab .
Biologisk: SQZ-eAPC-HPV
Forbedret antigenpresenterende celler (eAPC) celleterapi; terapeutisk vaksine konstruert fra autologe perifere mononukleære blodceller (PBMC) ved å inkorporere 5 mRNA.
Biologisk: Pembrolizumab
programmert celledød 1 (PD-1) blokkerende antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE; alle, relaterte, alvorlige og av spesiell interesse) som vurdert av CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Gjennom 6 uker etter pasientens siste dose av undersøkelsesproduktet
For SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombinasjon med pembrolizumab, og som monoterapi innledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gjennom 6 uker etter pasientens siste dose av undersøkelsesproduktet
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Til og med dag 28
For SQZ-eAPC-HPV som monoterapi (del 1A).
Til og med dag 28
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Til og med dag 42
For SQZ-eAPC-HPV i kombinasjon med pembrolizumab (del 1B).
Til og med dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom progresjon per RECIST v1.1 eller start av ny kreftbehandling, opptil 2 år etter første dose av undersøkelsesproduktet
Andel pasienter med best respons av fullstendig respons [CR] og/eller delvis respons [PR] som definert av RECIST v1.1 kriterier. For SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombinasjon med pembrolizumab, og som monoterapi innledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gjennom progresjon per RECIST v1.1 eller start av ny kreftbehandling, opptil 2 år etter første dose av undersøkelsesproduktet
Beste samlede respons (BoR)
Tidsramme: Gjennom oppstart av en ny kreftbehandling, inntil 2 år etter den første dosen av undersøkelsesproduktet
Evaluering av BoR definert som CR, PR, stabil sykdom [SD], progressiv sykdom [PD] eller ikke evaluerbar [NE] som definert av RECIST v1.1 kriterier. For SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombinasjon med pembrolizumab, og som monoterapi innledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gjennom oppstart av en ny kreftbehandling, inntil 2 år etter den første dosen av undersøkelsesproduktet
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom progresjon per RECIST v1.1 eller start av ny kreftbehandling, opptil 2 år etter første dose av undersøkelsesproduktet
Definert som tiden fra første dose av studiebehandling til første generelle respons av PD av RECIST v 1.1 eller til død uansett årsak. Dette vil bli sensurert ved siste RECIST v1.1-vurdering dersom PD/død ikke observeres. For SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombinasjon med pembrolizumab, og som monoterapi innledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gjennom progresjon per RECIST v1.1 eller start av ny kreftbehandling, opptil 2 år etter første dose av undersøkelsesproduktet
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Gjennom progresjon per RECIST v1.1 eller start av ny kreftbehandling, opptil 2 år etter første dose av undersøkelsesproduktet
Definert som tiden fra samlet respons av CR eller PR til første generelle respons av PD av RECIST v1.1 eller til død uansett årsak. Dette er kun definert for pasienter som har CR eller PR og vil bli sensurert ved siste RECIST v1.1-vurdering dersom PD/død ikke observeres. For SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombinasjon med pembrolizumab, og som monoterapi innledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gjennom progresjon per RECIST v1.1 eller start av ny kreftbehandling, opptil 2 år etter første dose av undersøkelsesproduktet
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Gjennom progresjon per RECIST v1.1 eller start av ny kreftbehandling, opptil 2 år etter første dose av undersøkelsesproduktet
Andel pasienter med best respons på CR eller PR eller SD som definert av RECIST v1.1 kriterier. For SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombinasjon med pembrolizumab, og som monoterapi innledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gjennom progresjon per RECIST v1.1 eller start av ny kreftbehandling, opptil 2 år etter første dose av undersøkelsesproduktet
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
Definert som tiden fra første dose av studiebehandling til død uansett årsak. Dette vil bli sensurert på den siste datoen pasienten er kjent for å være i live hvis døden ikke observeres. For SQZ-eAPC-HPV som monoterapi, i kombinasjon med pembrolizumab, og som monoterapi innledning med pembrolizumab (henholdsvis del 1A, del 1B og del 2).
Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
Mengde undersøkelsesprodukt (IP) fra individuell pasientblodinnsamling - batchutbytte
Tidsramme: Fra leukaferese til produksjon, maksimalt 28 dager
For å bestemme produksjonsgjennomførbarheten vurdert ut fra batch-utbytte (antall produksjonskjøringer)
Fra leukaferese til produksjon, maksimalt 28 dager
Mengde undersøkelsesprodukt (IP) fra individuell pasientblodinnsamling - produktfeil
Tidsramme: Fra leukaferese til produksjon, maksimalt 28 dager
For å bestemme produksjonsmulighet basert på antall produktfeil
Fra leukaferese til produksjon, maksimalt 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SQZ Biotechnologies

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

27. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

27. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COMMANDER-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere