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Estudio de SQZ-eAPC-HPV en pacientes con tumores sólidos recurrentes, localmente avanzados o metastásicos HPV16+

21 de febrero de 2024 actualizado por: SQZ Biotechnologies

Un estudio de fase 1/2, primero en humanos, multicéntrico, abierto de SQZ-eAPC-HPV como monoterapia y en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios en pacientes con tumores sólidos recurrentes, localmente avanzados o metastásicos de HPV16+

Este es un estudio multicéntrico de fase 1/2, primero en humanos, de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la actividad antitumoral y los efectos inmunogénicos y farmacodinámicos de SQZ-eAPC-HPV como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer recurrente. Tumores sólidos HPV16+ metastásicos, localmente avanzados o metastásicos. El estudio incluye pacientes con cáncer de cabeza y cuello, cervical, anal, vulvar o de pene.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión - Todos los pacientes:

  • Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad
  • Tumores sólidos incurables o metastásicos confirmados histológicamente que son HPV16+ (realizados durante la detección de forma local o central, o según los resultados de pruebas históricas documentadas)
  • Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  • Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1
  • Debe tener una lesión a la que se le pueda realizar una biopsia con un riesgo clínico aceptable y aceptar que se le realice una biopsia nueva en la selección y en el día 8 del ciclo 2 (+/- 2 días)
  • Los pacientes deben aceptar el acceso venoso para la leucoaféresis y estar dispuestos a que se les inserte una vía central si el acceso venoso es un problema.
  • Función adecuada de órganos y reserva de médula ósea realizada dentro de los 14 días previos a la leucoféresis

Criterios de inclusión - Parte 2:

• Los pacientes no deben haber sido tratados con inhibidores del punto de control inmunitario

Criterios de exclusión - Todos los pacientes:

  • Tratamiento con terapia contra el cáncer, incluida la terapia en investigación, dentro de las 2 semanas anteriores a la leucoaféresis.
  • Tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de prednisona o el equivalente por día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la leucaféresis
  • Pacientes tratados con agentes inmunosupresores no basados ​​en corticosteroides en los últimos 6 meses antes de la leucoaféresis
  • Los pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada pueden no ser elegibles y deben discutirse con el Patrocinador
  • Pacientes con AA de > Grado 1 relacionados con el tratamiento previo con anticancerígenos o terapia de investigación que no se resuelven al menos 2 semanas antes de la leucoaféresis, excepto neuropatía de Grado 2, ototoxicidad, mucositis, fatiga, alopecia o trastornos endocrinos manejados con reemplazo hormonal
  • Infección por VIH conocida, hepatitis B o hepatitis C activa, o infección activa por mycobacterium tuberculosis
  • Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central.
  • Tiene enfermedad pulmonar intersticial activa y antecedentes de miocarditis.
  • Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la leucoféresis

Criterios de exclusión - Parte 1B:

  • Hipersensibilidad conocida a pembrolizumab
  • Antecedentes de cualquier EA relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 de inmunoterapia previa

Criterios de exclusión - Parte 2:

• Tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1A Fase de escalada de dosis de monoterapia

En la Parte 1A, SQZ-eAPC-HPV como monoterapia se administra cada 3 semanas hasta por un año.

Hay 3 grupos ("Cohortes") en esta Fase de la siguiente manera:

  • Cohorte 1: dosis baja SQZ-eAPC-HPV
  • Cohorte 2: dosis intermedia SQZ-eAPC-HPV
  • Cohorte 3: dosis alta de SQZ-eAPC-HPV

Se pueden abrir cohortes provisionales adicionales antes de comenzar la Parte 1B.
Biológico: SQZ-eAPC-VPH
Terapia celular con células presentadoras de antígeno mejoradas (eAPC); vacuna terapéutica diseñada a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) autólogas mediante la incorporación de 5 ARNm.
Experimental: Fase de combinación de la Parte 1B
En la Parte 1B, SQZ-eAPC-HPV se administra en combinación con el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab. SQZ-eAPC-HPV se administrará el día 1 del ciclo 1 y 200 mg de pembrolizumab se administrarán el día 8 del ciclo 1. En ciclos futuros, a los pacientes se les administrará primero SQZ-eAPC-HPV y luego pembrolizumab el primer día de cada ciclo, cada 3 semanas durante un máximo de 1 año para SQZ-eAPC-HPV y 2 años para pembrolizumab.
Biológico: SQZ-eAPC-VPH
Terapia celular con células presentadoras de antígeno mejoradas (eAPC); vacuna terapéutica diseñada a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) autólogas mediante la incorporación de 5 ARNm.
Biológico: Pembrolizumab
anticuerpo bloqueador de la muerte celular programada 1 (PD-1)
Experimental: Parte 2 Fase de combinación inicial
En la Parte 2, SQZ-eAPC-HPV se administrará el Día 1 de cada ciclo de tratamiento. El tratamiento con 200 mg de pembrolizumab comenzará en el Ciclo 3. A partir del Ciclo 3, se administrará a los pacientes SQZ-eAPC-HPV y luego pembrolizumab cada 3 semanas durante un máximo de 1 año para SQZ-eAPC-HPV y 2 años para pembrolizumab .
Biológico: SQZ-eAPC-VPH
Terapia celular con células presentadoras de antígeno mejoradas (eAPC); vacuna terapéutica diseñada a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) autólogas mediante la incorporación de 5 ARNm.
Biológico: Pembrolizumab
anticuerpo bloqueador de la muerte celular programada 1 (PD-1)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE; todos, relacionados, graves y de especial interés) evaluados por CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis del producto en investigación del paciente
Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, en combinación con pembrolizumab y como monoterapia inicial con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B y Parte 2, respectivamente).
Hasta 6 semanas después de la última dosis del producto en investigación del paciente
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia (Parte 1A).
Hasta el día 28
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
Para SQZ-eAPC-HPV en combinación con pembrolizumab (Parte 1B).
Hasta el día 42

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: A través de la progresión según RECIST v1.1 o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, hasta 2 años después de la primera dosis del producto en investigación
Proporción de pacientes con mejor respuesta de respuesta completa [RC] y/o respuesta parcial [PR] según lo definido por los criterios RECIST v1.1. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, en combinación con pembrolizumab y como monoterapia inicial con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B y Parte 2, respectivamente).
A través de la progresión según RECIST v1.1 o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, hasta 2 años después de la primera dosis del producto en investigación
Mejor respuesta global (BoR)
Periodo de tiempo: Mediante el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, hasta 2 años después de la primera dosis del producto en investigación
Evaluación de la BoR definida como CR, PR, Enfermedad estable [SD], Enfermedad progresiva [PD] o No evaluable [NE] según lo definido por los criterios RECIST v1.1. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, en combinación con pembrolizumab y como monoterapia inicial con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B y Parte 2, respectivamente).
Mediante el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, hasta 2 años después de la primera dosis del producto en investigación
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A través de la progresión según RECIST v1.1 o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, hasta 2 años después de la primera dosis del producto en investigación
Definido como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera respuesta general de EP según RECIST v 1.1 o hasta la muerte por cualquier causa. Esto será censurado en la última evaluación RECIST v1.1 si no se observa DP/muerte. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, en combinación con pembrolizumab y como monoterapia inicial con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B y Parte 2, respectivamente).
A través de la progresión según RECIST v1.1 o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, hasta 2 años después de la primera dosis del producto en investigación
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: A través de la progresión según RECIST v1.1 o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, hasta 2 años después de la primera dosis del producto en investigación
Definido como el tiempo desde la respuesta global de RC o PR hasta la primera respuesta global de PD por RECIST v1.1 o hasta la muerte por cualquier causa. Esto se define solo para pacientes que tienen RC o PR y se censurará en la última evaluación RECIST v1.1 si no se observa DP/muerte. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, en combinación con pembrolizumab y como monoterapia inicial con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B y Parte 2, respectivamente).
A través de la progresión según RECIST v1.1 o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, hasta 2 años después de la primera dosis del producto en investigación
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: A través de la progresión según RECIST v1.1 o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, hasta 2 años después de la primera dosis del producto en investigación
Proporción de pacientes con la mejor respuesta de RC o PR o SD según lo definido por los criterios RECIST v1.1. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, en combinación con pembrolizumab y como monoterapia inicial con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B y Parte 2, respectivamente).
A través de la progresión según RECIST v1.1 o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, hasta 2 años después de la primera dosis del producto en investigación
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años
Definido como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Esto se censurará en la última fecha en que se sepa que el paciente está vivo si no se observa la muerte. Para SQZ-eAPC-HPV como monoterapia, en combinación con pembrolizumab y como monoterapia inicial con pembrolizumab (Parte 1A, Parte 1B y Parte 2, respectivamente).
Hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años
Cantidad de producto en investigación (PI) de la extracción de sangre de pacientes individuales - rendimiento del lote
Periodo de tiempo: Desde la leucoaféresis hasta la fabricación, un máximo de 28 días
Para determinar la viabilidad de fabricación evaluada por el rendimiento del lote (número de ciclos de fabricación)
Desde la leucoaféresis hasta la fabricación, un máximo de 28 días
Cantidad de producto en investigación (PI) de la extracción de sangre de un paciente individual - fallas del producto
Periodo de tiempo: Desde la leucoaféresis hasta la fabricación, un máximo de 28 días
Para determinar la viabilidad de fabricación evaluada por el número de fallas del producto
Desde la leucoaféresis hasta la fabricación, un máximo de 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

SQZ Biotechnologies

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de marzo de 2022

Finalización primaria (Actual)

27 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

27 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • COMMANDER-001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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