Essai pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des régimes d'amorçage de 426c.Mod.Core-C4b adjuvanté avec 3M-052-AF + alun chez des participants adultes sains et non infectés par le VIH-1

Critère d'intégration:

1. Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé, y compris une évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
2. 18-55 ans inclus au jour de l'inscription.
3. Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite à la clinique, disposé à subir une aspiration à l'aiguille fine des ganglions lymphatiques et disposé à être contacté 12 mois après la dernière administration de vaccin.
4. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental pendant sa participation à l'essai.
5. En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
6. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui interféreraient avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité dans le jugement clinique de l'investigateur du site.
7. Évalué comme à faible risque d'acquisition du VIH selon les directives à faible risque, accepte de discuter des risques d'infection par le VIH, accepte de recevoir des conseils sur la réduction des risques et accepte d'éviter les comportements associés à un risque élevé d'exposition au VIH lors de la dernière visite d'étude. Les personnes à faible risque peuvent inclure des personnes prenant de manière stable une prophylaxie pré-exposition (PrEP) telle que prescrite pendant 6 mois ou plus.

8. Hémoglobine:

   • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance
   • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires qui ont été assignés au sexe masculin à la naissance et les hommes transgenres qui ont été sous hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs
   • ≥ 12,0 g/dL pour les femmes transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs
   • Pour les participants transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant moins de 6 mois consécutifs, déterminer l'admissibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe attribué à la naissance.
9. Nombre de globules blancs (GB) > 3 500/mm3.
10. Plaquettes ≥125 000/mm3.
11. Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la plage normale de l'établissement.
12. Créatinine sérique ≤ 1,1 x LSN basée sur la plage normale de l'établissement.
13. Pression artérielle comprise entre 90 et ≤ 150 mmHg systolique et 50 à ≤ 95 mmHg diastolique.
14. Résultats négatifs pour l'infection par le VIH par un dosage immunoenzymatique (EIA) ou un dosage immunologique par microparticules chimiluminescentes (CMIA) approuvé par la FDA.
15. Négatif pour les anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) ou test d'acide nucléique VHC négatif (NAT) si des anticorps anti-VHC sont détectés.
16. Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.

17. Pour une volontaire susceptible de tomber enceinte :

    • Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance et qui sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens efficaces de contraception d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière vaccination.
    • A un test de grossesse β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Volontaire qui allaite ou enceinte.
2. Obésité morbide. L'inscription de personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40, que l'investigateur du site évalue comme étant en bonne santé, peut être envisagée par le PSRT au cas par cas.
3. Diabète sucré (DM). Le diabète de type 2, contrôlé par un régime seul, ou des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas excluants. L'inscription d'individus atteints de diabète de type 2 bien contrôlé par un ou plusieurs agents hypoglycémiants peut être envisagée, à condition que l'HgbA1c soit ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois (les sites peuvent les prélever lors du dépistage).
4. Rapport international normalisé (INR) > 1,2.
5. Bénéficiaire antérieur ou actuel d'un vaccin expérimental contre le VIH (les bénéficiaires précédents d'un placebo ne sont pas exclus).
6. Réception de vaccins expérimentaux non anti-VIH reçus au cours de la dernière année. Des exceptions peuvent être faites par le PSRT pour les vaccins qui ont ensuite fait l'objet d'une licence ou d'une autorisation d'utilisation d'urgence par la FDA ou, si en dehors des États-Unis, par l'autorité de réglementation nationale ou l'Organisation mondiale de la santé. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT déterminera l'éligibilité au cas par cas.
7. Utilisation systémique de glucocorticoïdes égale ou supérieure à la prednisone 10 mg / jour dans les 3 mois précédant l'inscription, utilisation d'autres médicaments systémiques susceptibles d'altérer la réponse immunitaire au vaccin de l'avis de l'investigateur du site, ou immunodéficience congénitale ou acquise.
8. Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription ; la réception d'immunoglobuline dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT.
9. Réception précédente d'anticorps monoclonal VRC01.
10. Réception de tout vaccin dans les 4 semaines précédant l'inscription.
11. Initiation d'une immunothérapie à base d'antigènes pour les allergies au cours de l'année précédente (une immunothérapie stable n'est pas exclusive ); l'inclusion de participants qui ont commencé l'immunothérapie au cours de l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT.
12. Réception d'agents de recherche expérimentale avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie supérieure à 7 jours (ou une demi-vie inconnue) au cours de l'année écoulée, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription.
13. Antécédents de réaction grave (par exemple, hypersensibilité, anaphylaxie) à tout vaccin ou à tout composant du vaccin à l'étude, y compris l'imidazoquinolone (par exemple, l'imiquimod).
14. Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke.
15. Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
16. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex. déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières).
17. Trouble épileptique; les convulsions fébriles de l'enfant ou les convulsions secondaires à un sevrage alcoolique d'il y a plus de 5 ans ne sont pas exclusives.
18. Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
19. Personnel militaire américain en service actif et de réserve.
20. Toute autre affection chronique ou cliniquement significative qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : les formes cliniquement significatives d'abus de drogue ou d'alcool, les troubles psychiatriques graves ou le cancer qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire).

21. L'asthme est exclu si le participant a L'UN des éléments suivants :

    • Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis pour une exacerbation deux fois ou plus au cours de la dernière année ; OU
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année écoulée (p. ex., n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères, mais qui ont demandé des soins urgents/urgents uniquement pour des renouvellements de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes sans rapport avec l'asthme); OU
    • Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours/semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU
    • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (supérieure à 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit dans des inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un bêta-agoniste à longue durée d'action [BALA]);
    • Utilise quotidiennement plus d'un médicament pour le traitement d'entretien. L'inclusion de toute personne recevant une dose stable de plus d'un médicament pour un traitement d'entretien quotidien pendant plus de deux ans nécessite l'approbation du PSRT.
22. Un participant ayant des antécédents de maladie à médiation immunitaire, active ou à distance. Non excluant : 1) antécédents lointains de paralysie de Bell (il y a plus de 2 ans) non associés à d'autres symptômes neurologiques, 2) psoriasis léger ne nécessitant pas de traitement systémique continu.
23. Préoccupation de l'investigateur pour la difficulté d'accès veineux basée sur les antécédents cliniques et l'examen physique. Par exemple, antécédents d'abus de drogues intraveineuses ou difficulté importante avec des prélèvements sanguins antérieurs.