Forsøk for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til primingregimer av 426c.Mod.Core-C4b adjuvans med 3M-052-AF + alun hos friske, HIV-1 uinfiserte voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Evne og villige til å fullføre prosessen med informert samtykke, inkludert en vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av eventuelle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil.
2. 18-55 år, inkludert, på innmeldingsdagen.
3. Tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom siste klinikkbesøk, villig til å gjennomgå lymfeknutefinnålsaspirasjon, og villig til å bli kontaktet 12 måneder etter siste vaksineadministrasjon.
4. Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under deltakelse i rettssaken.
5. Ved god generell helse i henhold til den kliniske vurderingen av stedsforskeren.
6. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenisitet i den kliniske vurderingen av stedsundersøkeren.
7. Vurdert som lav risiko for HIV-ervervelse i henhold til lavrisikoretningslinjer, godtar å diskutere HIV-infeksjonsrisiko, godtar risikoreduksjonsrådgivning og godtar å unngå atferd forbundet med høy risiko for HIV-eksponering gjennom det siste studiebesøket. Lav risiko kan inkludere personer som stabilt tar pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet i 6 måneder eller lenger.

8. Hemoglobin:

   • ≥ 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen
   • ≥ 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen og transkjønnede menn som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
   • ≥ 12,0 g/dL for transkjønnede kvinner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
   • For transpersoner som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen.
9. Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3500/mm3.
10. Blodplater ≥125 000/mm3.
11. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet.
12. Serumkreatinin ≤1,1 x ULN basert på det institusjonelle normalområdet.
13. Blodtrykk i området 90 til ≤ 150 mmHg systolisk og 50 til ≤ 95 mmHg diastolisk.
14. Negative resultater for HIV-infeksjon med en FDA-godkjent enzymimmunoassay (EIA) eller kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA).
15. Negativ for anti-hepatitt C-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV-antistoffer påvises.
16. Negativt for hepatitt B overflateantigen.

17. For en frivillig som er i stand til å bli gravid:

    • Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen og som har reproduktivt potensial, må godta å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding til 8 uker etter deres siste vaksinasjonstidspunkt.
    • Har negativ β-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen.

Ekskluderingskriterier:

1. Frivillig som ammer eller er gravid.
2. Sykelig fedme. Registrering av individer med kroppsmasseindeks (BMI) ≥40, som stedsundersøkeren vurderer har god helse, kan vurderes av PSRT fra sak til sak.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM, kontrollert med diett alene, eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke ekskluderende. Registrering av personer med type 2 DM som er godt kontrollert på hypoglykemiske midler kan vurderes, forutsatt at HgbA1c er ≤8 % i løpet av de siste 6 månedene (stedene kan trekke disse ved screening).
4. Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,2.
5. Tidligere eller nåværende mottaker av en undersøkelsesvaksine mot HIV (tidligere mottakere av placebo er ikke ekskludert).
6. Mottak av ikke-hiv-eksperimentell(e) vaksine(r) mottatt i løpet av siste 1 år. Unntak kan gjøres av PSRT for vaksiner som senere har gjennomgått lisens eller nødbruksautorisasjon av FDA eller, hvis utenfor USA, av den nasjonale reguleringsmyndigheten eller Verdens helseorganisasjon. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
7. Systemisk glukokortikoidbruk lik eller større enn prednison 10 mg/dag innen 3 måneder før registrering, annen systemisk medisinbruk som sannsynligvis vil svekke immunresponsen på vaksine etter stedsforskerens oppfatning, eller medfødt eller ervervet immunsvikt.
8. Blodprodukter eller immunglobulin innen 16 uker før påmelding; mottak av immunglobulin innen 16 uker før påmelding krever PSRT-godkjenning.
9. Tidligere mottak av VRC01 monoklonalt antistoff.
10. Mottak av eventuell vaksine innen 4 uker før påmelding.
11. Oppstart av antigenbasert immunterapi for allergier innen det foregående året (stabil immunterapi er ikke utelukkende); inkludering av deltakere som startet immunterapi i løpet av det foregående året krever PSRT-godkjenning.
12. Mottak av undersøkelsesmidler med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på over 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding.
13. Anamnese med alvorlige reaksjoner (f.eks. overfølsomhet, anafylaksi) på en hvilken som helst vaksine eller en hvilken som helst komponent i studievaksinen, inkludert imidazokinolon (f.eks. imiquimod).
14. Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
15. Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
16. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).
17. Anfall lidelse; feberkramper som barn eller anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 5 år siden er ikke ekskluderende.
18. Aspleni eller funksjonell aspleni.
19. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell.
20. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens kliniske vurdering vil sette sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren i fare, inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante former for narkotika- eller alkoholmisbruk, alvorlige psykiatriske lidelser eller kreft som, etter lokalitetsforskerens kliniske vurdering, har et potensiale for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom).

21. Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

    • Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon to eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller sameksisterende tilstander ikke relatert til astma); ELLER
    • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager/uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (større enn 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkeltterapi- eller dobbelterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]);
    • Bruker mer enn ett medikament til vedlikeholdsbehandling daglig. Inkludering av alle på en stabil dose på mer enn ett medikament for vedlikeholdsbehandling daglig i mer enn to år krever PSRT-godkjenning.
22. En deltaker med en historie med en immun-mediert sykdom, enten aktiv eller ekstern. Ikke ekskluderende: 1) ekstern historie med Bells parese (>2 år siden) ikke assosiert med andre nevrologiske symptomer, 2) mild psoriasis som ikke krever pågående systemisk behandling.
23. Undersøkeren er bekymret for problemer med venøs tilgang basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse. For eksempel historie med intravenøs narkotikamisbruk eller betydelige problemer med tidligere blodprøver.