Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von Priming-Schemata von 426c.Mod.Core-C4b adjuvantiert mit 3M-052-AF + Alaun bei gesunden, nicht mit HIV-1 infizierten erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen, einschließlich einer Verständnisprüfung: Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie verstanden hat; füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses falsch beantworteter Fragen aus.
2. 18-55 Jahre alt, einschließlich, am Tag der Einschreibung.
3. Verfügbar für die klinische Nachsorge bis zum letzten Klinikbesuch, bereit, sich einer Lymphknoten-Feinnadelaspiration zu unterziehen, und bereit, 12 Monate nach der letzten Impfstoffverabreichung kontaktiert zu werden.
4. Stimmt zu, während der Teilnahme an der Studie nicht an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen.
5. In guter allgemeiner Gesundheit nach klinischem Urteil des Standortprüfers.
6. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde, die die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität nach dem klinischen Urteil des Prüfarztes beeinträchtigen würden.
7. Gemäß Niedrigrisiko-Richtlinien als geringes Risiko für eine HIV-Erkrankung bewertet, erklärt sich damit einverstanden, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, stimmt einer Beratung zur Risikominderung zu und stimmt zu, Verhaltensweisen zu vermeiden, die mit einem hohen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten Studienbesuch verbunden sind. Ein geringes Risiko können Personen umfassen, die die verschriebene Präexpositionsprophylaxe (PrEP) stabil für 6 Monate oder länger einnehmen.

8. Hämoglobin:

   • ≥ 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde
   • ≥ 13,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde, und Transgender-Männer, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
   • ≥ 12,0 g/dl für Transgender-Frauen, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
   • Bestimmen Sie für Transgender-Teilnehmer, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, die Hämoglobin-Eignung basierend auf dem bei der Geburt zugewiesenen Geschlecht.
9. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3.500/mm3.
10. Blutplättchen ≥125.000/mm3.
11. Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
12. Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
13. Blutdruck im Bereich von 90 bis ≤ 150 mmHg systolisch und 50 bis ≤ 95 mmHg diastolisch.
14. Negative Ergebnisse für eine HIV-Infektion durch einen von der FDA zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) oder Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA).
15. Negativ für Anti-Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Antikörper nachgewiesen werden.
16. Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

17. Für eine Freiwillige, die schwanger werden kann:

    • Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde und die ein reproduktives Potenzial haben, müssen sich bereit erklären, ab mindestens 21 Tagen vor der Registrierung bis 8 Wochen nach ihrem letzten Impfzeitpunkt wirksame Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
    • Hat am Tag der Registrierung einen negativen β-HCG (humanes Choriongonadotropin) Schwangerschaftstest (Urin oder Serum).

Ausschlusskriterien:

1. Freiwillige, die stillen oder schwanger sind.
2. Krankhafte Fettsucht. Die Aufnahme von Personen mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40, die nach Einschätzung des Standortprüfers bei guter Gesundheit sind, kann von Fall zu Fall vom PSRT in Betracht gezogen werden.
3. Diabetes mellitus (DM). Typ-2-DM, allein durch Diät kontrolliert, oder eine Vorgeschichte mit isoliertem Schwangerschaftsdiabetes sind kein Ausschlusskriterium. Die Aufnahme von Personen mit Typ-2-DM, die mit hypoglykämischen Mitteln gut kontrolliert sind, kann in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass der HgbA1c-Wert innerhalb der letzten 6 Monate ≤ 8 % beträgt (die Zentren können diese beim Screening ziehen).
4. International normalisierte Ratio (INR) >1,2.
5. Früherer oder aktueller Empfänger eines HIV-Impfstoffs in der Prüfung (frühere Placebo-Empfänger sind nicht ausgeschlossen).
6. Erhalt von experimentellen Nicht-HIV-Impfstoffen, die innerhalb des letzten 1-Jahres erhalten wurden. Ausnahmen können vom PSRT für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA oder, wenn sie sich außerhalb der Vereinigten Staaten befinden, von der nationalen Regulierungsbehörde oder der Weltgesundheitsorganisation einer Zulassung oder Notfallgenehmigung unterzogen wurden. Für Freiwillige, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, entscheidet das PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
7. Systemische Anwendung von Glukokortikoiden von mindestens 10 mg/Tag Prednison innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, Anwendung anderer systemischer Medikamente, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Immunantwort auf den Impfstoff beeinträchtigen, oder angeborene oder erworbene Immunschwäche.
8. Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Der Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung erfordert eine PSRT-Genehmigung.
9. Vorheriger Erhalt des monoklonalen VRC01-Antikörpers.
10. Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
11. Beginn einer Antigen-basierten Immuntherapie bei Allergien innerhalb des Vorjahres (stabile Immuntherapie ist kein Ausschluss); Die Aufnahme von Teilnehmern, die innerhalb des Vorjahres eine Immuntherapie begonnen haben, erfordert eine PSRT-Genehmigung.
12. Erhalt von Prüfsubstanzen mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer innerhalb des letzten Jahres Prüfsubstanzen mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder einer unbekannten Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Aufnahme eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
13. Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) auf einen Impfstoff oder einen Bestandteil des Studienimpfstoffs, einschließlich Imidazochinolon (z. B. Imiquimod).
14. Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
15. Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres.
16. Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert).
17. Anfallsleiden; Fieberkrämpfe als Kind oder Krampfanfälle infolge von Alkoholentzug vor mehr als 5 Jahren sind kein Ausschlusskriterium.
18. Asplenie oder funktionelle Asplenie.
19. US-Militärpersonal im aktiven Dienst und in der Reserve.
20. Jeder andere chronische oder klinisch signifikante Zustand, der nach klinischem Ermessen des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch signifikante Formen von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, schwere psychiatrische Störungen oder Krebs, der nach klinischer Beurteilung durch den Prüfarzt der Prüfstelle ein Rezidivpotential hat (ausgenommen Basalzellkarzinom).

21. Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer EINEN der folgenden Punkte hat:

    • Erforderliche entweder orale oder parenterale Kortikosteroide für eine Exazerbation zwei- oder mehrmals innerhalb des letzten Jahres; ODER
    • Erforderliche Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma NICHT ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber eine dringende/Notfallversorgung nur für das Nachfüllen von Asthmamedikamenten oder gleichzeitig bestehende Erkrankungen in Anspruch nehmen ohne Bezug zu Asthma); ODER
    • Verwendet einen kurzwirksamen Notfallinhalator mehr als 2 Tage/Woche für akute Asthmasymptome (d. h. nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER
    • Verwendet mittel- bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (mehr als 250 mcg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), entweder in Einzeltherapie- oder Doppeltherapie-Inhalatoren (d. h. mit einem langwirksamen Beta-Agonisten [LABA]);
    • Verwendet täglich mehr als ein Medikament zur Erhaltungstherapie. Die Aufnahme von Personen mit einer stabilen Dosis von mehr als einem Medikament zur täglichen Erhaltungstherapie über mehr als zwei Jahre erfordert eine PSRT-Genehmigung.
22. Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer immunvermittelten Krankheit, entweder aktiv oder entfernt. Nicht ausschließend: 1) Bell-Lähmung in der Vorgeschichte (vor > 2 Jahren), die nicht mit anderen neurologischen Symptomen assoziiert ist, 2) leichte Psoriasis, die keine fortlaufende systemische Behandlung erfordert.
23. Bedenken des Prüfarztes wegen Schwierigkeiten beim venösen Zugang, basierend auf der klinischen Vorgeschichte und der körperlichen Untersuchung. Zum Beispiel Vorgeschichte von intravenösem Drogenmissbrauch oder erhebliche Schwierigkeiten bei früheren Blutentnahmen.