Kokeilu 426c.Mod.Core-C4b:n esikäsittelyohjelmien turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi 3M-052-AF:llä + alunalla terveillä, HIV-1-tartunnan saamattomilla aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kyselylomakkeen kohdat.
2. Ilmoittautumispäivänä 18-55-vuotiaat.
3. Saatavilla klinikan seurantaan viimeiseen klinikkakäyntiin asti, valmis imusolmukkeiden ohuen neulan aspiraatioon ja halukas ottamaan yhteyttä 12 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotteen antamisesta.
4. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen tutkittavasta agentista tutkimukseen osallistumisen aikana.
5. Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
6. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
7. Arvioitu alhaiseksi HIV-tartuntariskiksi alhaisen riskin ohjeiden mukaan, suostuu keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä, suostuu riskien vähentämisneuvontaan ja sitoutuu välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suureen HIV-altistumisen riskiin viimeisen tutkimuskäynnin aikana. Matala riski voi sisältää henkilöitä, jotka käyttävät vakaasti altistumista edeltävää estohoitoa (PrEP) ohjeiden mukaisesti 6 kuukauden ajan tai pidempään.

8. Hemoglobiini:

   • ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli
   • ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määrättiin miessukupuoli, ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta
   • ≥ 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
   • Transsukupuolisten osallistujien, jotka ovat saaneet hormonihoitoa vähemmän kuin 6 peräkkäistä kuukautta, hemoglobiinikelpoisuus määritetään syntymässä määritetyn sukupuolen perusteella.
9. Valkosolujen (WBC) määrä > 3500/mm3.
10. Verihiutaleet ≥125 000/mm3.
11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksen normaalin vaihteluvälin perusteella.
12. Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x ULN perustuen laitoksen normaaliin vaihteluväliin.
13. Verenpaine välillä 90 - ≤ 150 mmHg systolinen ja 50 - ≤ 95 mmHg diastolinen.
14. Negatiiviset tulokset HIV-infektiolle FDA:n hyväksymällä entsyymi-immunomäärityksellä (EIA) tai kemiluminesenssimikrohiukkasimmunomäärityksellä (CMIA).
15. Negatiivinen hepatiitti C -vasta-aineille (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti (NAT), jos anti-HCV-vasta-aineita havaitaan.
16. Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille.

17. Vapaaehtoiselle, joka voi tulla raskaaksi:

    • Vapaaehtoisten, joille on määritetty naissukupuoli syntyessään ja jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viimeisen rokotusajankohdan jälkeen.
    • Hänellä on negatiivinen β-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen, joka imettää tai raskaana.
2. Sairaalloisen lihavuuden. PSRT voi harkita tapauskohtaisesti sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joiden painoindeksi (BMI) on ≥40 ja joiden terveydentila tutkija arvioi olevan hyvä.
3. Diabetes mellitus (DM). Pelkästään ruokavaliolla hallittu tyypin 2 DM tai erillinen raskausdiabetes eivät ole poissulkevia. Hypoglykeemisillä aineilla hyvin hallinnassa olevien tyypin 2 DM-potilaiden rekisteröintiä voidaan harkita edellyttäen, että HgbA1c on ≤ 8 % viimeisen 6 kuukauden aikana (paikat voivat ottaa ne seulonnassa).
4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,2.
5. Aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aiemmin lumelääkettä saaneita ei suljeta pois).
6. Viimeisen 1 vuoden aikana saadun ei-HIV-kokeellisen rokotteen vastaanotto. PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteisiin, joille on myöhemmin myönnetty lisenssi tai hätäkäyttölupa FDA:lta tai, jos ne ovat Yhdysvaltojen ulkopuolella, kansallisen sääntelyviranomaisen tai Maailman terveysjärjestön myöntämän. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
7. Systeeminen glukokortikoidien käyttö, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin prednisoni 10 mg/vrk 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, muiden systeemisten lääkkeiden käyttö, jotka todennäköisesti heikentävät immuunivastetta rokotteelle tutkimuspaikan tutkijan mielestä tai synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos.
8. verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin saaminen 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista edellyttää PSRT:n hyväksyntää.
9. Aiempi monoklonaalisen VRC01-vasta-aineen vastaanottaminen.
10. Rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
11. Antigeenipohjaisen immunoterapian aloitus allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa); Edellisen vuoden aikana immunoterapian aloittaneiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää.
12. Tutkimustutkimusagentit, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, vastaanotetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen vaaditaan PSRT-hyväksyntä.
13. Aiempi vakava reaktio (esim. yliherkkyys, anafylaksia) mille tahansa rokotteelle tai mille tahansa tutkimusrokotteen komponentille, mukaan lukien imidatsokinolonille (esim. imikimodi).
14. Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
15. Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
16. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia).
17. Kouristuksellinen sairaus; Kuumekohtaukset lapsena tai alkoholivieroituskohtaukset yli 5 vuotta sitten eivät ole poissulkevia.
18. Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
19. Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
20. Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävät huumeiden tai alkoholin väärinkäytön muodot, vakavat psykiatriset häiriöt tai syöpä, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan se voi uusiutua (pois lukien tyvisolusyöpä).

21. Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

    • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa kaksi tai useampia kertoja viimeisen vuoden aikana; TAI
    • Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä tai ensiapua vain astmalääkityksen täyttöjen tai samanaikaisten sairauksien vuoksi ei liity astmaan); TAI
    • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää/viikko akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
    • Käyttää keskikokoisia tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa vuorokaudessa), joko yksi- tai kaksihoitoisissa inhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin [LABA] kanssa);
    • Käyttää päivittäin useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon. Kenen tahansa, joka on saanut vakaan annoksen useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin yli kahden vuoden ajan, edellyttää PSRT-hyväksyntää.
22. Osallistuja, jolla on ollut immuunivälitteinen sairaus, joko aktiivinen tai etänä. Ei poissulkeva: 1) Bellin halvaus (> 2 vuotta sitten), johon ei liity muita neurologisia oireita, 2) lievä psoriaasi, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa.
23. Tutkija on huolissaan laskimoiden pääsyn vaikeuksista kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Esimerkiksi suonensisäinen huumeiden väärinkäyttö tai merkittävät vaikeudet aikaisemmissa verenottoissa.