Ensayo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de los regímenes de cebado de 426c.Mod.Core-C4b adyuvado con 3M-052-AF + alumbre en participantes adultos sanos no infectados con VIH-1

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado, incluida una Evaluación de comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de cualquier elemento del cuestionario respondido incorrectamente.
2. 18-55 años, inclusive, el día de la inscripción.
3. Disponible para el seguimiento clínico hasta la última visita a la clínica, dispuesto a someterse a una aspiración con aguja fina de los ganglios linfáticos y dispuesto a ser contactado 12 meses después de la última administración de la vacuna.
4. Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo.
5. En buen estado de salud general según el juicio clínico del investigador del sitio.
6. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pudieran interferir con la evaluación de seguridad o reactogenicidad en el juicio clínico del investigador del sitio.
7. Evaluado como de bajo riesgo de contraer el VIH según las pautas de bajo riesgo, acepta discutir los riesgos de infección por el VIH, acepta el asesoramiento para la reducción del riesgo y acepta evitar el comportamiento asociado con un alto riesgo de exposición al VIH durante la visita final del estudio. El riesgo bajo puede incluir personas que toman profilaxis previa a la exposición (PrEP) de manera estable según lo prescrito durante 6 meses o más.

8. Hemoglobina:

   • ≥ 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer
   • ≥ 13,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer y hombres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
   • ≥ 12,0 g/dL para mujeres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
   • Para los participantes transgénero que han recibido terapia hormonal durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina según el sexo asignado al nacer.
9. Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3500/mm3.
10. Plaquetas ≥125.000/mm3.
11. Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x límite superior normal (LSN) según el rango normal institucional.
12. Creatinina sérica ≤1,1 x LSN según el rango normal institucional.
13. Presión arterial en el rango de 90 a ≤ 150 mmHg sistólica y de 50 a ≤ 95 mmHg diastólica.
14. Resultados negativos para la infección por VIH mediante un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la FDA o un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA).
15. Negativo para anticuerpos anti-Hepatitis C (anti-HCV) o prueba de ácido nucleico (NAT) para HCV negativa si se detectan anticuerpos anti-HCV.
16. Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B.

17. Para una voluntaria capaz de quedar embarazada:

    • Los voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer y tienen potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último punto de tiempo de vacunación.
    • Tiene una prueba de embarazo de β-HCG (gonadotropina coriónica humana) negativa (orina o suero) el día de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Voluntaria que está amamantando o embarazada.
2. Obesidad mórbida. El PSRT puede considerar la inscripción de personas con un índice de masa corporal (IMC) ≥40, que el investigador del sitio evalúe que gozan de buena salud, caso por caso.
3. Diabetes mellitus (DM). La DM tipo 2, controlada solo con dieta o el antecedente de diabetes gestacional aislada no son excluyentes. Se puede considerar la inscripción de personas con DM tipo 2 que estén bien controladas con agentes hipoglucemiantes, siempre que la HgbA1c sea ≤8 % en los últimos 6 meses (los sitios pueden extraerlos en la selección).
4. Razón internacional normalizada (INR) >1,2.
5. Receptor anterior o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (no se excluyen los receptores anteriores de placebo).
6. Recibo de vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en el último año. El PSRT puede hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan obtenido la licencia o la Autorización de uso de emergencia de la FDA o, si se encuentran fuera de los Estados Unidos, de la autoridad reguladora nacional o de la Organización Mundial de la Salud. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
7. Uso de glucocorticoides sistémicos igual o superior a 10 mg/día de prednisona en los 3 meses anteriores a la inscripción, uso de otros medicamentos sistémicos que probablemente afecten la respuesta inmunitaria a la vacuna según la opinión del investigador del sitio, o inmunodeficiencia congénita o adquirida.
8. Productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; la recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere la aprobación del PSRT.
9. Recepción previa de anticuerpo monoclonal VRC01.
10. Recibir cualquier vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
11. Inicio de inmunoterapia basada en antígenos para alergias en el año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); la inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia en el año anterior requiere la aprobación del PSRT.
12. Recepción de agentes de investigación en investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un posible participante ha recibido agentes en investigación con una vida media superior a 7 días (o una vida media desconocida) en el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
13. Antecedentes de reacción grave (p. ej., hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier vacuna o componente de la vacuna del estudio, incluida la imidazoquinolona (p. ej., imiquimod).
14. Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
15. Urticaria idiopática en el último año.
16. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales).
17. Trastorno convulsivo; las convulsiones febriles de la niñez o las convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 5 años no son excluyentes.
18. Asplenia o asplenia funcional.
19. Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
20. Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidas, entre otras: formas clínicamente significativas de abuso de drogas o alcohol, trastornos psiquiátricos graves o cáncer que, en el juicio clínico del investigador del sitio, tiene un potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).

21. Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

    • Corticosteroides orales o parenterales requeridos para una exacerbación dos o más veces en el último año; O
    • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por una exacerbación aguda del asma en el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para recargar medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionado con el asma); O
    • Usa un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días a la semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
    • Usa corticosteroides inhalados en dosis media a alta (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o doble (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA]);
    • Usa más de un medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona con una dosis estable de más de un medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente durante más de dos años requiere la aprobación del PSRT.
22. Un participante con antecedentes de una enfermedad inmunomediada, ya sea activa o remota. No excluyentes: 1) antecedentes remotos de parálisis de Bell (>2 años atrás) no asociados con otros síntomas neurológicos, 2) psoriasis leve que no requiere tratamiento sistémico continuo.
23. Preocupación del investigador por la dificultad con el acceso venoso según la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa o dificultad sustancial con extracciones de sangre anteriores.