Prova per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei regimi di priming di 426c.Mod.Core-C4b adiuvato con 3M-052-AF + allume in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV-1

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato, inclusa una valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di eventuali risposte errate al questionario.
2. 18-55 anni, inclusi, il giorno dell'iscrizione.
3. Disponibile per il follow-up clinico durante l'ultima visita clinica, disposto a sottoporsi ad agoaspirato linfonodale e disposto a essere contattato 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del vaccino.
4. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio.
5. In buona salute generale secondo il giudizio clinico del ricercatore del sito.
6. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che interferirebbero con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità secondo il giudizio clinico dello sperimentatore del sito.
7. Valutato come a basso rischio per l'acquisizione dell'HIV secondo le linee guida a basso rischio, accetta di discutere i rischi di infezione da HIV, accetta di consigliare la riduzione del rischio e accetta di evitare comportamenti associati ad alto rischio di esposizione all'HIV durante la visita di studio finale. Basso rischio può includere persone che assumono stabilmente la profilassi pre-esposizione (PrEP) come prescritto per 6 mesi o più.

8. Emoglobina:

   • ≥ 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita
   • ≥ 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita e i maschi transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
   • ≥ 12,0 g/dL per le donne transgender che sono state in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
   • Per i partecipanti transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al sesso assegnato alla nascita.
9. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.500/mm3.
10. Piastrine ≥125.000/mm3.
11. Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) basato sull'intervallo normale istituzionale.
12. Creatinina sierica ≤1,1 x ULN in base al range normale istituzionale.
13. Pressione arteriosa compresa tra 90 e ≤ 150 mmHg sistolica e tra 50 e ≤ 95 mmHg diastolica.
14. Risultati negativi per l'infezione da HIV mediante test immunoenzimatico approvato dalla FDA (EIA) o test immunologico con microparticelle chemiluminescenti (CMIA).
15. Negativo agli anticorpi anti-epatite C (anti-HCV) o negativo al test dell'acido nucleico HCV (NAT) se vengono rilevati anticorpi anti-HCV.
16. Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B.

17. Per una volontaria in grado di rimanere incinta:

    • I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita e sono potenzialmente riproduttivi devono accettare di utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane dopo il momento dell'ultima vaccinazione.
    • Ha un test di gravidanza β-HCG (gonadotropina corionica umana) negativo (urina o siero) il giorno dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Volontariato che sta allattando o è incinta.
2. Obesità patologica. L'arruolamento di individui con indice di massa corporea (BMI) ≥40, che lo sperimentatore del sito valuta essere in buona salute, può essere preso in considerazione dal PSRT caso per caso.
3. Diabete mellito (DM). Il DM di tipo 2, controllato con la sola dieta, o una storia di diabete gestazionale isolato non sono esclusi. Può essere preso in considerazione l'arruolamento di individui con DM di tipo 2 ben controllati con uno o più agenti ipoglicemizzanti, a condizione che l'HgbA1c sia ≤8% negli ultimi 6 mesi (i centri possono rilevarli allo screening).
4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,2.
5. Ricevente precedente o attuale di un vaccino contro l'HIV sperimentale (i precedenti destinatari del placebo non sono esclusi).
6. Ricezione di vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno. Eccezioni possono essere fatte dal PSRT per i vaccini che sono stati successivamente sottoposti a licenza o autorizzazione all'uso di emergenza da parte della FDA o, se al di fuori degli Stati Uniti, dall'autorità di regolamentazione nazionale o dall'Organizzazione mondiale della sanità. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione vaccinale sperimentale, il PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
7. Uso sistemico di glucocorticoidi pari o superiore a prednisone 10 mg/giorno entro 3 mesi prima dell'arruolamento, uso di altri farmaci sistemici che potrebbero compromettere la risposta immunitaria al vaccino secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, o immunodeficienza congenita o acquisita.
8. Emoderivati ​​o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; il ricevimento dell'immunoglobulina entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.
9. Ricezione precedente dell'anticorpo monoclonale VRC01.
10. Ricevimento di qualsiasi vaccino entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
11. Inizio dell'immunoterapia basata sull'antigene per le allergie entro l'anno precedente (l'immunoterapia stabile non è esclusiva); l'inclusione dei partecipanti che hanno iniziato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT.
12. Ricezione di agenti di ricerca sperimentale con un'emivita di 7 o meno giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
13. Storia di reazioni gravi (ad esempio, ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi vaccino o qualsiasi componente del vaccino in studio, incluso l'imidazochinolone (ad esempio, imiquimod).
14. Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
15. Orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
16. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali).
17. disturbo convulsivo; le convulsioni febbrili da bambino o le convulsioni secondarie all'astinenza da alcol più di 5 anni fa non sono escluse.
18. Asplenia o asplenia funzionale.
19. Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
20. Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, inclusi, ma non limitati a: forme clinicamente significative di abuso di droghe o alcol, gravi disturbi psichiatrici o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del sito, ha un potenziale di recidiva (escluso il carcinoma basocellulare).

21. L'asma è esclusa se il partecipante ha QUALUNQUE dei seguenti:

    • Necessari corticosteroidi orali o parenterali per una riacutizzazione due o più volte nell'ultimo anno; O
    • Necessità di cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per una riacutizzazione asmatica acuta nell'ultimo anno (p. es., NON escluderebbe le persone con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno richiesto cure urgenti/di emergenza esclusivamente per ricariche di farmaci per l'asma o condizioni coesistenti non correlato all'asma); O
    • Utilizza un inalatore di soccorso a breve durata d'azione più di 2 giorni/settimana per i sintomi acuti dell'asma (cioè, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
    • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta (superiore a 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che a doppia terapia (ossia, con un beta agonista a lunga durata d'azione [LABA]);
    • Utilizza più di un farmaco per la terapia di mantenimento al giorno. L'inclusione di chiunque assuma una dose stabile di più di un farmaco per la terapia di mantenimento al giorno per più di due anni richiede l'approvazione del PSRT.
22. Un partecipante con una storia di una malattia immuno-mediata, attiva o remota. Non esclusi: 1) storia remota di paralisi di Bell (>2 anni fa) non associata ad altri sintomi neurologici, 2) psoriasi lieve che non richiede un trattamento sistemico in corso.
23. Preoccupazione dello sperimentatore per la difficoltà con l'accesso venoso sulla base della storia clinica e dell'esame fisico. Ad esempio, storia di abuso di droghe EV o sostanziale difficoltà con precedenti prelievi di sangue.