Próba oceny bezpieczeństwa i immunogenności schematów szczepienia pierwotnego 426c.Mod.Core-C4b z adiuwantem 3M-052-AF + ałun u zdrowych dorosłych uczestników niezakażonych HIV-1

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do ukończenia procesu świadomej zgody, w tym oceny zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując ustnie, że rozumie jakiekolwiek elementy kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
2. 18-55 lat włącznie, w dniu rejestracji.
3. Dostępny do obserwacji w klinice podczas ostatniej wizyty w klinice, chętny do wykonania aspiracji cienkoigłowej węzłów chłonnych i chętny do kontaktu 12 miesięcy po ostatnim podaniu szczepionki.
4. Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu agenta badawczego podczas udziału w badaniu.
5. W dobrym stanie ogólnym, zgodnie z kliniczną oceną badacza ośrodka.
6. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych wyników, które mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności w ocenie klinicznej badacza ośrodka.
7. Oceniony jako niskie ryzyko zakażenia wirusem HIV zgodnie z wytycznymi dotyczącymi niskiego ryzyka, zgadza się omówić ryzyko zakażenia wirusem HIV, zgadza się na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka i zgadza się unikać zachowań związanych z wysokim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wizyty studyjnej. Do niskiego ryzyka mogą należeć osoby stale stosujące profilaktykę przedekspozycyjną (PrEP) zgodnie z zaleceniami przez 6 miesięcy lub dłużej.

8. Hemoglobina:

   • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską
   • ≥ 13,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i transpłciowych mężczyzn, którzy byli na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
   • ≥ 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które były na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
   • W przypadku uczestników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić kwalifikację hemoglobiny na podstawie płci przypisanej przy urodzeniu.
9. Liczba białych krwinek (WBC) > 3500/mm3.
10. Płytki krwi ≥125 000/mm3.
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) w oparciu o zakres normy obowiązującej w danej placówce.
12. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,1 x GGN na podstawie zakresu normy obowiązującej w danej placówce.
13. Ciśnienie krwi w zakresie od 90 do ≤ 150 mmHg skurczowe i od 50 do ≤ 95 mmHg rozkurczowe.
14. Negatywne wyniki w kierunku zakażenia wirusem HIV w zatwierdzonym przez FDA teście immunoenzymatycznym (EIA) lub chemiluminescencyjnym teście immunologicznym na mikrocząsteczkach (CMIA).
15. Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wykryto przeciwciała anty-HCV.
16. Ujemny dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

17. Dla ochotniczki zdolnej do zajścia w ciążę:

    • Ochotniczki, którym po urodzeniu przypisano płeć żeńską i które mają potencjał rozrodczy, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed zapisem do 8 tygodni po ostatnim szczepieniu.
    • Ma ujemny wynik testu ciążowego β-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) (mocz lub surowica) w dniu rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wolontariuszka karmiąca piersią lub w ciąży.
2. chorobliwa otyłość. W indywidualnych przypadkach PSRT może rozważyć włączenie osób o wskaźniku masy ciała (BMI) ≥40, których stan zdrowia ocenia badacz ośrodka.
3. Cukrzyca (DM). Cukrzyca typu 2 kontrolowana samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie nie wykluczają. Można rozważyć włączenie osób z cukrzycą typu 2, która jest dobrze kontrolowana za pomocą środków hipoglikemizujących, pod warunkiem, że HgbA1c wynosi ≤8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ośrodki mogą je pobierać podczas badań przesiewowych).
4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,2.
5. Poprzedni lub obecny biorca eksperymentalnej szczepionki przeciwko HIV (nie wyklucza się poprzednich biorców placebo).
6. Otrzymanie eksperymentalnej szczepionki innej niż HIV otrzymanej w ciągu ostatniego roku. PSRT może wprowadzić wyjątki dla szczepionek, które następnie uzyskały licencję lub zezwolenie na użycie w nagłych wypadkach przez FDA lub, jeśli poza Stanami Zjednoczonymi, przez krajowy organ regulacyjny lub Światową Organizację Zdrowia. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku.
7. Ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów w dawce równej lub większej niż prednizon 10 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, stosowanie innych leków ogólnoustrojowych, które mogą zaburzać odpowiedź immunologiczną na szczepionkę w opinii badacza ośrodka lub wrodzony lub nabyty niedobór odporności.
8. Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed włączeniem wymaga zgody PSRT.
9. Poprzednie otrzymanie przeciwciała monoklonalnego VRC01.
10. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
11. Rozpoczęcie immunoterapii antygenowej alergii w ciągu ostatniego roku (stabilna immunoterapia nie wyklucza); włączenie uczestników, którzy rozpoczęli immunoterapię w ciągu ostatniego roku wymaga zgody PSRT.
12. Otrzymanie eksperymentalnych agentów badawczych o okresie półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeśli potencjalny uczestnik otrzymał środki badawcze o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do rejestracji wymagana jest zgoda PSRT.
13. Historia poważnych reakcji (np. nadwrażliwości, anafilaksji) na jakąkolwiek szczepionkę lub jakikolwiek składnik badanej szczepionki, w tym imidazochinolon (np. imikwimod).
14. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne formy obrzęku naczynioruchowego.
15. Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
16. Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
17. Zaburzenie napadowe; drgawki gorączkowe u dziecka lub drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 5 lat temu nie wykluczają.
18. Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
19. Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA.
20. Każdy inny stan przewlekły lub istotny klinicznie, który w ocenie klinicznej badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym między innymi: klinicznie istotne formy nadużywania narkotyków lub alkoholu, poważne zaburzenia psychiczne lub nowotwory, które, w ocenie klinicznej badacza ośrodka, może powodować nawrót (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego).

21. Astma jest wykluczona, jeśli uczestnik ma DOWOLNE z poniższych:

    • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia dwa lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wyklucza osób z astmą, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/doraźnej opieki wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub współistniejących schorzeń niezwiązane z astmą); LUB
    • Używa krótko działającego inhalatora ratunkowego przez więcej niż 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w celu leczenia zapobiegawczego przed rozpoczęciem aktywności sportowej); LUB
    • Stosuje kortykosteroidy wziewne w średnich i dużych dawkach (większe niż 250 mcg flutikazonu lub równoważnik terapeutyczny dziennie), zarówno w inhalatorach do pojedynczej, jak i podwójnej terapii (tj. z długo działającym beta-agonistą [LABA]);
    • Codziennie stosuje więcej niż jeden lek w terapii podtrzymującej. Włączenie kogokolwiek na stałą dawkę więcej niż jednego leku do leczenia podtrzymującego codziennie przez ponad dwa lata wymaga zgody PSRT.
22. Uczestnik z historią choroby o podłożu immunologicznym, czynnej lub odległej. Nie wyklucza się: 1) porażenie Bella w odległym wywiadzie (>2 lata temu) nie związane z innymi objawami neurologicznymi, 2) łagodna postać łuszczycy niewymagająca stałego leczenia systemowego.
23. Obawa badacza dotycząca trudności z dostępem żylnym na podstawie wywiadu klinicznego i badania przedmiotowego. Na przykład historia nadużywania narkotyków dożylnych lub znaczne trudności z wcześniejszymi pobraniami krwi.