Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity primárních režimů 426c.Mod.Core-C4b s adjuvans 3M-052-AF + kamencem u zdravých dospělých neinfikovaných HIV-1 účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním a slovně prokáže pochopení nesprávně zodpovězených položek dotazníku.
2. 18-55 let včetně, v den zápisu.
3. K dispozici pro klinické sledování až do poslední návštěvy kliniky, ochotný podstoupit aspiraci lymfatických uzlin tenkou jehlou a ochotný být kontaktován 12 měsíců po poslední aplikaci vakcíny.
4. Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta.
5. V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického posouzení zkoušejícího pracoviště.
6. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
7. Posouzen jako nízké riziko získání HIV podle pokynů pro nízké riziko, souhlasí s diskusí o rizicích infekce HIV, souhlasí s poradenstvím pro snížení rizika a souhlasí s tím, že se během závěrečné studijní návštěvy vyvaruje chování spojeného s vysokým rizikem expozice HIV. Nízké riziko může zahrnovat osoby, které stabilně užívají preexpoziční profylaxi (PrEP), jak je předepsáno po dobu 6 měsíců nebo déle.

8. Hemoglobin:

   • ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví
   • ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, a transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
   • ≥ 12,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
   • U transgender účastníků, kteří byli na hormonální terapii méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví přiděleného při narození.
9. Počet bílých krvinek (WBC) > 3 500/mm3.
10. Krevní destičky ≥125 000/mm3.
11. Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) na základě rozsahu ústavní normy.
12. Sérový kreatinin ≤1,1 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí.
13. Krevní tlak v rozmezí 90 až ≤ 150 mmHg systolický a 50 až ≤ 95 mmHg diastolický.
14. Negativní výsledky pro infekci HIV pomocí enzymového imunotestu (EIA) nebo chemiluminiscenčního mikročásticového imunotestu (CMIA) schváleného FDA.
15. Negativní na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo negativní test nukleové kyseliny HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky anti-HCV.
16. Negativní na povrchový antigen hepatitidy B.

17. Pro dobrovolnici schopnou otěhotnět:

    • Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví a mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s použitím účinných prostředků antikoncepce nejméně 21 dní před zařazením do studie až do 8 týdnů po jejich posledním časovém bodu očkování.
    • Má negativní těhotenský test na β-HCG (lidský choriový gonadotropin) (moč nebo sérum) v den zařazení.

Kritéria vyloučení:

1. Dobrovolnice, která kojí nebo je těhotná.
2. Morbidní obezita. PSRT může případ od případu zvážit zařazení jedinců s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥40, u kterých výzkumník na místě vyhodnotí, že jsou v dobrém zdravotním stavu.
3. Diabetes mellitus (DM). DM 2. typu, kontrolovaný samotnou dietou, nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu nejsou vylučující. Může být zváženo zařazení jedinců s DM 2. typu, kteří jsou dobře kontrolováni hypoglykemickou látkou (látkami), za předpokladu, že HgbA1c je ≤ 8 % během posledních 6 měsíců (místa je mohou čerpat při screeningu).
4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,2.
5. Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba nejsou vyloučeni).
6. Příjem experimentální vakcíny (vakcín) jiné než HIV obdržené během posledního 1 roku. PSRT může učinit výjimky pro vakcíny, které následně prošly licencí nebo povolením k nouzovému použití FDA nebo, pokud jsou mimo Spojené státy, národním regulačním úřadem nebo Světovou zdravotnickou organizací. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí PSRT způsobilost případ od případu.
7. Systémové užívání glukokortikoidů rovné nebo vyšší než prednison 10 mg/den během 3 měsíců před zařazením do studie, užívání jiných systémových léků, které podle názoru zkoušejícího na místě pravděpodobně zhorší imunitní odpověď na vakcínu, nebo vrozená nebo získaná imunodeficience.
8. Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.
9. Předchozí příjem VRC01 monoklonální protilátky.
10. Obdržení jakékoli vakcíny do 4 týdnů před zápisem.
11. Zahájení antigenní imunoterapie alergií v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zahrnutí účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT.
12. Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
13. Závažná reakce v anamnéze (např. přecitlivělost, anafylaxe) na jakoukoli vakcínu nebo kteroukoli složku studované vakcíny, včetně imidazochinolonu (např. imichimod).
14. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
15. Idiopatická kopřivka za poslední rok.
16. Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření).
17. záchvatová porucha; febrilní křeče v dětství nebo křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 5 lety nejsou vylučující.
18. Asplenie nebo funkční asplenie.
19. Aktivní a záložní americký vojenský personál.
20. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost nebo práva účastníka studie, včetně mimo jiné: klinicky významných forem zneužívání drog nebo alkoholu, závažných psychiatrických poruch nebo rakoviny, která podle klinického úsudku zkoušejícího v místě má potenciál pro recidivu (s výjimkou bazaliomu).

21. Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

    • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci dvakrát nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
    • Potřebná neodkladná péče, neodkladná péče, hospitalizace nebo intubace pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali neodkladnou/nouzovou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných onemocněních nesouvisející s astmatem); NEBO
    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor déle než 2 dny/týden pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
    • Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (vyšší než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednou terapií nebo s duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]);
    • Používá více než jeden lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než jednoho léku pro udržovací terapii denně po dobu delší než dva roky, vyžaduje schválení PSRT.
22. Účastník s anamnézou imunitně zprostředkovaného onemocnění, ať už aktivního nebo vzdáleného. Není vyloučeno: 1) vzdálená anamnéza Bellovy obrny (před > 2 lety) nesouvisející s jinými neurologickými příznaky, 2) mírná psoriáza, která nevyžaduje pokračující systémovou léčbu.
23. Obavy zkoušejícího ohledně potíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například anamnéza zneužívání léků IV nebo značné potíže s předchozími odběry krve.