Испытание по оценке безопасности и иммуногенности схем праймирования 426c.Mod.Core-C4b с адъювантом 3M-052-AF + квасцы у здоровых, не инфицированных ВИЧ-1 взрослых участников

Критерии включения:

1. Способен и желает пройти процесс получения информированного согласия, включая оценку понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации, устно демонстрируя понимание любых пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
2. 18-55 лет включительно на день зачисления.
3. Доступен для последующего наблюдения в клинике во время последнего визита в клинику, готов пройти тонкоигольную аспирацию лимфатических узлов и готов связаться через 12 месяцев после последнего введения вакцины.
4. Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого агента во время участия в испытании.
5. Общее состояние здоровья согласно клиническому заключению следователя.
6. Физикальное обследование и лабораторные результаты без клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности по клинической оценке исследователя участка.
7. Оценивается как низкий риск заражения ВИЧ в соответствии с рекомендациями по низкому риску, соглашается обсуждать риски заражения ВИЧ, соглашается на консультирование по снижению риска и соглашается избегать поведения, связанного с высоким риском заражения ВИЧ, во время последнего исследовательского визита. Низкий риск может включать лиц, стабильно принимающих доконтактную профилактику (ДКП) в соответствии с предписаниями в течение 6 месяцев или дольше.

8. Гемоглобин:

   • ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол
   • ≥ 13,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен мужской пол, и трансгендерных мужчин, получавших гормональную терапию более 6 месяцев подряд
   • ≥ 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, получающих гормональную терапию более 6 месяцев подряд
   • Для трансгендерных участников, которые получали гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, определяйте соответствие критериям гемоглобина на основе пола, назначенного при рождении.
9. Количество лейкоцитов (WBC) > 3500/мм3.
10. Тромбоциты ≥125 000/мм3.
11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) на основе институционального нормального диапазона.
12. Креатинин сыворотки ≤1,1 x ULN на основе институционального нормального диапазона.
13. Артериальное давление в диапазоне от 90 до ≤ 150 мм рт.ст. систолическое и от 50 до ≤ 95 мм рт.ст. диастолическое.
14. Отрицательные результаты на ВИЧ-инфекцию с помощью одобренного FDA иммуноферментного анализа (ИФА) или хемилюминесцентного иммуноанализа микрочастиц (ХМИА).
15. Отрицательный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT), если обнаружены антитела к ВГС.
16. Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В.

17. Для добровольца, способного забеременеть:

    • Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол и которые обладают репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективных средств контроля рождаемости не менее чем за 21 день до включения в исследование и в течение 8 недель после момента их последней вакцинации.
    • Имеет отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) (моча или сыворотка) в день регистрации.

Критерий исключения:

1. Волонтер, который кормит грудью или беременна.
2. Морбидное ожирение. Включение лиц с индексом массы тела (ИМТ) ≥40, которые, по оценке исследователя, находятся в хорошем состоянии здоровья, может рассматриваться PSRT в каждом конкретном случае.
3. Сахарный диабет (СД). СД 2 типа, контролируемый только диетой, или изолированный гестационный диабет в анамнезе не являются исключением. Может быть рассмотрено зачисление лиц с СД 2 типа, который хорошо контролируется гипогликемическим средством (веществами), при условии, что HgbA1c составляет ≤8% в течение последних 6 месяцев (центры могут получить их при скрининге).
4. Международное нормализованное отношение (МНО) >1,2.
5. Предыдущий или текущий реципиент исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие реципиенты плацебо не исключаются).
6. Получение экспериментальной вакцины против ВИЧ, полученной в течение последнего 1 года. Исключения могут быть сделаны PSRT для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование или разрешение на экстренное использование от FDA или, если они находятся за пределами США, от национального регулирующего органа или Всемирной организации здравоохранения. Право на участие добровольцев, получавших контроль/плацебо в ходе экспериментальных испытаний вакцины, будет определяться PSRT в каждом конкретном случае.
7. Системное применение глюкокортикоидов в дозе, равной или превышающей дозу преднизолона 10 мг/сут в течение 3 месяцев до включения в исследование, применение других системных препаратов, которые, по мнению исследователя, могут ослабить иммунный ответ на вакцину, или врожденный или приобретенный иммунодефицит.
8. Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до регистрации; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до зачисления требует одобрения PSRT.
9. Предыдущее получение моноклонального антитела VRC01.
10. Получение любой вакцины в течение 4 недель до зачисления.
11. Начало антигенной иммунотерапии аллергии в течение предшествующего года (стабильная иммунотерапия не является исключением); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT.
12. Получение исследовательских агентов с периодом полувыведения 7 или менее дней в течение 4 недель до регистрации. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полувыведения более 7 дней (или неизвестным периодом полувыведения) в течение последнего года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
13. История серьезных реакций (например, гиперчувствительность, анафилаксия) на любую вакцину или любой компонент исследуемой вакцины, включая имидазохинолон (например, имихимод).
14. Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
15. Идиопатическая крапивница в течение последнего года.
16. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности).
17. Эпилепсия; фебрильные судороги в детстве или судороги, вторичные по отношению к отмене алкоголя более 5 лет назад, не являются исключением.
18. Аспления или функциональная аспления.
19. Действующая служба и резервные военнослужащие США.
20. Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клинической оценке исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, помимо прочего: клинически значимые формы злоупотребления наркотиками или алкоголем, серьезные психические расстройства или рак, который, по клинической оценке исследователя участка имеет потенциал рецидива (за исключением базально-клеточной карциномы).

21. Астма исключается, если у участника есть ЛЮБОЕ из следующего:

    • Требовались пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении два или более раз в течение последнего года; ИЛИ
    • Требуемая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будет исключать лиц с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обратились за неотложной/неотложной помощью исключительно в связи с пополнением запасов лекарств от астмы или сопутствующими заболеваниями) не связанный с астмой); ИЛИ
    • Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
    • Использует ингаляционные кортикостероиды в средних и высоких дозах (более 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день) как в ингаляторах для монотерапии, так и в ингаляторах для двойной терапии (например, с бета-агонистом длительного действия [ДДБА]);
    • Ежедневно использует более одного препарата для поддерживающей терапии. Включение любого лица, получающего стабильную дозу более чем одного препарата для поддерживающей терапии ежедневно в течение более двух лет, требует одобрения PSRT.
22. Участник с историей иммуноопосредованного заболевания, активного или отдаленного. Не является исключением: 1) паралич Белла в отдаленном анамнезе (более 2 лет назад), не связанный с другими неврологическими симптомами, 2) легкий псориаз, не требующий постоянного системного лечения.
23. Озабоченность исследователя трудностями с венозным доступом на основании истории болезни и физического осмотра. Например, злоупотребление наркотиками внутривенно в анамнезе или серьезные трудности с предыдущим забором крови.