Ensaio para avaliar a segurança e a imunogenicidade de regimes de iniciação de 426c.Mod.Core-C4b adjuvante com 3M-052-AF + Alúmen em participantes adultos saudáveis ​​e não infectados pelo HIV-1

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de quaisquer itens do questionário respondidos incorretamente.
2. 18 a 55 anos, inclusive, no dia da inscrição.
3. Disponível para acompanhamento clínico até a última visita clínica, disposto a ser submetido a aspiração por agulha fina de linfonodo e disposto a ser contatado 12 meses após a última administração da vacina.
4. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de investigação durante a participação no estudo.
5. Em boa saúde geral de acordo com o julgamento clínico do investigador do centro.
6. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do centro.
7. Avaliado como de baixo risco para aquisição do HIV de acordo com as diretrizes de baixo risco, concorda em discutir os riscos de infecção pelo HIV, concorda com o aconselhamento de redução de risco e concorda em evitar comportamentos associados a alto risco de exposição ao HIV até a visita final do estudo. O baixo risco pode incluir pessoas que tomam profilaxia pré-exposição (PrEP) de forma estável por 6 meses ou mais.

8. Hemoglobina:

   • ≥ 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer
   • ≥ 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino no nascimento e homens transexuais que estiveram em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
   • ≥ 12,0 g/dL para mulheres trans que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
   • Para participantes transgêneros que estiveram em terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no sexo designado no nascimento.
9. Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.500/mm3.
10. Plaquetas ≥125.000/mm3.
11. Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) com base na faixa normal institucional.
12. Creatinina sérica ≤1,1 x LSN com base na faixa normal institucional.
13. Pressão arterial na faixa de 90 a ≤ 150 mmHg sistólica e 50 a ≤ 95 mmHg diastólica.
14. Resultados negativos para infecção por HIV por um imunoensaio enzimático aprovado pela FDA (EIA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA).
15. Negativo para anticorpos anti-hepatite C (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) negativo para HCV se forem detectados anticorpos anti-HCV.
16. Negativo para antígeno de superfície da hepatite B.

17. Para uma voluntária capaz de engravidar:

    • Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento e têm potencial reprodutivo devem concordar em usar meios eficazes de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último ponto de vacinação.
    • Tem teste de gravidez β-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Voluntária que está amamentando ou grávida.
2. Obesidade mórbida. A inscrição de indivíduos com índice de massa corporal (IMC) ≥40, que o investigador do centro avalia como estando de boa saúde, pode ser considerada pelo PSRT caso a caso.
3. Diabetes melito (DM). DM tipo 2, controlado apenas com dieta, ou história de diabetes gestacional isolada não são excludentes. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 bem controlados com agente(s) hipoglicemiante(s) pode ser considerada, desde que o HgbA1c seja ≤8% nos últimos 6 meses (os locais podem retirá-los na triagem).
4. Razão normalizada internacional (INR) >1,2.
5. Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV (receptores anteriores de placebo não são excluídos).
6. Recebimento de vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano. Exceções podem ser feitas pelo PSRT para vacinas que foram subseqüentemente submetidas a licenciamento ou Autorização de Uso de Emergência pelo FDA ou, se fora dos Estados Unidos, pela autoridade reguladora nacional ou Organização Mundial da Saúde. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio experimental de vacina, o PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
7. Uso sistêmico de glicocorticóide igual ou superior a prednisona 10 mg/dia dentro de 3 meses antes da inscrição, uso de outro medicamento sistêmico que possa prejudicar a resposta imune à vacina na opinião do investigador do centro, ou imunodeficiência congênita ou adquirida.
8. Produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição; o recebimento de imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição requer a aprovação do PSRT.
9. Recebimento prévio de anticorpo monoclonal VRC01.
10. Recebimento de qualquer vacina dentro de 4 semanas antes da inscrição.
11. Início de imunoterapia antigênica para alergias no ano anterior (a imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer a aprovação do PSRT.
12. Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se um participante em potencial recebeu agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT é necessária para inscrição.
13. Histórico de reação grave (por exemplo, hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer vacina ou componente da vacina do estudo, incluindo imidazoquinolona (por exemplo, imiquimod).
14. Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
15. Urticária idiopática no último ano.
16. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais).
17. Distúrbio convulsivo; convulsões febris na infância ou convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 5 anos não são excludentes.
18. Asplenia ou asplenia funcional.
19. Militares da ativa e da reserva dos EUA.
20. Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, entre outros: formas clinicamente significativas de abuso de drogas ou álcool, distúrbios psiquiátricos graves ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tem potencial para recorrência (excluindo carcinoma basocelular).

21. A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

    • Corticosteroides orais ou parenterais necessários para uma exacerbação duas ou mais vezes no último ano; OU
    • Necessidade de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação para uma exacerbação aguda da asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que atendem a todos os outros critérios, mas procuraram atendimento urgente/emergente apenas para reabastecimento de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionado à asma); OU
    • Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias/semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
    • Usa corticosteróides inalatórios de média a alta dose (maior que 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em terapia única ou em inaladores de terapia dupla (isto é, com um beta-agonista de ação prolongada [LABA]);
    • Faz uso diário de mais de um medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa em uma dose estável de mais de um medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de dois anos requer a aprovação do PSRT.
22. Um participante com histórico de doença imunomediada, ativa ou remota. Não excludente: 1) história remota de paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos, 2) psoríase leve que não requer tratamento sistêmico contínuo.
23. Preocupação do investigador quanto à dificuldade de acesso venoso com base na história clínica e no exame físico. Por exemplo, história de abuso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com coletas de sangue anteriores.