Proef ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van priming-regimes van 426c.Mod.Core-C4b met adjuvans met 3M-052-AF + aluin bij gezonde, met HIV-1 niet-geïnfecteerde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om het proces van geïnformeerde toestemming te voltooien, inclusief een beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult voorafgaand aan de eerste vaccinatie een vragenlijst in met mondelinge demonstratie van begrip van eventuele onjuist beantwoorde vragen.
2. 18-55 jaar, inclusief, op de dag van inschrijving.
3. Beschikbaar voor follow-up in de kliniek tot en met het laatste bezoek aan de kliniek, bereid om fijne naaldaspiratie van de lymfeklieren te ondergaan en bereid om 12 maanden na de laatste toediening van het vaccin gecontacteerd te worden.
4. Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens deelname aan het onderzoek.
5. In goede algemene gezondheid volgens het klinisch oordeel van de locatie-onderzoeker.
6. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit naar het klinische oordeel van de locatieonderzoeker zouden verstoren.
7. Beoordeeld als laag risico op hiv-acquisitie volgens richtlijnen voor laag risico, stemt ermee in de risico's van hiv-infectie te bespreken, stemt in met advisering over risicovermindering en stemt ermee in om tijdens het laatste studiebezoek gedrag te vermijden dat verband houdt met een hoog risico op blootstelling aan hiv. Personen met een laag risico kunnen personen zijn die stabiel pre-exposure profylaxe (PrEP) gebruiken zoals voorgeschreven gedurende 6 maanden of langer.

8. Hemoglobine:

   • ≥ 11,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen
   • ≥ 13,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht kregen toegewezen en transgenders die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
   • ≥ 12,0 g/dL voor transgendervrouwen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
   • Voor transgenderdeelnemers die minder dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of u in aanmerking komt voor hemoglobine op basis van het geslacht dat bij de geboorte is toegewezen.
9. Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3.500/mm3.
10. Bloedplaatjes ≥125.000/mm3.
11. Alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) op basis van het institutionele normale bereik.
12. Serumcreatinine ≤1,1 x ULN op basis van het institutionele normale bereik.
13. Bloeddruk in het bereik van 90 tot ≤ 150 mmHg systolisch en 50 tot ≤ 95 mmHg diastolisch.
14. Negatieve resultaten voor HIV-infectie door een door de FDA goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) of chemiluminescente microdeeltjesimmunoassay (CMIA).
15. Negatief voor anti-Hepatitis C-antilichamen (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV-antilichamen worden gedetecteerd.
16. Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen.

17. Voor een vrijwilliger die zwanger kan worden:

    • Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen en voortplantingsvermogen hebben, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot 8 weken na hun laatste vaccinatietijdstip.
    • Heeft een negatieve β-HCG (humaan choriongonadotrofine) zwangerschapstest (urine of serum) op de dag van inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrijwilliger die borstvoeding geeft of zwanger is.
2. Morbide obesitas. Inschrijving van personen met een body mass index (BMI) ≥40, die volgens de locatieonderzoeker in goede gezondheid verkeren, kan per geval door PSRT worden overwogen.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM, onder controle gehouden met alleen een dieet, of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes zijn geen uitsluiting. Inschrijving van personen met diabetes type 2 die goed onder controle zijn met hypoglycemische middelen kan worden overwogen, op voorwaarde dat de HgbA1c in de afgelopen 6 maanden ≤ 8% is (locaties kunnen deze trekken bij screening).
4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,2.
5. Eerdere of huidige ontvangers van een HIV-onderzoeksvaccin (eerdere ontvangers van een placebo worden niet uitgesloten).
6. Ontvangst van niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt door de PSRT voor vaccins die vervolgens een vergunning of autorisatie voor gebruik in noodgevallen hebben ondergaan door de FDA of, indien buiten de Verenigde Staten, door de nationale regelgevende instantie of de Wereldgezondheidsorganisatie. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
7. Systemisch gebruik van glucocorticoïden gelijk aan of hoger dan prednison 10 mg/dag binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, ander systemisch medicatiegebruik dat naar de mening van de locatie-onderzoeker waarschijnlijk de immuunrespons op het vaccin zal verminderen, of aangeboren of verworven immunodeficiëntie.
8. Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving; ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving vereist PSRT-goedkeuring.
9. Eerder ontvangstbewijs van monoklonaal antilichaam VRC01.
10. Ontvangst van een vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
11. Start van op antigeen gebaseerde immunotherapie voor allergieën in het voorgaande jaar (stabiele immunotherapie is geen uitsluiting); opname van deelnemers die in het voorgaande jaar met immunotherapie zijn begonnen, vereist PSRT-goedkeuring.
12. Ontvangst van onderzoeksagentia met een halfwaardetijd van 7 dagen of minder binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer in het afgelopen jaar onderzoeksagentia heeft gekregen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
13. Geschiedenis van een ernstige reactie (bijv. overgevoeligheid, anafylaxie) op een vaccin of een bestanddeel van het onderzoeksvaccin, inclusief imidazoquinolon (bijv. imiquimod).
14. Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
15. Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
16. Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn).
17. Beroerte aandoening; koortsstuipen als kind of aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 5 jaar geleden zijn geen uitsluiting.
18. Asplenie of functionele asplenie.
19. Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel.
20. Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die naar het klinische oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante vormen van drugs- of alcoholmisbruik, ernstige psychiatrische stoornissen of kanker die, naar het klinisch oordeel van de locatieonderzoeker een kans op recidief heeft (exclusief basaalcelcarcinoom).

21. Astma is uitgesloten als de deelnemer een van de volgende symptomen heeft:

    • Twee of meer keer in het afgelopen jaar orale of parenterale corticosteroïden nodig gehad voor een exacerbatie; OF
    • Benodigde spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zouden bijvoorbeeld personen met astma die aan alle andere criteria voldoen NIET uitsluiten, maar alleen dringende/spoedeisende zorg zochten voor het bijvullen van astmamedicatie of gelijktijdig bestaande aandoeningen niet gerelateerd aan astma); OF
    • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan atletische activiteit); OF
    • Gebruikt middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), zowel in inhalatoren voor enkelvoudige therapie als in tweevoudige therapie (dwz met een langwerkende bèta-agonist [LABA]);
    • Gebruikt dagelijks meer dan één medicijn voor onderhoudstherapie. Opname van iedereen op een stabiele dosis van meer dan één medicatie voor onderhoudstherapie dagelijks gedurende meer dan twee jaar vereist PSRT-goedkeuring.
22. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een immuungemedieerde ziekte, actief of op afstand. Niet uitsluitend: 1) verre voorgeschiedenis van Bell's palsy (>2 jaar geleden) niet geassocieerd met andere neurologische symptomen, 2) milde psoriasis waarvoor geen voortdurende systemische behandeling nodig is.
23. Onderzoeker bezorgdheid over problemen met veneuze toegang op basis van klinische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld een geschiedenis van IV-drugsmisbruik of substantiële problemen met eerdere bloedafnames.