Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

L'innocuité et l'efficacité du HSK3486 se comparent au propofol pour l'induction de l'anesthésie générale chez les adultes en chirurgie élective

30 septembre 2025 mis à jour par: Haisco-USA Pharmaceuticals, Inc.

Une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par le propofol, de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'émulsion injectable HSK3486 pour l'induction de l'anesthésie générale chez les adultes subissant une chirurgie élective

Pour démontrer HSK3486 0.4/0.2 mg/kg (0,4 mg/kg en injection intraveineuse [IV] lente sur 30 [±5] secondes pour la première dose, 0,2 mg/kg supplémentaire si nécessaire) n'est pas inférieur au Propofol 2,0/1,0 mg/kg (2,0 mg /kg IV injection lente sur 30 [±5] secondes pour la première dose, 1,0 mg/kg supplémentaire si nécessaire) en cas de succès de l'induction de l'anesthésie générale chez les adultes subissant une chirurgie élective.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par le propofol, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de HSK3486 pour l'induction de l'anesthésie générale chez les adultes subissant une chirurgie élective avec intubation endotrachéale.

Après le dépistage, les sujets éligibles seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir soit HSK3486 0,4/0,2 mg/kg (c'est-à-dire 0,4 mg/kg IV injection lente en 30 [±5] secondes suivie d'une dose supplémentaire de 0,2 mg/kg en 10 [±2] secondes si nécessaire) ou propofol 2,0/1,0 mg/kg (c'est-à-dire 2,0 mg/kg IV injection lente sur 30 [±5] secondes suivie d'une dose supplémentaire de 1,0 mg/kg sur 10 [±2] secondes si nécessaire) en aveugle. Les sujets inscrits seront stratifiés selon l'état physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA-PS; I-II et III-IV), l'âge (<65 et ≥65 ans) et l'indice de masse corporelle (IMC <35 et ≥35 kg/m2 ). L'intubation endotrachéale sera réalisée après une induction anesthésique adéquate (évaluation modifiée par l'observateur de la sensibilisation/sédation [MOAA/S] ≤ 1) (annexe 1) et l'administration d'un agent de blocage neuromusculaire.

Avant la chirurgie, la prémédication est autorisée sauf pour les médicaments sédatifs-hypnotiques ou antalgiques. La prémédication doit être enregistrée si elle est utilisée.

Avant l'administration du médicament à l'étude dans la salle d'opération, la préparation préopératoire de chaque sujet sera confirmée. L'oxygène sera fourni à travers un masque facial (débit d'oxygène : ≥ 4 L/min) au moins 2 minutes avant l'administration du médicament à l'étude. Par la suite, l'investigateur peut ajuster le débit d'oxygène en fonction de la situation spécifique du sujet et une solution IV d'entretien (solution saline normale [NS], Ringer lactate [LR] ou dextrose à 5 %) sera administrée par perfusion IV. Tout au long des périodes de pré-induction et d'induction, un dispositif de chronométrage doit être utilisé pour permettre la précision et le séquencement des évaluations nécessaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

465

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Ciudad Real, Espagne
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
      • Pamplona, Espagne
        • Universidad de Navarra - Clinica Universidad de Navarra en Pamplona
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia (CHUV)
  • Pologne
      • Opole, Pologne
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
      • Warsaw, Pologne
        • Państwowy Instytut Medyczny Mswia - Klinika Anestezjologii I Intensywnej Terapii
      • Zabrze, Pologne
        • Spsk Nr 1 Im. Prof. S. Szyszko
  • États-Unis
    • Alabama
      • Florence, Alabama, États-Unis, 35630
        • North Alabama Medical Center
      • Sheffield, Alabama, États-Unis, 35660
        • Helen Keller Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Hospital
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
        • Phoenix Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33613
        • ForCare Clinical Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Snellville, Georgia, États-Unis, 30078
        • EBGS Clinical Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics (Dept of Anesthesia)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • U of L Health, University of Louisville Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • The Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Michigan Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center (DUMC)
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27704
        • M3-Emerging Medical Research, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - University Hospital
    • Texas
      • Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
        • First Surgical Hospital
      • Carrollton, Texas, États-Unis, 75006
        • Legent Orthopedic Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77043
        • Memorial Hermann Village
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Clinical Trials of Texas, LLC
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Endeavor Clinical Trials, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent satisfaire à tous les critères suivants lors de la visite de sélection :

    1. - Sujets subissant une chirurgie élective (chirurgie non urgente, non cardiothoracique et non intracrânienne, prévue pour durer au moins 1 heure) nécessitant une intubation endotrachéale et une anesthésie générale par inhalation pendant la période d'entretien. La durée de la chirurgie est définie comme le temps écoulé entre l'administration du médicament à l'étude et le transfert de la salle d'opération à la salle de réveil ou à la salle de réveil.
    2. Hommes ou femmes, âgés de ≥ 18 ans, avec ASA--PS) I à IV (Annexe 6). Pour les sujets ASA-PS IV, l'état clinique doit être optimisé au moment de l'évaluation préopératoire de l'anesthésie selon le jugement de l'anesthésiste.
    3. IMC ≥18 kg/m2.
    4. Signes vitaux au dépistage : RR ≥10 et ≤24 respirations/min ; SpO2≥95 % dans l'air ambiant ; PAS ≥90 et ≤160 mmHg ; DBP ≥55 et ≤100 mmHg ; FC ≥55 (ou ≥50 si les sujets sont sous bêtabloquants) et ≤100 battements/min.
    5. Pour toutes les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et doit avoir un test de grossesse urinaire négatif au départ (Jour 1). De plus, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception (comme un préservatif, un dispositif intra-utérin [DIU], l'abstinence) à partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
    6. Capable de comprendre les procédures et les méthodes de cette étude, disposé à signer un formulaire de consentement éclairé et capable de mener à bien cette étude dans le strict respect du protocole d'étude.
    7. Un test négatif résulte d'un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à partir d'un échantillon approprié (basé sur la norme de soins locale) pendant la période de dépistage, OU une preuve de vaccination complète avec les vaccins COVID 19 disponibles approuvés par l'OMS (2 semaines après leur deuxième dose dans une série de 2 doses, comme les vaccins Pfizer ou Moderna, ou 2 semaines après un vaccin à dose unique, comme le vaccin Janssen de Johnson & Johnson).

Critère d'exclusion:

  1. Contre-indications à la sédation profonde/anesthésie générale ou antécédents de réaction indésirable à la sédation/anesthésie générale.
  2. Connu pour être allergique aux œufs, aux produits à base de soja, aux opioïdes et à leurs antidotes, ou au propofol ; sujet présentant des contre-indications au propofol, aux opioïdes et à leurs antidotes.

  3. Condition médicale ou preuve d'un risque accru de sédation/anesthésie générale comme suit :

    1. Troubles cardiovasculaires : hypertension non contrôlée (PAS>160 mmHg et/ou PAD >100 mmHg) avec ou sans traitement antihypertenseur (le traitement antihypertenseur doit être stable pendant 1 mois avant le dépistage), arythmie grave (y compris les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque implanté), instable insuffisance cardiaque, syndrome d'Adams-Stokes (c.-à-d. syncope ou quasi-syncope due à une arythmie cardiaque), angor instable, infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant le dépistage, antécédents de tachycardie/bradycardie nécessitant des médicaments, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou intervalle QT corrigé pour HR utilisant la formule de Fridericia (QTcF)≥450ms.
    2. Troubles du système respiratoire : insuffisance respiratoire (à l'exception d'une insuffisance respiratoire légère ne nécessitant pas d'O2 pour atteindre une SpO2 > 92 pouvant être autorisée), antécédent de maladie pulmonaire obstructive sévère (c. bronchospasme nécessitant un traitement aux urgences d'un hôpital ou une hospitalisation survenant dans les 3 mois précédant le dépistage, développant une infection aiguë des voies respiratoires dans la semaine précédant l'inclusion (tels que des symptômes de fièvre, d'essoufflement, de respiration sifflante, de congestion nasale et de toux).
    3. Maladie cérébrovasculaire : sujet ayant des antécédents de lésions craniocérébrales graves, de convulsions, de troubles convulsifs, d'hypertension intracrânienne, d'anévrisme cérébral ou d'accident vasculaire cérébral.
    4. Maladie psychiatrique : antécédents de schizophrénie, de manie, d'administration à long terme (plus d'un an) de médicaments psychoactifs ou de troubles cognitifs.
    5. Conditions cliniquement significatives non contrôlées du foie (par exemple, insuffisance hépatique sévère définie comme Childs-Pugh classe C), des reins, du tractus gastro-intestinal, du système sanguin, du système nerveux ou des maladies du système métabolique, jugées par l'investigateur comme inadaptées à la participation à l'étude.
    6. Hémoglobine glyquée connue (HbA1c) supérieure ou égale à 10 %.
    7. Valeur connue de la thyréostimuline (TSH) en dehors de la plage normale ou sous traitement de remplacement de la thyroïde avec un taux connu de T-4 libre en dehors de la plage normale.
    8. Antécédents d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage, où l'abus d'alcool fait référence à la consommation quotidienne d'alcool> 2 unités (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux à 40% ou 150 ml de vin).
    9. Antécédents de toxicomanie dans les 3 mois précédant le dépistage.

  4. Les risques de prise en charge des voies respiratoires et jugés par l'investigateur comme inadmissibles à l'inclusion dans l'étude sont les suivants :

    1. L'asthme doit être stable : doses stables de médicaments contre l'asthme au cours de la dernière année, aucune exigence d'inhalateurs de secours ou de stéroïdes oraux au cours de la dernière année, non évalué au service des urgences, en soins d'urgence ou hospitalisé pour une crise d'asthme au cours des 5 dernières années.
    2. Antécédents (ou antécédents familiaux) d'hyperthermie maligne.
    3. Tout échec antérieur de l'intubation trachéale.
    4. Jugé avoir des voies respiratoires difficiles pour l'intubation endotrachéale de l'avis de l'investigateur sur la base de paramètres tels que le score de Mallampati modifié (grade III ou IV [Annexe 7], mobilité du cou, distance thyromentale courte et/ou antécédents d'intubation difficile).
  5. Tout médicament susceptible d'interagir de manière synergique avec le propofol ou le HSK3486, y compris, mais sans s'y limiter, tous les sédatifs et hypnotiques (par exemple, les benzodiazépines et les opioïdes) pris dans les 5 demi-vies précédant le jour 1.
  6. Prendre de l'acide valproïque (Depakote) dans la semaine précédant le jour 1 ; prenant des inhibiteurs de l'UGT1A9 (annexe 8), y compris, mais sans s'y limiter, la phénytoïne, la fosphénytoïne, l'acide méfénamique, le sorafénib, le déférasirox, la rifampicine, dans la semaine précédant le jour 1.

  7. Paramètres de laboratoire mesurés lors du dépistage avec les niveaux suivants :

    1. Numération des neutrophiles ≤1,5 ​​x 109/L
    2. Numération plaquettaire <80 x 109/L
    3. Hémoglobine <90 g/L (sans transfusion sanguine dans les 14 jours)
    4. Alanine transaminase et/ou aspartate transaminase ≥ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Bilirubine totale ≥ 2,0 x LSN
    6. Insuffisance rénale sévère définie par une clairance de la créatinine (ClCr) ≤ 30 mL/min
  8. Sujets féminins avec un test de grossesse positif (sérum ou urine) au dépistage ou à l'inclusion ; sujets allaitants; tout sujet prévoyant de tomber enceinte dans le mois suivant l'étude (y compris le partenaire du sujet masculin).
  9. Jugé par l'investigateur comme ayant d'autres facteurs qui rendent le sujet inapte à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HSK3486 pour l'induction de l'anesthésie générale
Médicament: HSK3486
HSK3486 pour l'induction de l'anesthésie générale
Comparateur actif: Propofol pour l'induction de l'anesthésie générale
Médicament: Propofol
Propofol pour l'induction de l'anesthésie générale
Autres noms:
  • Diprivan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réussite de l'induction de l'anesthésie générale
Délai: De l'époque de l'étude Administration du médicament à la profondeur de l'anesthésie souhaitée à MOAA / S≤1 (jusqu'à 5 minutes)
  1. Succès de l'induction (MOAA / S ≤1) après l'administration du médicament à l'étude, et
  2. Une ou moins de doses de recharge requises sans utiliser de médicaments de sauvetage.
De l'époque de l'étude Administration du médicament à la profondeur de l'anesthésie souhaitée à MOAA / S≤1 (jusqu'à 5 minutes)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets avec une induction réussie qui maintiennent la profondeur d'anesthésie souhaitée pour une chirurgie générale élective ET sans dépression cardiaque et respiratoire significative
Délai: 15 minutes après la fin de l'administration du médicament

Le résultat est défini par toutes les conditions suivantes :

a) La profondeur d'anesthésie souhaitée pour une chirurgie générale élective est définie si tous les critères suivants sont remplis : i) Aucun signe clinique d'une profondeur d'anesthésie insuffisante, tel que larmoiement, mouvement, vomissements, toux, laryngospasme, courbure, réflexe de déglutition ou bronchospasme, etc.

ii) Aucune pression artérielle (SBP, DBP ou MAP) n'augmente de plus de 20 % par rapport à la ligne de base en réponse à des procédures opérationnelles majeures ou à un stimulus nocif au cours d'une période définie.

iii) Les sujets maintiennent la profondeur d'anesthésie souhaitée pour la chirurgie générale élective avec le BIS comme évaluation objective (après avoir atteint la valeur initiale la plus basse, le BIS reste niveau durable à pas plus de 60).

b) Aucune dépression respiratoire significative, telle qu'une apnée, avant l'administration de bromure de rocuronium.

c) Aucune dépression cardiaque significative indiquée par une diminution de la pression artérielle nécessitant une intervention, c'est-à-dire des vasopresseurs et/ou une réanimation liquidienne IV.
15 minutes après la fin de l'administration du médicament
Proportion de sujets souffrant de douleurs au site d'injection sur l'échelle de notation numérique ≥1
Délai: Du début de l'administration du médicament à MOAA / S ≤1 (jusqu'à 3 minutes)
0 = pas de douleur 1-3 = douleur légère 4-6 = douleur modérée 7-9 = douleur intense 10 = pire douleur imaginable
Du début de l'administration du médicament à MOAA / S ≤1 (jusqu'à 3 minutes)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Haisco-USA Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 janvier 2024

Achèvement primaire (Réel)

23 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2022

Première publication (Réel)

3 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HSK3486-309

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner