Segurança e eficácia do HSK3486 comparado ao Propofol para indução de anestesia geral em adultos com cirurgia eletiva

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios na visita de triagem:

  1. Indivíduos submetidos a cirurgia eletiva (cirurgia não emergencial, não cardiotorácica e não intracraniana, prevista para durar pelo menos 1 hora) que requerem intubação endotraqueal e anestesia geral inalatória durante o período de manutenção. A duração da cirurgia é definida como o tempo desde a administração do medicamento do estudo até o momento da transferência da sala de cirurgia para a sala de recuperação ou SRPA.
  2. Homens ou mulheres, com idade ≥18 anos, com estado físico ASA--PS) I a IV (Anexo 6). Para indivíduos ASA-PS IV, o estado clínico deve ser otimizado no momento da avaliação anestésica pré-operatória de acordo com o julgamento do anestesiologista.
  3. IMC ≥18 kg/m2.
  4. Sinais vitais na triagem: FR ≥10 e ≤24 respirações/min; SpO2≥95% em ar ambiente; PAS ≥90 e ≤160 mmHg; PAD ≥55 e ≤100 mmHg; FC ≥55 (ou ≥50 se os indivíduos estiverem em uso de betabloqueadores) e ≤100 batimentos/min.
  5. Para todas as mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na triagem e deve ter teste de gravidez negativo na urina no início do estudo (Dia 1). Além disso, mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade (como preservativo, dispositivo intrauterino [DIU], abstinência) desde o momento do consentimento até 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
  6. Capaz de compreender os procedimentos e métodos deste estudo, disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e capaz de concluir este estudo em estrita conformidade com o protocolo do estudo.
  7. Um teste negativo resulta de um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) de uma amostra apropriada (com base no padrão de atendimento local) durante o período de triagem, OU prova de vacinação completa com vacinas COVID 19 disponíveis aprovadas pela OMS (2 semanas após a segunda dose em uma série de 2 doses, como as vacinas Pfizer ou Moderna, ou 2 semanas após uma vacina de dose única, como a vacina Janssen da Johnson & Johnson).

Critério de exclusão:

1. Contra-indicações para sedação profunda/anestesia geral ou história de reação adversa à sedação/anestesia geral.
2. Conhecido por ser alérgico a ovos, produtos de soja, opioides e seus antídotos ou propofol; sujeito com contra-indicações para propofol, opioides e seus antídotos.

3. Condição médica ou evidência de aumento do risco de sedação/anestesia geral como segue:

   1. Distúrbios cardiovasculares: hipertensão não controlada (PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg) com ou sem terapia anti-hipertensiva (a terapia anti-hipertensiva deve ser estável por 1 mês antes da triagem), arritmia grave (incluindo indivíduos com marca-passo implantado), instável insuficiência cardíaca, síndrome de Adams-Stokes (ou seja, síncope ou quase síncope devido a arritmia cardíaca), angina instável, infarto do miocárdio ocorrendo dentro de 6 meses antes da triagem, história de taquicardia/bradicardia que requer medicamentos, bloqueio atrioventricular de terceiro grau ou intervalo QT corrigido para FC pela fórmula de Fridericia (QTcF)≥450ms.
   2. Distúrbios do sistema respiratório: insuficiência respiratória (exceto insuficiência respiratória leve que não requer O2 para atingir SpO2 >92 pode ser permitida), história de doença pulmonar obstrutiva grave (ou seja, volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] <50% previsto), história de broncoespasmo requerendo tratamento em uma sala de emergência hospitalar ou hospitalização ocorrendo dentro de 3 meses antes da triagem, desenvolvendo infecção aguda do trato respiratório dentro de 1 semana antes da linha de base (como sintomas de febre, falta de ar, chiado, congestão nasal e tosse).
   3. Doença cerebrovascular: sujeito com histórico de lesão craniocerebral grave, convulsão, distúrbio convulsivo, hipertensão intracraniana, aneurisma cerebral ou acidente vascular cerebral.
   4. Doença psiquiátrica: história de esquizofrenia, mania, administração prolongada (mais de 1 ano) de drogas psicoativas ou comprometimento cognitivo.
   5. Condições clinicamente significativas não controladas do fígado (por exemplo, insuficiência hepática grave definida como Childs-Pugh classe C), rim, trato gastrointestinal, sistema sanguíneo, sistema nervoso ou doenças do sistema metabólico, julgadas pelo investigador como inadequadas para envolvimento no estudo.
   6. Hemoglobina glicada conhecida (HbA1c) maior ou igual a 10%.
   7. Valor conhecido do hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora da faixa normal ou em terapia de reposição da tireoide com um nível conhecido de T-4 livre fora da faixa normal.
   8. História de abuso de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, em que o abuso de álcool se refere ao consumo diário de álcool > 2 unidades (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilado com concentração de 40% ou 150 mL de vinho).
   9. História de abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem.

4. Riscos de gerenciamento do trato respiratório e julgados pelo investigador como inadequados para inclusão no estudo da seguinte forma:

   1. A asma deve ser estável: doses estáveis ​​de medicamentos para asma no último 1 ano, sem necessidade de inaladores de resgate ou esteróides orais no último 1 ano, não avaliado em departamento de emergência, atendimento de urgência ou hospitalizado por um ataque de asma nos últimos 5 anos.
   2. História (ou história familiar) de hipertermia maligna.
   3. Qualquer falha prévia de intubação traqueal.
   4. Julgado como tendo uma via aérea difícil para intubação endotraqueal na opinião do investigador com base em parâmetros como pontuação modificada de Mallampati (Grau III ou IV [Apêndice 7], mobilidade do pescoço, distância tireomentoniana curta e/ou histórico de intubação difícil).
5. Qualquer medicamento que tenha potencial para interagir sinergicamente com propofol ou HSK3486, incluindo, entre outros, todos os sedativos e hipnóticos (por exemplo, benzodiazepínicos e opioides) tomados dentro de 5 meias-vidas antes do Dia 1.
6. Tomar ácido valpróico (Depakote) dentro de 1 semana antes do Dia 1; tomando inibidores de UGT1A9 (Apêndice 8), incluindo, entre outros, fenitoína, fosfenitoína, ácido mefenâmico, sorafenibe, deferasirox, rifampicina, dentro de 1 semana antes do Dia 1.

7. Parâmetros laboratoriais medidos na triagem com os seguintes níveis:

   1. Contagem de neutrófilos ≤1,5 ​​x 109/L
   2. Contagem de plaquetas <80 x 109/L
   3. Hemoglobina <90 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias)
   4. Alanina transaminase e/ou aspartato transaminase ≥2,0 x limite superior do normal (LSN)
   5. Bilirrubina total ≥2,0 x LSN
   6. Insuficiência renal grave definida por depuração de creatinina (CrCl) ≤30 mL/min
8. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo (soro ou urina) na triagem ou consulta inicial; sujeitos lactantes; qualquer sujeito planejando engravidar dentro de 1 mês após o estudo (incluindo o parceiro do sujeito do sexo masculino).
9. Julgado pelo investigador como tendo quaisquer outros fatores que tornem o sujeito inadequado para a participação no estudo.