Seguridad y eficacia de HSK3486 en comparación con propofol para la inducción de anestesia general en adultos con cirugía electiva
Estudio clínico de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con propofol para evaluar la eficacia y seguridad de la emulsión inyectable HSK3486 para la inducción de anestesia general en adultos sometidos a cirugía electiva
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio clínico de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con propofol para evaluar la eficacia y seguridad de HSK3486 para la inducción de anestesia general en adultos sometidos a cirugía electiva con intubación endotraqueal.
Después de la selección, los sujetos elegibles serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir HSK3486 0.4/0.2 mg/kg (es decir, 0,4 mg/kg por inyección intravenosa lenta durante 30 [±5] segundos seguida de una dosis adicional de 0,2 mg/kg durante 10 [±2] segundos si es necesario) o propofol 2,0/1,0 mg/kg (es decir, Inyección lenta de 2,0 mg/kg IV durante 30 [±5] segundos seguida de una dosis adicional de 1,0 mg/kg durante 10 [±2] segundos si es necesario) de manera ciega. Los sujetos inscritos se estratificarán según el estado físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA-PS; I-II y III-IV), edad (<65 y ≥65 años) e índice de masa corporal (IMC <35 y ≥35 kg/m2) ). La intubación endotraqueal se realizará después de que se haya logrado una inducción anestésica adecuada (Evaluación modificada de la conciencia/sedación del observador [MOAA/S] ≤1) (Apéndice 1) y se haya administrado un agente bloqueante neuromuscular.
Antes de la cirugía, se permite la premedicación excepto fármacos sedantes-hipnóticos o analgésicos. La premedicación debe registrarse si se utiliza.
Antes de la administración del fármaco del estudio en el quirófano, se confirmará la preparación preoperatoria de cada sujeto. Se suministrará oxígeno a través de una máscara facial (velocidad de flujo de oxígeno: ≥4 l/min) al menos 2 minutos antes de la administración del fármaco del estudio. Posteriormente, el investigador puede ajustar el flujo de oxígeno según la situación específica del sujeto y se administrará solución IV de mantenimiento (solución salina normal [NS], Ringer lactato [LR] o dextrosa al 5%) mediante infusión IV. A lo largo de los períodos de preinducción e inducción, se debe usar un dispositivo de tiempo para permitir la precisión y la secuencia de las evaluaciones necesarias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Clinic de Barcelona
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Ciudad Real, España
- Hospital General Universitario de Ciudad Real
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Pamplona, España
- Universidad de Navarra - Clinica Universidad de Navarra en Pamplona
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Valencia, España
- Hospital Clinico Universitario de Valencia (CHUV)
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Alabama
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Florence, Alabama, Estados Unidos, 35630
- North Alabama Medical Center
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Sheffield, Alabama, Estados Unidos, 35660
- Helen Keller Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Gulfcoast Research Institute
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- Phoenix Clinical Research, LLC
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- ForCare Clinical Research
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
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Snellville, Georgia, Estados Unidos, 30078
- EBGS Clinical Research Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics (Dept of Anesthesia)
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- U of L Health, University of Louisville Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- The Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Michigan Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center (DUMC)
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
- M3-Emerging Medical Research, LLC
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center - University Hospital
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Texas
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- First Surgical Hospital
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Carrollton, Texas, Estados Unidos, 75006
- Legent Orthopedic Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77043
- Memorial Hermann Village
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Clinical Trials of Texas, LLC
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Endeavor Clinical Trials, LLC
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Opole, Polonia
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
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Warsaw, Polonia
- Państwowy Instytut Medyczny Mswia - Klinika Anestezjologii I Intensywnej Terapii
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Zabrze, Polonia
- Spsk Nr 1 Im. Prof. S. Szyszko
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios en la visita de selección:
- Sujetos sometidos a cirugía electiva (cirugía que no sea de emergencia, no cardiotorácica y no intracraneal, con una duración prevista de al menos 1 hora) que requieran intubación endotraqueal y anestesia general por inhalación durante el período de mantenimiento. La duración de la cirugía se define como el tiempo desde la administración del fármaco del estudio hasta el momento del traslado del quirófano a la sala de recuperación o PACU.
- Hombres o mujeres, con edad ≥18 años, con ASA--PS) I a IV (Anexo 6). Para los sujetos ASA-PS IV, el estado clínico debe optimizarse en el momento de la evaluación de la anestesia preoperatoria según el criterio del anestesiólogo.
- IMC ≥18 kg/m2.
- Signos vitales en la selección: FR ≥10 y ≤24 respiraciones/min; SpO2≥95% en aire ambiente; PAS ≥90 y ≤160 mmHg; PAD ≥55 y ≤100 mmHg; FC ≥55 (o ≥50 si los sujetos están tomando bloqueadores beta) y ≤100 latidos/min.
- Para todas las mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa al inicio (Día 1). Además, las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos (como preservativos, dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia) desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de la administración del fármaco del estudio.
- Capaz de comprender los procedimientos y métodos de este estudio, dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado y capaz de completar este estudio en estricto cumplimiento del protocolo del estudio.
- Resultados negativos de una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) de una muestra apropiada (basada en el estándar de atención local) durante el período de evaluación, O prueba de vacunación completa con las vacunas COVID 19 disponibles aprobadas por la OMS (2 semanas después de su segunda dosis en una serie de 2 dosis, como las vacunas Pfizer o Moderna, o 2 semanas después de una vacuna de dosis única, como la vacuna Janssen de Johnson & Johnson).
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones a la sedación profunda/anestesia general o antecedentes de reacciones adversas a la sedación/anestesia general.
- Se sabe que es alérgico a los huevos, productos de soya, opioides y sus antídotos, o propofol; sujeto que tenga contraindicaciones para propofol, opioides y sus antídotos.
Condición médica o evidencia de mayor riesgo de sedación/anestesia general de la siguiente manera:
- Trastornos cardiovasculares: hipertensión no controlada (PAS>160 mmHg y/o PAD >100 mmHg) con o sin tratamiento antihipertensivo (el tratamiento antihipertensivo debe ser estable durante 1 mes antes de la selección), arritmia grave (incluidos los sujetos con marcapasos implantado), arritmia inestable insuficiencia cardíaca, síndrome de Adams-Stokes (es decir, síncope o casi síncope debido a arritmia cardíaca), angina inestable, infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses previos a la selección, antecedentes de taquicardia/bradicardia que requiere medicamentos, bloqueo auriculoventricular de tercer grado o intervalo QT corregido para FC según la fórmula de Fridericia (QTcF)≥450ms.
- Trastornos del sistema respiratorio: insuficiencia respiratoria (excepto la insuficiencia respiratoria leve que no requiere O2 para lograr una SpO2 >92 podría permitirse), antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva grave (es decir, volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] <50% previsto), antecedentes de broncoespasmo que requiere tratamiento en la sala de emergencias de un hospital u hospitalización que ocurre dentro de los 3 meses previos a la selección, desarrollo de infección aguda del tracto respiratorio dentro de la semana anterior al inicio (como síntomas de fiebre, dificultad para respirar, sibilancias, congestión nasal y tos).
- Enfermedad cerebrovascular: sujeto con antecedentes de lesión craneoencefálica grave, convulsión, trastorno convulsivo, hipertensión intracraneal, aneurisma cerebral o accidente cerebrovascular.
- Enfermedad psiquiátrica: antecedentes de esquizofrenia, manía, administración prolongada (más de 1 año) de drogas psicoactivas o deterioro cognitivo.
- Afecciones clínicamente significativas no controladas del hígado (p. ej., insuficiencia hepática grave definida como Childs-Pugh clase C), riñón, tracto gastrointestinal, sistema sanguíneo, sistema nervioso o enfermedades del sistema metabólico, consideradas por el investigador como inadecuadas para participar en el estudio.
- Hemoglobina glicosilada conocida (HbA1c) mayor o igual al 10%.
- Valor conocido de hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera del rango normal o en terapia de reemplazo de tiroides con un nivel conocido de T-4 libre fuera del rango normal.
- Antecedentes de abuso de alcohol en los 3 meses anteriores a la selección, donde el abuso de alcohol se refiere al consumo diario de alcohol >2 unidades (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor con una concentración del 40 % o 150 ml de vino).
- Antecedentes de abuso de drogas en los 3 meses anteriores a la selección.
Riesgos de gestión de las vías respiratorias y considerados por el investigador como inadecuados para su inclusión en el estudio de la siguiente manera:
- El asma debe ser estable: dosis estables de medicamentos para el asma durante el último año, sin necesidad de inhaladores de rescate o esteroides orales en el último año, no evaluado en el departamento de emergencias, atención de urgencia u hospitalizado por un ataque de asma en los últimos 5 años.
- Antecedentes (o antecedentes familiares) de hipertermia maligna.
- Cualquier fracaso previo de la intubación traqueal.
- Se considera que tiene una vía aérea difícil para la intubación endotraqueal según la opinión del investigador en función de parámetros como la puntuación de Mallampati modificada (Grado III o IV [Apéndice 7], movilidad del cuello, distancia tiromentoniana corta y/o antecedentes de intubación difícil).
- Cualquier medicamento que tenga el potencial de interactuar sinérgicamente con propofol o HSK3486, incluidos, entre otros, todos los sedantes e hipnóticos (p. ej., benzodiazepinas y opioides) tomados dentro de las 5 semividas anteriores al Día 1.
- Tomar ácido valproico (Depakote) dentro de la semana anterior al Día 1; tomando inhibidores de UGT1A9 (Apéndice 8), incluidos, entre otros, fenitoína, fosfenitoína, ácido mefenámico, sorafenib, deferasirox, rifampicina, dentro de la semana anterior al Día 1.
Parámetros de laboratorio medidos en la selección con los siguientes niveles:
- Recuento de neutrófilos ≤1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas <80 x 109/L
- Hemoglobina <90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)
- Alanina transaminasa y/o aspartato transaminasa ≥2,0 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total ≥2,0 x LSN
- Insuficiencia renal grave definida por aclaramiento de creatinina (CrCl) ≤30 ml/min
- Sujetos femeninos con una prueba de embarazo positiva (suero u orina) en la selección o al inicio del estudio; sujetos lactantes; cualquier sujeto que planee quedar embarazada dentro de 1 mes después del estudio (incluida la pareja del sujeto masculino).
- Considerado por el investigador que tiene otros factores que hacen que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HSK3486 para inducción de anestesia general
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HSK3486 para inducción de anestesia general
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Comparador activo: Propofol para la inducción de la anestesia general
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Propofol para la inducción de la anestesia general
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de éxito de la inducción de anestesia general
Periodo de tiempo: Desde el momento del estudio, la administración de medicamentos hasta la profundidad de anestesia deseada a MOAA/S≤1 (hasta 5 minutos)
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Desde el momento del estudio, la administración de medicamentos hasta la profundidad de anestesia deseada a MOAA/S≤1 (hasta 5 minutos)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con inducción exitosa que mantienen la profundidad deseada de la anestesia para la cirugía general electiva Y sin depresión cardíaca y respiratoria significativa
Periodo de tiempo: 15 minutos desde el final de la administración del fármaco.
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El resultado está definido por todas las condiciones siguientes: a) La profundidad deseada de la anestesia para la cirugía general electiva se define si se cumplen todos los criterios siguientes: i) No hay signos clínicos de profundidad inadecuada de la anestesia, como lagrimeo, movimiento, vómitos, tos, laringoespasmo, sacudidas, reflejo de deglución o broncoespasmo, etc. ii) Ningún aumento de la presión arterial (PAS, PAD o PAM) más del 20% desde el valor inicial en respuesta a cualquier procedimiento operativo importante o estímulo nocivo en un período definido. iii) Los sujetos mantienen la profundidad de anestesia deseada para la cirugía general electiva con BIS como evaluación objetiva (después de alcanzar el valor más bajo inicial, BIS permanece en un nivel sostenible en no más de 60). b) No haber depresión respiratoria significativa, como apnea, antes de la administración de bromuro de rocuronio. c) No hay depresión cardíaca significativa indicada por una disminución de la presión arterial que requiera intervención, es decir, vasopresores y/o reanimación con líquidos intravenosos. |
15 minutos desde el final de la administración del fármaco.
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Proporción de sujetos con cualquier dolor en el sitio de inyección en la escala de calificación numérica ≥1
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Administración de Medicamentos a MOAA/S ≤1 (hasta 3 minutos)
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0 = sin dolor 1-3 = dolor leve 4-6 = dolor moderado 7-9 = dolor severo 10 = peor dolor imaginable
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Desde el inicio de la Administración de Medicamentos a MOAA/S ≤1 (hasta 3 minutos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HSK3486-309
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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