- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05593770
Sites internationaux : nouvelles thérapies expérimentales contre la COVID-19 affectant la réponse de l'hôte (NECTAR)
Sites internationaux : protocole principal CONNECTS pour les essais cliniques ciblant la macro-, la micro-immuno-thrombose, l'hyperinflammation vasculaire et l'hypercoagulabilité et le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 (tissu hôte ACTIV-4)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), qui cause la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), a entraîné une pandémie mondiale. Le spectre clinique de l'infection au COVID-19 est large, englobant une infection asymptomatique, une maladie bénigne des voies respiratoires supérieures et une pneumonie virale sévère avec insuffisance respiratoire et décès. Entre 13 et 40 % des patients sont hospitalisés, jusqu'à 30 % des personnes hospitalisées doivent être admises en soins intensifs et le taux de mortalité des patients hospitalisés est de 13 %. Les motifs d'hospitalisation comprennent l'assistance respiratoire, ainsi que l'assistance en cas de défaillance d'autres organes, notamment le cœur et les reins. Le risque de complications thrombotiques est augmenté, même lorsqu'on le compare à d'autres maladies respiratoires virales, comme la grippe. Alors que 82% des patients hospitalisés atteints de COVID-19 sortent finalement vivants, la durée médiane de séjour est de 10 à 13 jours.
Les premiers travaux dans le traitement du COVID-19 se sont concentrés sur la prévention de l'aggravation de la présentation clinique initiale pour prévenir l'hospitalisation et la progression de la maladie vers la défaillance d'organe et la mort. Les études menées dans le cadre de ce protocole maître sur les tissus hôtes devraient étendre nos connaissances sur la façon de gérer les patients hospitalisés pour la maladie COVID-19. Notre objectif est de déterminer si la modulation de la réponse tissulaire de l'hôte améliore les résultats cliniques chez les patients atteints de COVID-19. Ce protocole principal est un essai randomisé et contrôlé par placebo d'agents ciblant la réponse de l'hôte au COVID-19 chez des patients hospitalisés souffrant d'hypoxémie. Le Master Host Tissue Protocol est conçu pour être flexible dans le nombre de bras d'étude, l'utilisation d'un seul groupe placebo et l'arrêt et l'ajout de nouvelles thérapies. Notre résultat principal est le nombre de jours sans oxygène jusqu'au jour 28. Ceci est défini comme les jours vivants et sans utilisation d'oxygène supplémentaire pendant les 28 premiers jours suivant la randomisation. Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer -1 jours sans oxygène.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: NECTAR Project Manager
- Numéro de téléphone: +44 (0) 7494 795 982
- E-mail: nectar@rokcservices.com
Lieux d'étude
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Benoni, Afrique du Sud
- Worthwhile Clinical Trials (WWCT Lakeview Hospital)
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Johannesburg, Afrique du Sud
- Clinical HIV Research Unit - Helen Joseph Hospital (WITS CHRU)
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Pretoria, Afrique du Sud
- Global Clinical Trials (Pty) Ltd
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Bonn, Allemagne
- University Hospital Bonn
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Frankfurt, Allemagne
- University of Frankfurt
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Porto Alegre, Brésil
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Rio De Janeiro, Brésil
- Hospital Federal dos Servidores do Estado
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Rio De Janeiro, Brésil
- Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
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Alicante, Espagne
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona, Espagne
- Hospital del Mar
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne
- Hospital Clínico San Carlos
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcón
-
Valladolid, Espagne
- Universidad de Valladolid - Hospital Universitario Río Hortega
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Zaragoza, Espagne
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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Villarroel
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Barcelona, Villarroel, Espagne
- Hospital Clinic Barcelona
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Genova, Italie
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Milan, Italie
- University of Milan
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Milan, Italie
- San Paolo Hospital - ASST Santi Paolo e Carlo
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Milan, Italie
- San Raffaele Turro Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hospitalisé pour COVID-19
- ≥18 ans
Infection par le SRAS-CoV-2, documentée par :
- test d'acide nucléique (NAT) ou test équivalent dans les 3 jours précédant la randomisation OU
- documenté par NAT ou test équivalent plus de 3 jours avant la randomisation ET maladie évolutive évocatrice d'une infection par le SRAS-CoV-2 en cours par l'investigateur responsable (pour les tests non NAT, seuls ceux jugés avec une spécificité équivalente à NAT par l'équipe du protocole seront permis. Une liste centrale des tests non NAT autorisés est conservée à l'annexe E. Annexe E. Tests non NAT considérés comme ayant une spécificité équivalente au NAT par l'équipe du protocole).
- Hypoxémie, définie comme SpO2
Symptômes ou signes de COVID-19 aigu, définis comme un ou plusieurs des éléments suivants :
- toux
- température corporelle signalée ou documentée de 100,4 degrés Fahrenheit ou plus
- essoufflement
- douleur thoracique
- infiltre sur l'imagerie thoracique (radiographie, tomodensitométrie, échographie pulmonaire)
Critère d'exclusion:
- Apparition des symptômes de la COVID-19 répondant au critère d'inclusion n° 5 > 14 jours avant la randomisation
- Hospitalisé avec une hypoxémie (telle que définie dans l'inclusion #4) pendant > 72 heures avant la randomisation (la fenêtre de 72 heures pour la randomisation commence lorsque le patient répond pour la première fois aux critères d'inclusion de l'hypoxémie après l'admission à l'hôpital)
- Grossesse
- Allaitement maternel
- Les prisonniers
- Insuffisance rénale terminale (IRT) sous dialyse
- Patient subissant uniquement des mesures de soins de confort de sorte que le traitement se concentre sur la gestion des symptômes de fin de vie plutôt que sur la prolongation de la vie.
- Le clinicien traitant s'attend à ce que l'incapacité de participer aux procédures d'étude ou la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient
- Allergie/hypersensibilité connue à l'IMP ou à ses excipients
Critères d'exclusion spécifiques au bras fostatamatinib :
Les critères d'exclusion suivants diffèrent des critères du protocole maître :
1. Randomisé dans un autre essai évaluant le fostamatinib au cours des 30 jours précédents
Critères d'exclusion du groupe d'étude mesurés dans les 24 heures précédant la randomisation :
- AST ou ALT ≥ 5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT ou AST ≥ 3 × LSN et bilirubine totale ≥ 2 × LSN
- PAS > 160 mmHg ou DBP > 100 mmHg au moment du dépistage et de la randomisation
- NAN < 1000/mL
- Le patient devrait avoir besoin d'un inhibiteur puissant du CYP3A (atazanavir, certinib, clarithromycine, cobicistat et coformulations contenant du cobicistat, idélalisib, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lévokétoconazole, lonafarnib, lopinavir, miféprostone, mibéfradil, néfazodone, nelfinavir, ombitasvir-paritaprévir-ritonavir plus dasabuvir, posaconazole, ribociclib ritonavir, saquinavir, télithromycine, troléandomycine, tucatinib, voriconazole) de la randomisation à 21 jours après la randomisation. Pour une liste complète des substrats du CYP3A4, veuillez consulter cette liste régulièrement mise à jour : https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx.
- Patient incapable de participer ou refuse de participer au bras fostamatinib.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Fostamatinib
Un inhibiteur expérimental de la tyrosine kinase de la rate orale.
|
Fostamatinib 100-150 mg par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours ou 28 doses.
Le médicament à l'étude sera poursuivi en ambulatoire si le patient est sorti avant d'avoir terminé 28 doses.
|
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés pelliculés oranges, simples, bioconvexes pour le fostamatinib. Aux fins des analyses intermédiaires et finales, la voie et la fréquence du placebo seront ignorées, et tous les participants au placebo seront regroupés en un seul groupe. En comparant un médicament actif à un placebo, seuls les participants au placebo qui étaient éligibles pour le médicament actif seront inclus. |
Comprimés bioconvexes simples pelliculés oranges par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours ou 28 doses pour le fostamatinib.
Le médicament à l'étude sera poursuivi en ambulatoire si le patient est sorti avant d'avoir terminé 28 doses.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Jours sans oxygène jusqu'au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
Ceci est défini comme les jours vivants et sans utilisation d'oxygène supplémentaire pendant les 28 premiers jours suivant la randomisation.
Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer -1 jours sans oxygène.
Les patients seront considérés comme recevant une oxygénothérapie supplémentaire lorsqu'ils reçoivent l'un des éléments suivants : oxygène supplémentaire par canule nasale, oxygène supplémentaire par masque facial, canule nasale à haut débit (HFNC), ventilation non invasive (VNI), ventilation mécanique invasive (IMV) ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
|
Jour 1 à Jour 28
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Mortalité hospitalière
Délai: Jour 1 jusqu'à la sortie de l'hôpital ou Jour 90, selon la première éventualité
|
Proportion de patients décédés pendant l'hospitalisation
|
Jour 1 jusqu'à la sortie de l'hôpital ou Jour 90, selon la première éventualité
|
Vivant et sans oxygène au jour 14
Délai: Jour 1 à Jour 14
|
Proportion de patients sans oxygène au jour 14.
Les patients seront considérés comme recevant une oxygénothérapie supplémentaire lorsqu'ils reçoivent l'un des éléments suivants : oxygène supplémentaire par canule nasale, oxygène supplémentaire par masque facial, canule nasale à haut débit (HFNC), ventilation non invasive (VNI), ventilation mécanique invasive (IMV) ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
|
Jour 1 à Jour 14
|
Vivant et sans oxygène au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
Proportion de patients sans oxygène au jour 28.
Les patients seront considérés comme recevant une oxygénothérapie supplémentaire lorsqu'ils reçoivent l'un des éléments suivants : oxygène supplémentaire par canule nasale, oxygène supplémentaire par masque facial, canule nasale à haut débit (HFNC), ventilation non invasive (VNI), ventilation mécanique invasive (IMV), ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
|
Jour 1 à Jour 28
|
Vivant et sans nouvelle ventilation mécanique invasive au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
Proportion de patients vivants sans nouvelle ventilation mécanique invasive au jour 28
|
Jour 1 à Jour 28
|
Mortalité à 28 jours
Délai: Jour 28
|
Proportion de patients vivants au jour 28
|
Jour 28
|
Mortalité à 60 jours
Délai: Jour 60
|
Proportion de patients vivants au jour 60
|
Jour 60
|
Mortalité à 90 jours
Délai: Jour 90
|
Proportion de patients vivants au jour 90
|
Jour 90
|
État clinique évalué à l'aide de l'échelle ordinale à 8 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) au jour 14
Délai: Jour 14
|
|
Jour 14
|
État clinique évalué à l'aide de l'échelle ordinale à 8 points de l'OMS au jour 28
Délai: Jour 28
|
|
Jour 28
|
État clinique évalué à l'aide de l'échelle ordinale à 8 points de l'OMS au jour 60
Délai: Jour 60
|
|
Jour 60
|
Jours sans hôpital jusqu'au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
Jours vivants et non hospitalisés au cours des 28 premiers jours suivant la randomisation.
Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer une valeur -1.
|
Jour 1 à Jour 28
|
Jours sans ventilateur jusqu'au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
Jours en vie et sans ventilation mécanique au cours des 28 premiers jours suivant la randomisation.
Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer une valeur -1.
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Jour 1 à Jour 28
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Jours sans insuffisance respiratoire jusqu'au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
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Jours en vie et sans insuffisance respiratoire pendant les 28 premiers jours suivant la randomisation.
Une journée sans insuffisance respiratoire est définie comme une journée en vie sans utilisation de HFNC, VNI, IMV ou (ECMO).
Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer une valeur -1.
|
Jour 1 à Jour 28
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anton Pozniak, Prof, NEAT ID
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- COVID-19 [feminine]
- Infections à coronavirus
- Infections
- Maladies transmissibles
Autres numéros d'identification d'étude
- ACTIV-4
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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