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Sites internationaux : nouvelles thérapies expérimentales contre la COVID-19 affectant la réponse de l'hôte (NECTAR)

6 mars 2024 mis à jour par: NEAT ID Foundation

Sites internationaux : protocole principal CONNECTS pour les essais cliniques ciblant la macro-, la micro-immuno-thrombose, l'hyperinflammation vasculaire et l'hypercoagulabilité et le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 (tissu hôte ACTIV-4)

L'objectif primordial du protocole principal est de trouver des stratégies efficaces pour la prise en charge hospitalière des patients atteints de COVID-19. Les objectifs thérapeutiques pour les patients hospitalisés pour COVID-19 comprennent l'accélération du rétablissement et la prévention de la progression vers une maladie grave, une défaillance multiviscérale ou la mort. Notre objectif est de déterminer si la modulation de la réponse tissulaire de l'hôte améliore les résultats cliniques chez les patients atteints de COVID-19.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), qui cause la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), a entraîné une pandémie mondiale. Le spectre clinique de l'infection au COVID-19 est large, englobant une infection asymptomatique, une maladie bénigne des voies respiratoires supérieures et une pneumonie virale sévère avec insuffisance respiratoire et décès. Entre 13 et 40 % des patients sont hospitalisés, jusqu'à 30 % des personnes hospitalisées doivent être admises en soins intensifs et le taux de mortalité des patients hospitalisés est de 13 %. Les motifs d'hospitalisation comprennent l'assistance respiratoire, ainsi que l'assistance en cas de défaillance d'autres organes, notamment le cœur et les reins. Le risque de complications thrombotiques est augmenté, même lorsqu'on le compare à d'autres maladies respiratoires virales, comme la grippe. Alors que 82% des patients hospitalisés atteints de COVID-19 sortent finalement vivants, la durée médiane de séjour est de 10 à 13 jours.

Les premiers travaux dans le traitement du COVID-19 se sont concentrés sur la prévention de l'aggravation de la présentation clinique initiale pour prévenir l'hospitalisation et la progression de la maladie vers la défaillance d'organe et la mort. Les études menées dans le cadre de ce protocole maître sur les tissus hôtes devraient étendre nos connaissances sur la façon de gérer les patients hospitalisés pour la maladie COVID-19. Notre objectif est de déterminer si la modulation de la réponse tissulaire de l'hôte améliore les résultats cliniques chez les patients atteints de COVID-19. Ce protocole principal est un essai randomisé et contrôlé par placebo d'agents ciblant la réponse de l'hôte au COVID-19 chez des patients hospitalisés souffrant d'hypoxémie. Le Master Host Tissue Protocol est conçu pour être flexible dans le nombre de bras d'étude, l'utilisation d'un seul groupe placebo et l'arrêt et l'ajout de nouvelles thérapies. Notre résultat principal est le nombre de jours sans oxygène jusqu'au jour 28. Ceci est défini comme les jours vivants et sans utilisation d'oxygène supplémentaire pendant les 28 premiers jours suivant la randomisation. Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer -1 jours sans oxygène.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Benoni, Afrique du Sud
        • Worthwhile Clinical Trials (WWCT Lakeview Hospital)
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • Clinical HIV Research Unit - Helen Joseph Hospital (WITS CHRU)
      • Pretoria, Afrique du Sud
        • Global Clinical Trials (Pty) Ltd
      • Bonn, Allemagne
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt, Allemagne
        • University of Frankfurt
      • Porto Alegre, Brésil
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Rio De Janeiro, Brésil
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado
      • Rio De Janeiro, Brésil
        • Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
      • Alicante, Espagne
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcón
      • Valladolid, Espagne
        • Universidad de Valladolid - Hospital Universitario Río Hortega
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Villarroel
      • Barcelona, Villarroel, Espagne
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Genova, Italie
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milan, Italie
        • University of Milan
      • Milan, Italie
        • San Paolo Hospital - ASST Santi Paolo e Carlo
      • Milan, Italie
        • San Raffaele Turro Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hospitalisé pour COVID-19
  2. ≥18 ans
  3. Infection par le SRAS-CoV-2, documentée par :

    1. test d'acide nucléique (NAT) ou test équivalent dans les 3 jours précédant la randomisation OU
    2. documenté par NAT ou test équivalent plus de 3 jours avant la randomisation ET maladie évolutive évocatrice d'une infection par le SRAS-CoV-2 en cours par l'investigateur responsable (pour les tests non NAT, seuls ceux jugés avec une spécificité équivalente à NAT par l'équipe du protocole seront permis. Une liste centrale des tests non NAT autorisés est conservée à l'annexe E. Annexe E. Tests non NAT considérés comme ayant une spécificité équivalente au NAT par l'équipe du protocole).
  4. Hypoxémie, définie comme SpO2
  5. Symptômes ou signes de COVID-19 aigu, définis comme un ou plusieurs des éléments suivants :

    1. toux
    2. température corporelle signalée ou documentée de 100,4 degrés Fahrenheit ou plus
    3. essoufflement
    4. douleur thoracique
    5. infiltre sur l'imagerie thoracique (radiographie, tomodensitométrie, échographie pulmonaire)

Critère d'exclusion:

  1. Apparition des symptômes de la COVID-19 répondant au critère d'inclusion n° 5 > 14 jours avant la randomisation
  2. Hospitalisé avec une hypoxémie (telle que définie dans l'inclusion #4) pendant > 72 heures avant la randomisation (la fenêtre de 72 heures pour la randomisation commence lorsque le patient répond pour la première fois aux critères d'inclusion de l'hypoxémie après l'admission à l'hôpital)
  3. Grossesse
  4. Allaitement maternel
  5. Les prisonniers
  6. Insuffisance rénale terminale (IRT) sous dialyse
  7. Patient subissant uniquement des mesures de soins de confort de sorte que le traitement se concentre sur la gestion des symptômes de fin de vie plutôt que sur la prolongation de la vie.
  8. Le clinicien traitant s'attend à ce que l'incapacité de participer aux procédures d'étude ou la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient
  9. Allergie/hypersensibilité connue à l'IMP ou à ses excipients

Critères d'exclusion spécifiques au bras fostatamatinib :

Les critères d'exclusion suivants diffèrent des critères du protocole maître :

1. Randomisé dans un autre essai évaluant le fostamatinib au cours des 30 jours précédents

Critères d'exclusion du groupe d'étude mesurés dans les 24 heures précédant la randomisation :

  1. AST ou ALT ≥ 5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT ou AST ≥ 3 × LSN et bilirubine totale ≥ 2 × LSN
  2. PAS > 160 mmHg ou DBP > 100 mmHg au moment du dépistage et de la randomisation
  3. NAN < 1000/mL
  4. Le patient devrait avoir besoin d'un inhibiteur puissant du CYP3A (atazanavir, certinib, clarithromycine, cobicistat et coformulations contenant du cobicistat, idélalisib, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lévokétoconazole, lonafarnib, lopinavir, miféprostone, mibéfradil, néfazodone, nelfinavir, ombitasvir-paritaprévir-ritonavir plus dasabuvir, posaconazole, ribociclib ritonavir, saquinavir, télithromycine, troléandomycine, tucatinib, voriconazole) de la randomisation à 21 jours après la randomisation. Pour une liste complète des substrats du CYP3A4, veuillez consulter cette liste régulièrement mise à jour : https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx.
  5. Patient incapable de participer ou refuse de participer au bras fostamatinib.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fostamatinib
Un inhibiteur expérimental de la tyrosine kinase de la rate orale.
Fostamatinib 100-150 mg par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours ou 28 doses. Le médicament à l'étude sera poursuivi en ambulatoire si le patient est sorti avant d'avoir terminé 28 doses.
Comparateur placebo: Placebo

Comprimés pelliculés oranges, simples, bioconvexes pour le fostamatinib.

Aux fins des analyses intermédiaires et finales, la voie et la fréquence du placebo seront ignorées, et tous les participants au placebo seront regroupés en un seul groupe. En comparant un médicament actif à un placebo, seuls les participants au placebo qui étaient éligibles pour le médicament actif seront inclus.

Comprimés bioconvexes simples pelliculés oranges par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours ou 28 doses pour le fostamatinib. Le médicament à l'étude sera poursuivi en ambulatoire si le patient est sorti avant d'avoir terminé 28 doses.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours sans oxygène jusqu'au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
Ceci est défini comme les jours vivants et sans utilisation d'oxygène supplémentaire pendant les 28 premiers jours suivant la randomisation. Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer -1 jours sans oxygène. Les patients seront considérés comme recevant une oxygénothérapie supplémentaire lorsqu'ils reçoivent l'un des éléments suivants : oxygène supplémentaire par canule nasale, oxygène supplémentaire par masque facial, canule nasale à haut débit (HFNC), ventilation non invasive (VNI), ventilation mécanique invasive (IMV) ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
Jour 1 à Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité hospitalière
Délai: Jour 1 jusqu'à la sortie de l'hôpital ou Jour 90, selon la première éventualité
Proportion de patients décédés pendant l'hospitalisation
Jour 1 jusqu'à la sortie de l'hôpital ou Jour 90, selon la première éventualité
Vivant et sans oxygène au jour 14
Délai: Jour 1 à Jour 14
Proportion de patients sans oxygène au jour 14. Les patients seront considérés comme recevant une oxygénothérapie supplémentaire lorsqu'ils reçoivent l'un des éléments suivants : oxygène supplémentaire par canule nasale, oxygène supplémentaire par masque facial, canule nasale à haut débit (HFNC), ventilation non invasive (VNI), ventilation mécanique invasive (IMV) ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
Jour 1 à Jour 14
Vivant et sans oxygène au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
Proportion de patients sans oxygène au jour 28. Les patients seront considérés comme recevant une oxygénothérapie supplémentaire lorsqu'ils reçoivent l'un des éléments suivants : oxygène supplémentaire par canule nasale, oxygène supplémentaire par masque facial, canule nasale à haut débit (HFNC), ventilation non invasive (VNI), ventilation mécanique invasive (IMV), ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
Jour 1 à Jour 28
Vivant et sans nouvelle ventilation mécanique invasive au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
Proportion de patients vivants sans nouvelle ventilation mécanique invasive au jour 28
Jour 1 à Jour 28
Mortalité à 28 jours
Délai: Jour 28
Proportion de patients vivants au jour 28
Jour 28
Mortalité à 60 jours
Délai: Jour 60
Proportion de patients vivants au jour 60
Jour 60
Mortalité à 90 jours
Délai: Jour 90
Proportion de patients vivants au jour 90
Jour 90
État clinique évalué à l'aide de l'échelle ordinale à 8 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) au jour 14
Délai: Jour 14
  1. Ambulatoire - Non hospitalisé et pas de limitation d'activités
  2. Ambulatoire - Non hospitalisé avec limitation des activités ou utilisation d'oxygène à domicile
  3. Maladie bénigne hospitalisée - Hospitalisé, pas d'oxygénothérapie
  4. Maladie bénigne hospitalisée - Hospitalisé, oxygène par masque ou lunettes nasales
  5. Maladie grave hospitalisée - Ventilation non invasive ou canule nasale à haut débit
  6. Maladie grave hospitalisée - Ventilation mécanique invasive
  7. Maladie grave hospitalisée - Ventilation mécanique invasive plus soutien supplémentaire des organes avec vasopresseurs, RRT ou ECMO
  8. Morte
Jour 14
État clinique évalué à l'aide de l'échelle ordinale à 8 points de l'OMS au jour 28
Délai: Jour 28
  1. Ambulatoire - Non hospitalisé et pas de limitation d'activités
  2. Ambulatoire - Non hospitalisé avec limitation des activités ou utilisation d'oxygène à domicile
  3. Maladie bénigne hospitalisée - Hospitalisé, pas d'oxygénothérapie
  4. Maladie bénigne hospitalisée - Hospitalisé, oxygène par masque ou lunettes nasales
  5. Maladie grave hospitalisée - Ventilation non invasive ou canule nasale à haut débit
  6. Maladie grave hospitalisée - Ventilation mécanique invasive
  7. Maladie grave hospitalisée - Ventilation mécanique invasive plus soutien supplémentaire des organes avec vasopresseurs, RRT ou ECMO
  8. Morte
Jour 28
État clinique évalué à l'aide de l'échelle ordinale à 8 points de l'OMS au jour 60
Délai: Jour 60
  1. Ambulatoire - Non hospitalisé et pas de limitation d'activités
  2. Ambulatoire - Non hospitalisé avec limitation des activités ou utilisation d'oxygène à domicile
  3. Maladie bénigne hospitalisée - Hospitalisé, pas d'oxygénothérapie
  4. Maladie bénigne hospitalisée - Hospitalisé, oxygène par masque ou lunettes nasales
  5. Maladie grave hospitalisée - Ventilation non invasive ou canule nasale à haut débit
  6. Maladie grave hospitalisée - Ventilation mécanique invasive
  7. Maladie grave hospitalisée - Ventilation mécanique invasive plus soutien supplémentaire des organes avec vasopresseurs, RRT ou ECMO
  8. Morte
Jour 60
Jours sans hôpital jusqu'au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jours vivants et non hospitalisés au cours des 28 premiers jours suivant la randomisation. Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer une valeur -1.
Jour 1 à Jour 28
Jours sans ventilateur jusqu'au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jours en vie et sans ventilation mécanique au cours des 28 premiers jours suivant la randomisation. Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer une valeur -1.
Jour 1 à Jour 28
Jours sans insuffisance respiratoire jusqu'au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jours en vie et sans insuffisance respiratoire pendant les 28 premiers jours suivant la randomisation. Une journée sans insuffisance respiratoire est définie comme une journée en vie sans utilisation de HFNC, VNI, IMV ou (ECMO). Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer une valeur -1.
Jour 1 à Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anton Pozniak, Prof, NEAT ID

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2022

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2022

Première publication (Réel)

25 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur COVID-19 [feminine]

Essais cliniques sur Fostamatinib

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