Internationale sites: nieuwe experimentele COVID-19-therapieën die de respons van de gastheer beïnvloeden (NECTAR)

Inclusiecriteria:

1. In het ziekenhuis opgenomen voor COVID-19
2. ≥18 jaar

3. SARS-CoV-2 infectie, gedocumenteerd door:

   1. nucleïnezuurtest (NAT) of gelijkwaardige test binnen 3 dagen voorafgaand aan randomisatie OF
   2. gedocumenteerd door NAT of gelijkwaardige tests meer dan 3 dagen voorafgaand aan randomisatie EN progressieve ziekte die wijst op een aanhoudende SARS-CoV-2-infectie volgens de verantwoordelijke onderzoeker toegestaan. Een centrale lijst van toegestane niet-NAT-tests wordt bijgehouden in Bijlage E. Bijlage E. Niet-NAT-testen die door het Protocolteam als gelijkwaardig aan NAT worden beschouwd.
4. Hypoxemie, gedefinieerd als SpO2

5. Symptomen of tekenen van acute COVID-19, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

   1. hoesten
   2. gerapporteerde of gedocumenteerde lichaamstemperatuur van 100,4 graden Fahrenheit of hoger
   3. kortademigheid
   4. pijn op de borst
   5. infiltraten op beeldvorming van de borst (röntgenfoto, CT-scan, echografie van de longen)

Uitsluitingscriteria:

1. Begin van COVID-19-symptoom dat voldoet aan inclusiecriterium #5 >14 dagen voorafgaand aan randomisatie
2. In het ziekenhuis opgenomen met hypoxemie (zoals gedefinieerd in opname #4) gedurende >72 uur voorafgaand aan randomisatie (het venster van 72 uur voor randomisatie begint wanneer de patiënt voor het eerst voldoet aan de inclusiecriteria voor hypoxemie na ziekenhuisopname)
3. Zwangerschap
4. Borstvoeding
5. Gevangenen
6. Eindstadium nierziekte (ESRD) bij dialyse
7. Patiënt die comfortzorg ondergaat, neemt alleen maatregelen waarbij de behandeling gericht is op symptoombestrijding aan het levenseinde in plaats van op verlenging van het leven.
8. De behandelend clinicus verwacht dat hij niet kan deelnemen aan onderzoeksprocedures of dat deelname niet in het belang van de patiënt zou zijn
9. Bekende allergie/overgevoeligheid voor IMP of zijn hulpstoffen

Fostamatinib armspecifieke uitsluitingscriteria:

De volgende uitsluitingscriteria verschillen van de hoofdprotocolcriteria:

1. Gerandomiseerd in een ander onderzoek ter evaluatie van fostamatinib in de voorgaande 30 dagen

Uitsluitingscriteria van de studiearm gemeten binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie:

1. ASAT of ALAT ≥ 5 × bovengrens van normaal (ULN) of ALAT of ASAT ≥ 3 × ULN en totaal bilirubine ≥ 2 × ULN
2. SBP > 160 mmHg of DBP > 100 mmHg op het moment van screening en randomisatie
3. ANC < 1000/ml
4. Verwacht wordt dat de patiënt een sterke CYP3A-remmer nodig heeft (atazanavir, certinib, claritromycine, cobicistat en cobicistat-bevattende coformuleringen, idelalisib, indinavir, itraconazol, ketoconazol, levoketoconazol, lonafarnib, lopinavir, mifeprostone, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, ombitasvir-paritaprevir-ritonavir). plus dasabuvir, Posaconazol, Ribociclib Ritonavir, Saquinavir, Telitromycine, Troleandomycine, Tucatinib, Voriconazol) vanaf randomisatie tot 21 dagen na randomisatie. Raadpleeg voor een volledige lijst van CYP3A4-substraten deze regelmatig bijgewerkte lijst: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx.
5. Patiënt kan niet deelnemen of weigert deelname aan de fostamatinib-arm.