Strony międzynarodowe: nowe eksperymentalne terapie COVID-19 wpływające na odpowiedź gospodarza (NECTAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Hospitalizowany z powodu COVID-19
2. ≥18 lat

3. Zakażenie SARS-CoV-2 udokumentowane przez:

   1. test kwasu nukleinowego (NAT) lub równoważne badanie w ciągu 3 dni przed randomizacją LUB
   2. udokumentowane testem NAT lub równoważnym testem więcej niż 3 dni przed randomizacją ORAZ postępująca choroba sugerująca trwającą infekcję SARS-CoV-2 według odpowiedzialnego badacza (w przypadku testów innych niż NAT tylko te, które zespół ds. dozwolony. Centralna lista dozwolonych testów bez NAT znajduje się w Dodatku E. Dodatek E. Testy bez NAT uznane przez zespół ds. protokołu za równorzędną swoistość do NAT).
4. Hipoksemia, zdefiniowana jako SpO2

5. Objawy lub oznaki ostrego COVID-19, zdefiniowane jako co najmniej jedno z poniższych:

   1. kaszel
   2. zgłoszona lub udokumentowana temperatura ciała 100,4 stopni Fahrenheita lub wyższa
   3. duszność
   4. ból w klatce piersiowej
   5. nacieki w obrazowaniu klatki piersiowej (RTG, TK, USG płuc)

Kryteria wyłączenia:

1. Wystąpienie objawów COVID-19 spełniających kryterium włączenia nr 5 >14 dni przed randomizacją
2. Hospitalizowany z hipoksemią (zdefiniowaną we włączeniu nr 4) przez >72 godziny przed randomizacją (okno 72-godzinne dla randomizacji rozpoczyna się, gdy pacjent po raz pierwszy spełnia kryteria włączenia hipoksemii po przyjęciu do szpitala)
3. Ciąża
4. Karmienie piersią
5. Więźniowie
6. Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) podczas dializy
7. Pacjent poddawany zabiegom zapewniającym komfort tylko w taki sposób, że leczenie koncentruje się na leczeniu objawów schyłku życia, a nie na przedłużaniu życia.
8. Lekarz klinicysta spodziewa się, że niemożność uczestniczenia w procedurach badawczych lub uczestnictwo nie leżałoby w najlepszym interesie pacjenta
9. Znana alergia/nadwrażliwość na IMP lub jego substancje pomocnicze

Kryteria wykluczenia dla grupy Fostamatinib:

Następujące kryteria wykluczenia różnią się od kryteriów protokołu głównego:

1. Przydzieleni losowo do innego badania oceniającego fostamatinib w ciągu ostatnich 30 dni

Kryteria wykluczenia z ramienia badania mierzone w ciągu 24 godzin przed randomizacją:

1. AST lub ALT ≥ 5 × górna granica normy (GGN) lub ALT lub AST ≥ 3 × GGN i bilirubina całkowita ≥ 2 × GGN
2. SBP > 160 mmHg lub DBP > 100 mmHg w czasie skriningu i randomizacji
3. ANC < 1000/ml
4. Przewiduje się, że pacjent będzie wymagał silnego inhibitora CYP3A (atazanawir, certynib, klarytromycyna, kobicystat i preparaty zawierające kobicystat, idelalizyb, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lewoketokonazol, lonafarnib, lopinawir, mifeproston, mibefradil, nefazodon, nelfinawir, ombitaswir-parytaprewir-rytonawir plus dazabuwir, pozakonazol, rybocyklib rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, troleandomycyna, tukatynib, worykonazol) od randomizacji do 21 dni po randomizacji. Pełną listę substratów CYP3A4 można znaleźć na tej regularnie aktualizowanej liście: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx.
5. Pacjent nie może uczestniczyć lub odmawia udziału w grupie otrzymującej fostamatinib.