Pyridostigmine pour le traitement de la constipation dans la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Être en mesure de fournir un consentement éclairé signé
3. Capacité et volonté déclarées de se conformer à toutes les procédures d'étude
4. Capable de prendre des médicaments par voie orale
5. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives doivent être disposées à utiliser deux des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 28 jours supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude : contraception barrière (préservatif féminin, diaphragme, cape cervicale avec/sans spermicide), contraception hormonale ou dispositif intra-utérin ; OU l'une des méthodes mentionnées précédemment ET le partenaire doit utiliser une contraception barrière (préservatif masculin avec/sans spermicide)
6. Les hommes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser les méthodes de contraception hautement efficaces suivantes pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 28 jours supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude : contraception barrière (préservatif masculin avec/sans spermicide) ET le partenaire doit être ménopausé, utiliser une contraception hormonale, avoir un dispositif intra-utérin ou utiliser une contraception barrière (préservatif féminin, diaphragme, cape cervicale avec/sans spermicide)

7. Répondre aux critères de la banque de cerveaux de la Société britannique de la maladie de Parkinson :

   A. Diagnostic d'un syndrome parkinsonien :

   • Bradykinésie, plus au moins un des éléments suivants :
   • Rigidité musculaire
   • Tremblement de repos 4-6 Hz
   • Stabilité posturale non causée par un dysfonctionnement primaire visuel, vestibulaire, cérébelleux ou proprioceptif

   B. Au moins trois critères de soutien :

   • Apparition unilatérale des symptômes
   • Tremblement de repos
   • Symptômes progressifs
   • Asymétrie persistante affectant le côté d'apparition le plus
   • Excellente réponse à la lévodopa
   • Chorée sévère induite par la lévodopa
   • Réponse à la lévodopa pendant cinq ans ou plus
   • Évolution clinique de 10 ans ou plus

8. Remplir les critères ROME IV pour la constipation fonctionnelle, avec une exigence spécifique selon laquelle le patient doit avoir moins de trois défécations par semaine (critère Ai) :

   • Doit inclure au moins deux des éléments suivants :

     je. Moins de trois défécations par semaine ii. Effort pendant > 25 % des défécations iii. Selles grumeleuses ou dures dans > 25 % des défécations iv. Sensation d'évacuation incomplète pour > 25 % des défécations v. Sensation d'obstruction/blocage anorectal pour > 25 % des défécations vi. Manœuvres manuelles pour faciliter > 25 % des défécations

   • Les selles molles sont rarement présentes sans l'utilisation de laxatifs
   • Critères insuffisants pour le syndrome du côlon irritable
   • Les critères 1 à 3 doivent être remplis pendant au moins trois mois avec l'apparition des symptômes au moins six mois avant le diagnostic

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de parkinsonisme atypique
2. Diagnostic de parkinsonisme médicamenteux
3. Diagnostic de parkinsonisme vasculaire
4. Allergie connue au bromure de pyridostigmine ou à d'autres composants du médicament à l'étude
5. Utilisation actuelle ou récente (dans les 90 jours suivant l'inscription) de pyridostigmine pour quelque raison que ce soit
6. Antécédents de chirurgie intestinale
7. Antécédents d'occlusion vésicale ou intestinale
8. Asthme sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique

9. Répondre aux critères d'exclusion indiqués dans les critères de la banque de cerveaux de la UK Parkinson's Disease Society, à la discrétion du PI :

   A.Exclusion de l'un des éléments suivants :

   • AVC répétés avec progression progressive des caractéristiques parkinsoniennes
   • Blessure à la tête à répétition
   • Encéphalite définitive
   • Crises oculogyres
   • Traitement neuroleptique dès l'apparition des symptômes
   • Plus d'un parent affecté
   • Rémission soutenue
   • Caractéristiques strictement unilatérales après 3 ans
   • Paralysie du regard supranucléaire
   • Signes cérébelleux
   • Atteinte végétative sévère précoce
   • Démence sévère précoce
   • Signe de Babinsky
   • Tumeur cérébrale ou hydrocéphalie communicante
   • Réponse négative à de fortes doses de lévodopa
   • Exposition à la 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine
10. Anomalies significatives lors de l'analyse de laboratoire (numération sanguine complète, panel métabolique complet, hormone stimulant la thyroïde) effectuée lors de la visite de dépistage ou dans les trois mois précédents si disponible pour examen
11. Anomalies significatives sur l'électrocardiogramme de dépistage effectué lors de la visite de dépistage ou dans les trois mois précédents si disponible pour examen
12. Test de grossesse positif (si femme en âge de procréer)
13. Utilisation d'antibiotiques dans les deux semaines précédant l'inscription