Piridostigmina para el tratamiento del estreñimiento en la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado
3. Capacidad y voluntad declaradas para cumplir con todos los procedimientos del estudio.
4. Capaz de tomar medicamentos orales.
5. Las mujeres con potencial reproductivo que son sexualmente activas deben estar dispuestas a usar dos de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración de la participación en el estudio y durante 28 días adicionales después del final de la administración del fármaco del estudio: anticoncepción de barrera (preservativo femenino, diafragma, capuchón cervical con/sin espermicida), anticoncepción hormonal o dispositivo intrauterino; O uno de los métodos mencionados anteriormente Y la pareja debe usar un método anticonceptivo de barrera (condón masculino con/sin espermicida)
6. Los hombres con potencial reproductivo que son sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración de la participación en el estudio y durante 28 días adicionales después del final de la administración del fármaco del estudio: anticoncepción de barrera (preservativo masculino con/sin espermicida) Y la pareja debe ser posmenopáusica, usar anticonceptivos hormonales, tener un dispositivo intrauterino o usar anticonceptivos de barrera (preservativo femenino, diafragma, capuchón cervical con/sin espermicida)

7. Cumplir con los criterios del banco de cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido:

   A. Diagnóstico de un parkinsonismo:

   • Bradicinesia, más al menos uno de los siguientes:
   • Rigidez muscular
   • Temblor de reposo de 4-6 Hz
   • Estabilidad postural no causada por disfunción primaria visual, vestibular, cerebelosa o propioceptiva

   B. Al menos tres criterios de apoyo:

   • Inicio unilateral de los síntomas
   • temblor de reposo
   • Síntomas progresivos
   • Asimetría persistente que afecta más al lado de inicio
   • Excelente respuesta a la levodopa
   • Corea grave inducida por levodopa
   • Respuesta a la levodopa durante cinco años o más
   • Curso clínico de 10 años o más

8. Cumplir los Criterios ROMA IV para el Estreñimiento Funcional, con el requisito específico de que el paciente debe tener menos de tres defecaciones por semana (criterio Ai):

   • Debe incluir dos o más de los siguientes:

     i. Menos de tres defecaciones por semana ii. Esfuerzo durante > 25% de las defecaciones iii. Heces grumosas o duras en > 25% de las defecaciones iv. Sensación de evacuación incompleta en > 25 % de las defecaciones v. Sensación de obstrucción/bloqueo anorrectal en > 25 % de las defecaciones vi. Maniobras manuales para facilitar > 25% de las defecaciones

   • Las heces sueltas rara vez están presentes sin el uso de laxantes.
   • Criterios insuficientes para el síndrome del intestino irritable
   • Los criterios 1-3 deben cumplirse durante al menos tres meses con el inicio de los síntomas al menos seis meses antes del diagnóstico

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico del parkinsonismo atípico
2. Diagnóstico del parkinsonismo inducido por fármacos
3. Diagnóstico del parkinsonismo vascular
4. Alergia conocida al bromuro de piridostigmina u otros componentes del fármaco del estudio
5. Uso actual o reciente (dentro de los 90 días de la inscripción) de piridostigmina por cualquier motivo
6. Antecedentes de cualquier cirugía intestinal.
7. Antecedentes de obstrucción vesical o intestinal.
8. Asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica

9. Cumplir con los criterios de exclusión señalados en los Criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido, a discreción del PI:

   A. Exclusión de cualquiera de los siguientes:

   • Accidentes cerebrovasculares repetidos con progresión escalonada de características parkinsonianas
   • Lesión repetida en la cabeza
   • Encefalitis definitiva
   • Crisis oculógiras
   • Tratamiento neuroléptico al inicio de los síntomas
   • Más de un familiar afectado
   • remisión sostenida
   • Características estrictamente unilaterales después de 3 años
   • Parálisis de la mirada supranuclear
   • Signos cerebelosos
   • Afectación autonómica grave temprana
   • Demencia grave temprana
   • signo de babinski
   • Tumor cerebral o hidrocefalia comunicante
   • Respuesta negativa a grandes dosis de levodopa
   • Exposición a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina
10. Anomalías significativas en los análisis de laboratorio (hemograma completo, panel metabólico completo, hormona estimulante de la tiroides) realizados en la visita de selección o dentro de los tres meses anteriores si están disponibles para revisión
11. Anomalías significativas en el electrocardiograma de detección realizado en la visita de detección o dentro de los tres meses anteriores si está disponible para revisión
12. Prueba de embarazo positiva (si es mujer en edad fértil)
13. Uso de antibióticos dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción