Cyclophosphamide désamorcé (PTCy) et ruxolitinib pour la prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD)
29 août 2023 mis à jour par: Sameem M. Abedin, MD, Medical College of Wisconsin
Un essai de phase II sur le PTCy désamorcé et le ruxolitinib pour la prophylaxie de la GVHD chez les patients subissant un HCT allogénique avec conditionnement à intensité réduite
Il s'agit d'une étude de phase 2 en ouvert conçue pour explorer l'efficacité et l'innocuité de la prophylaxie PTCy-ruxolitinib GVHD à faible dose chez les personnes âgées subissant une HCT allogénique avec un frère ou une sœur compatible ou un donneur non apparenté avec une greffe de cellules souches du sang périphérique.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après un conditionnement à intensité réduite et une greffe de sang périphérique compatible 8/8 au jour 0, tous les patients recevront une prophylaxie GVHD post-greffe composée des éléments suivants : (i) cyclophosphamide administré à 25 mg/kg aux jours +3 et +4, (ii) tacrolimus commençant le jour +5 et jusqu'au jour +180 et administré avec une cible minimale de 5-10 ng/ml jusqu'au jour +90 et diminué par la suite ; (iii) mycophénolate mofétil (MMF) administré à raison de 15 mg/kg trois fois par jour du jour +5 au jour +35 ; et (iv) ruxolitinib administré à raison de 10 mg deux fois par jour en commençant après la greffe (entre les jours +30 et +60) et en continuant pendant un an après la greffe.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
56
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
- Numéro de téléphone: 8900 866-680-0505
- E-mail: cccto@mcw.edu
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Recrutement
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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Contact:
- Sameem Abedin, MD
- Numéro de téléphone: 414-805-4600
- E-mail: sabedin@mcw.edu
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Antécédents d'hémopathie maligne.
Doit être en rémission :
- Leucémie aiguë, leucémie chronique ou myélodysplasie/néoplasme myéloprolifératif (à l'exclusion de la myélofibrose primaire) : pas de blastes circulants et
- Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens : maladie chimiosensible au moment de la greffe
- Le donneur prévu doit être un antigène leucocytaire humain (HLA) 8/8 compatible avec HLA-A, -B, -DR et -C.
- Source de greffe de sang périphérique.
- Traitement de conditionnement d'intensité réduite prévu avec fludarabine/melphalan, avec une dose totale de melphalan de 100-140 mg/m^2 IV ou fludarabine/busulfan avec une dose totale de busulfan de 6,4 mg/kg IV.
- Échelle de performance de Karnofsky de 60 ou plus.
- Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser une contraception barrière pendant toute la période d'étude.
- Les participantes en âge de procréer devront avoir un test de grossesse négatif et devront accepter de pratiquer deux méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée de l'étude.
- Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.
Critère d'exclusion:
- HCT allogénique antérieur ou thérapie cellulaire par récepteur d'antigène chimérique (CAR) -T.
- Patients présentant un dysfonctionnement hépatique mis en évidence par une bilirubine ≥ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), à l'exception d'antécédents de syndrome de Gilbert.
- Patients présentant une insuffisance rénale définie par la créatinine
- Patients présentant une dysfonction cardiaque définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 45 %.
- Patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire défini par un volume expiratoire maximal dans la première seconde (FEV1) ou une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée de l'hémoglobine) ≤ 50 % de la valeur prévue.
- Patients atteints d'une infection chronique ou active nécessitant un traitement systémique pendant et après la greffe.
- Présence d'une autre maladie maligne active diagnostiquée dans les 12 mois, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, d'un mélanome de grade 2 ou moins traité de manière adéquate ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale. La malignité active est une malignité recevant un traitement.
- Sujets enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte
Après un conditionnement à intensité réduite et une greffe de sang périphérique compatible 8/8 au jour 0, tous les patients recevront une prophylaxie GVHD post-greffe composée des éléments suivants : (i) cyclophosphamide administré à 25 mg/kg aux jours +3 et +4, (ii) tacrolimus commençant le jour +5 et jusqu'au jour +180 et administré avec une cible minimale de 5-10 ng/ml jusqu'au jour +90 et diminué par la suite ; (iii) mycophénolate mofétil (MMF) administré à raison de 15 mg/kg trois fois par jour du jour +5 au jour +35 ; et (iv) ruxolitinib administré à raison de 5 mg deux fois par jour en commençant après la greffe (entre les jours +30 et +60) et en continuant pendant un an après la greffe.
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25 mg/kg par IV les jours +3 et +4.
Autres noms:
Niveau cible 5-10 ng/mL (Si le sujet présente des nausées et des vomissements qui empêchent la prise orale de tacrolimus à tout moment pendant le traitement, le tacrolimus doit être administré par voie intraveineuse à la dose appropriée qui a été utilisée pour obtenir le niveau thérapeutique [IV:PO rapport = 1:4]).
Jours administrés +5 à +90.
Effilez après le jour +90 et arrêtez le jour +180.
Autres noms:
Comprimé de 15 mg/kg trois fois par jour Jours +5 à +35 toutes les huit heures.
Autres noms:
Comprimé de 5 mg deux fois par jour après la prise de greffe jusqu'au jour +365.
Diminution après Jour +365.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de sujets qui connaissent une survie sans GVHD.
Délai: Un an (365 jours) après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Cette mesure est définie comme étant en vie sans avoir subi de GVHD aiguë de grade III/IV ou de GVHD chronique nécessitant une immunosuppression systémique.
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Un an (365 jours) après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de sujets atteints de GVHD aiguë au jour +100.
Délai: Jour +100 après HCT
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La stadification et le classement de la GVHD aiguë seront effectués selon les critères de classement consensuels de la GVHD.
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Jour +100 après HCT
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Le nombre de sujets atteints de GVHD aiguë au jour +180.
Délai: Jour +180 après HCT
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La stadification et le classement de la GVHD aiguë seront effectués selon les critères de classement consensuels de la GVHD.
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Jour +180 après HCT
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Le nombre de sujets atteints de GVHD chronique à un an.
Délai: Un an après HCT
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La GVHD chronique sera classée comme légère, modérée ou sévère selon les critères consensuels du NIH.
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Un an après HCT
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Le nombre de sujets avec une mortalité sans rechute au jour +100.
Délai: Jour +100 après HCT
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Ceci est défini comme un décès avant le jour +100 après la greffe qui n'a pas été précédé d'une malignité récurrente ou progressive.
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Jour +100 après HCT
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Le nombre de sujets ayant une mortalité sans rechute à un an.
Délai: Un an après HCT
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Ceci est défini comme un décès avant le jour +100 après la greffe qui n'a pas été précédé d'une malignité récurrente ou progressive.
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Un an après HCT
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Survie globale à un an.
Délai: Un an après HCT
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Ceci est défini comme le nombre de sujets vivants un an après HCT.
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Un an après HCT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 août 2023
Achèvement primaire (Estimé)
15 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 novembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2022
Première publication (Réel)
18 novembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Cyclophosphamide
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00046962
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .