- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05682547
Diquafosol vs acide hyaluronique pour la sécheresse oculaire diabétique
Un essai monocentrique, randomisé et contrôlé comparant l'efficacité clinique de 3 % de diquafosol tétrasodique et de 0,1 % d'acide hyaluronique à 0,1 % chez des patients diabétiques atteints de sécheresse oculaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude sera menée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et du Comité d'examen institutionnel de l'hôpital spécialisé He Eye, Shenyang, Chine (numéro d'approbation : IRB2019.K002.01).
Le diabète sucré de type 2 (DT2) est une maladie métabolique chronique répandue qui provoque une insuffisance relative d'insuline dans les organes cibles en raison d'un dysfonctionnement des cellules β pancréatiques et d'une résistance à l'insuline [1]. Le passage à un mode de vie sédentaire, le vieillissement de la population et l'obésité ont contribué de manière significative à l'augmentation mondiale de la prévalence du DT2 [2]. En 2019, la prévalence du diabète était de 9,3 % (463 millions de personnes) et en 2030, elle devrait atteindre 10,2 % (578 millions) et le DT2 représente environ 90 % de tous les cas de diabète [3]. Des altérations négatives du film lacrymal, de l'épithélium cornéen, de l'endothélium cornéen et des nerfs cornéens ont été observées chez 47 à 64 % des patients diabétiques [4] [5]. La manifestation de la surface oculaire des signes et symptômes secondaires au DM a été appelée kératopathie diabétique (DK). DK a été documenté pour augmenter l'épaisseur cornéenne centrale [6], diminuer la densité des cellules endothéliales [7], entraîner une kératite ponctuée superficielle [8], retarder et empêcher la réparation des plaies [9] et diminuer la sensibilité cornéenne due à la neuropathie [10 ]. De plus, il a également été noté que les patients atteints de DM avaient une quantité et une qualité de larmes compromises [11] [12] en raison de la perte de cellules caliciformes conjonctivales, comme documenté par l'analyse cytologique [13]. Les cellules caliciformes sécrètent de la mucine, qui stabilise le film lacrymal, minimise l'évaporation des larmes et réduit la friction mécanique. La perte de cellules caliciformes dans des modèles animaux suggère qu'elle perturbe la tolérance immunitaire de la surface oculaire [14] et augmente l'expression des cytokines inflammatoires dans la conjonctive [15]. Il a été rapporté que le hyaluronate (HA) à 0,1 % utilisé dans les larmes artificielles favorise le réépithélium cornéen et améliore la cicatrisation cornéenne [16].
De plus, il a été rapporté que l'HA diminue le taux d'évaporation des larmes et améliore la stabilité du film lacrymal [17]. Le diquafosol tétrasodique est un polyphosphate de dinucléotide qui, lorsqu'il est administré à la surface oculaire, se lie aux récepteurs P2Y2 et stimule la sécrétion de mucine et de larmes[18-20]. L'épithélium cornéen, l'épithélium conjonctival, l'épithélium canalaire des glandes lacrymales, les cellules sébacées des glandes de Meibomius et les cellules canalaires des glandes de Meibomius expriment tous le récepteur P2Y2. [21,22]. Par la suite, une sécrétion accrue de mucine et de sécrétion lacrymale due à la solution ophtalmique tétrasodique de Diquafosol (DQS) stabilise le film lacrymal, minimise l'évaporation des larmes et réduit la friction mécanique, protégeant ainsi l'épithélium cornéen [23]. Divers rapports ont conclu que le DQS à 3 % est efficace dans le traitement de la sécheresse oculaire [24-26] et les résultats actuels [19] suggèrent que le DQS améliore les lésions épithéliales cornéennes dans le modèle de rat T2DM.
Cependant, l'effet du DQS sur le film lacrymal des humains atteints de DT2 n'a pas été évalué auparavant. Par conséquent, le but est d'évaluer les résultats subjectifs et objectifs de sécheresse oculaire diabétique après l'utilisation de gouttes ophtalmiques topiques à 3 % de DQS ou à 0,1 % de HA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
- He Eye Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- Diagnostic clinique et confirmation de diabète de type 2 depuis un an ou plus
- Capable et désireux de se conformer au calendrier de traitement/de suivi
- Signes et symptômes bilatéraux de la sécheresse oculaire
Critère d'exclusion:
- Participants atteints de maladies systémiques à médiation immunitaire, telles que le syndrome de Sjögren secondaire ou la maladie du greffon contre l'hôte
- Les patients utilisant des médicaments topiques pour le traitement de troubles oculaires tels que le glaucome ou la conjonctivite allergique ont été exclus de l'étude.
- Chirurgie ou traumatisme oculaire antérieur
- 1 mois d'antécédents de maladie de peau blépharique et périorbitaire ou d'allergies
- Yeux secs sévères avec défaut épithélial cornéen
- Kératite limbique
- Ptérygion
- Néovascularisation cornéenne
- Glaucome
- Allaitement maternel
- Maladies systémiques immunitaires rhumatismales
- Infection par le zona
- Femmes enceintes
- Allergique à la fluorescéine
- Porteurs de lentilles de contact
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe DQS
Les participants au groupe DQS recevront une goutte de DQS à 3 % (Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japon) six fois par jour pendant 8 semaines.
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Des gouttes ophtalmiques de diquafosol tétrasodique à 3 % seront utilisées pour évaluer son utilité dans les symptômes de sécheresse oculaire diabétique
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe haute disponibilité
Les participants du groupe HA recevront une goutte de larmes artificielles d'hyaluronate de sodium à 0,1 % (sans conservateur) six fois par jour pendant 8 semaines.
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Des gouttes ophtalmiques à base d'hyaluronate à 0,1 % seront utilisées pour évaluer son utilité dans les symptômes de sécheresse oculaire diabétique et comparées à des gouttes oculaires à 3 % de diquafosol tétrasodique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de rupture de larmes non invasive
Délai: Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Le temps de rupture initial de lacunes non invasif sera évalué à l'aide du topographe Kératographe 5M (Oculus, Allemagne). Trois lectures séquentielles seront capturées et la valeur médiane sera incluse dans l'analyse finale. La valeur médiane sera enregistrée.
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Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Les nerfs cornéens et les cellules immunitaires/inflammatoires changent
Délai: Jour-0 (ligne de base), semaine-4 et semaine-8
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HRT III RCM, (Heidelberg Engineering GmbH, Dossenheim, Allemagne) sera utilisé pour enregistrer les modifications des nerfs cornéens et des cellules immunitaires/inflammatoires.
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Jour-0 (ligne de base), semaine-4 et semaine-8
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Hyperémie conjonctivale (score RS)
Délai: Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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L'hyperémie conjonctivale (score RS) sera évaluée par image kératographe (Oculus, Allemagne) de 1156 * 873 pixels, le score de rougeur (RS) (précis à 0,1 U) a été affiché sur l'écran de l'ordinateur qui variait de 0,0 à 4,0.
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Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Qualité de la note de meibum
Délai: Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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La qualité de Meibum sera évaluée sous une lampe à fente: Cinq gland Meibomian dans les parties du milieu de la paupière seront évaluées en utilisant une échelle de 0 à 3 pour chaque glande (0 représentée par le meibum clair; 1 représentait le méibum nuageux; 2 représenté le méibum nuageux et granulaire; et 3 représenté un dentifrice épais, comme la cohérence meibum).
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Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Expression de la note de Meibum
Délai: Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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L'expression de Meibum sera évaluée sous une lampe à fente: Huit glandes de Meibomian dans la partie médiane seront évaluées sur une échelle de 0 à 3 (0 dénotait que toutes les glandes exprimées; 1 a indiqué que 3 à 4 glandes exprimées; 2 dénotaient ces glandes 1 à 2 exprimées; et 3 indiquait qu'aucun glanche n'était exprimant). Le score global a été calculé en utilisant les scores moyens de ces huit glandes.
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Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Grade de coloration épithéliale conjonctivornorale
Délai: Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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La coloration épithéliale conjonctivocorna sera évaluée sous la lame à fente: La coloration épithéliale conjonctivocornale évaluera les dommages à l'épithélium cornéen et conjonctival. Une double approche de coloration vitale avec deux microlitres d'une solution sans conservateur contenant 1% de vert lissamine et 1% de fluorescéine de sodium sera inculqué dans le sac conjonctival. L'œil sera sectionné en trois morceaux égaux (conjonctive temporelle, cornée et conjonctive nasale). Chaque région reçoit un score de coloration maximal de trois points et un minimum de points zéro. Les scores combinés des trois parties ont ensuite été enregistrés sur une échelle allant de 0 (normale) à 9 (sévère).
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Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Couche lipidique du film en larmes
Délai: Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Interférométrie de couche lipidique du film lacrymal sera évaluée à l'aide de DR-1 (Kowa, Nagoya, Japon).
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Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Score OSDI
Délai: Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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La version chinoise traduite et validée OSDI (Allergan Inc, Irvine, USA) sera utilisée pour évaluer et quantifier le symptôme de DE. Les 12 éléments du questionnaire peuvent être tabulés en un score qui va de 0 (pas de symptômes) à 100 points (symptômes graves)
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Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Hauteur de ménisque des larmes (TMH)
Délai: Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Topographe de kératographe 5m (Oculus, Allemagne)
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Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Score de sensibilité cornéenne
Délai: Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Score de sensibilité cornéenne mesuré avec une esthésiomètre Cochet-Bonnet (en longueur de filament mm)
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Jour-0 (ligne de base), semaine 4 et semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Emmanuel Eric Pazo, He Eye Hospital, Shenyang, China
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
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- DMDEDQS-2022-12
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