Diquafosol vs ácido hialurônico para olho seco diabético
Um único centro, randomizado, controlado, comparando a eficácia clínica de 3% Diquafosol tetrassódico e 0,1% de ácido hialurônico 0,1% em pacientes diabéticos com olho seco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será conduzido em conformidade com os princípios da Declaração de Helsinque e do Conselho de Revisão Institucional do He Eye Specialist Hospital, Shenyang, China (número de aprovação: IRB2019.K002.01).
O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença metabólica crônica prevalente que causa insuficiência relativa de insulina em órgãos-alvo devido à disfunção das células β pancreáticas e resistência à insulina [1]. A mudança para um estilo de vida sedentário, o envelhecimento da população e a obesidade contribuíram significativamente para o aumento global da prevalência de DM2 [2]. Em 2019, a prevalência de diabetes foi documentada em 9,3% (463 milhões de pessoas) e em 2030 estima-se que aumente para 10,2% (578 milhões) e o DM2 seja responsável por aproximadamente 90% de toda a ocorrência diabética [3]. Alterações negativas no filme lacrimal, epitélio da córnea, endotélio da córnea e nervos da córnea foram observadas em 47-64% dos pacientes com diabetes [4] [5]. A manifestação da superfície ocular de sinais e sintomas secundários ao DM tem sido denominada ceratopatia diabética (DK). Foi documentado que a DK aumenta a espessura central da córnea[6], diminui a densidade das células endoteliais[7], leva à ceratite pontilhada superficial[8], retarda e impede o reparo de feridas[9] e diminui a sensibilidade da córnea devido à neuropatia[10 ]. Além disso, também foi observado que pacientes com DM têm comprometido a quantidade e a qualidade lacrimal [11] [12] devido à perda de células caliciformes conjuntivais, conforme documentado na análise citológica [13]. As células caliciformes secretam mucina, que estabiliza o filme lacrimal, minimiza a evaporação da lágrima e reduz o atrito mecânico. A perda de células caliciformes em modelos animais sugere que ela interrompe a tolerância imunológica da superfície ocular [14] e aumenta a expressão de citocinas inflamatórias na conjuntiva [15]. Foi relatado que 0,1% de hialuronato (HA) usado em lágrimas artificiais promove o reepitélio da córnea e melhora a cicatrização da córnea [16].
Além disso, foi relatado que o HA diminui a taxa de evaporação da lágrima e aumenta a estabilidade do filme lacrimal [17]. O diquafosol tetrassódico é um dinucleotídeo polifosfato que é um agonista de purinoceptores, quando administrado na superfície ocular, liga-se aos receptores P2Y2 e estimula a secreção de mucina e lágrima [18-20]. O epitélio corneano, o epitélio conjuntival, o epitélio ductal da glândula lacrimal, as células sebáceas da glândula meibomiana e as células ductais da glândula meibomiana expressam o receptor P2Y2. [21,22]. Posteriormente, a secreção aumentada de mucina e secreção lacrimal devido à solução oftálmica de Diquafosol tetrassódico (DQS) estabiliza o filme lacrimal, minimiza a evaporação da lágrima e reduz o atrito mecânico, protegendo assim o epitélio da córnea [23]. Vários relatórios concluíram que o DQS a 3% é eficaz no tratamento da doença do olho seco [24-26] e os achados atuais [19] sugerem que o DQS melhora o dano epitelial da córnea no modelo de rato T2DM.
No entanto, o efeito do DQS no filme lacrimal de humanos com DM2 não foi avaliado anteriormente. Portanto, o objetivo é avaliar os achados subjetivos e objetivos do olho seco diabético após o uso de colírios tópicos DQS a 3% ou AH a 0,1%.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110001
- He Eye Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Diagnóstico clínico e confirmado com diabetes tipo 2 há um ano ou mais
- Capaz e disposto a cumprir o cronograma de tratamento/acompanhamento
- Sinais e sintomas bilaterais da doença do olho seco
Critério de exclusão:
- Participantes com doenças imunomediadas sistêmicas, como síndrome de Sjögren secundária ou doença do enxerto contra o hospedeiro
- Foram excluídos do estudo pacientes em uso de medicamento(s) tópico(s) para o tratamento de distúrbios oculares, como glaucoma ou conjuntivite alérgica.
- Cirurgia ou trauma ocular anterior
- História de 1 mês de doença de pele blefaral e periorbitária ou alergias
- Olhos secos graves com defeito epitelial da córnea
- ceratite límbica
- Pterígio
- Neovascularização da córnea
- Glaucoma
- Amamentação
- Doenças imunossistêmicas reumáticas
- Infecção por herpes zoster
- mulheres grávidas
- Alérgico a fluoresceína
- Usuários de lentes de contato
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo DQS
Aos participantes do grupo DQS será administrada uma gota de DQS a 3% (Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japão) seis vezes por dia durante 8 semanas.
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O colírio Diquafosol tetrassódico a 3% será usado para avaliar sua utilidade nos sintomas de olho seco diabético
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo HA
Os participantes do grupo HA receberão uma gota de lágrimas artificiais de hialuronato de sódio a 0,1% (sem conservantes) seis vezes por dia durante 8 semanas
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O colírio de hialuronato a 0,1% será utilizado para avaliar sua utilidade nos sintomas de olho seco diabético e comparado ao colírio de Diquafosol tetrassódico a 3%.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de quebra de lágrima não invasiva
Prazo: Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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O tempo de quebra de filme lacrimal inicial não invasivo será avaliado usando o topógrafo do queratógrafo 5M (Oculus, Alemanha). Três leituras sequencialmente serão capturadas e o valor médio será incluído na análise final. O valor médio será registrado.
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Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Os nervos da córnea e as células imunes/inflamatórias mudam
Prazo: Dia 0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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HRT III RCM, (Heidelberg Engineering GmbH, Dossenheim, Alemanha) será usado para registrar os nervos da córnea e a alteração das células imunes/inflamatórias.
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Dia 0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Hiperemia conjuntival (pontuação RS)
Prazo: Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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A hiperemia conjuntival (pontuação RS) será avaliada pela imagem do ceratógrafo (Oculus, Alemanha) de 1156*873 pixels, a pontuação da vermelhidão (Rs) (precisa de 0,1 U) foi exibida na tela do computador que variou de 0,0 a 4,0.
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Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Qualidade de meibum grau
Prazo: Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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A qualidade do Meibum será avaliada sob uma lâmpada de fenda: Cinco glândulas meibomianas nas partes médias da pálpebra serão avaliadas usando uma escala de 0 a 3 para cada glândula (0 representava meibum transparente; 1 representava meibum nublado; 2 representava meibum nublado e granular; e 3 representavam creme dente espesso, como consistência meibum).
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Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Expressibilidade da grau de Meibum
Prazo: Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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A expressibilidade do Meibum será avaliada sob uma lâmpada de fenda: Oito glândulas meibomianas na parte do meio serão avaliadas em uma escala de 0 a 3 (0 denotadas que todas as glândulas expressáveis; 1 denotassem que 3 a 4 glândulas expressáveis; 2 denotaram as 1 a 2 glândulas expressáveis; e 3 denotassem que nenhuma glândula era expressa). A pontuação geral foi calculada usando as pontuações médias dessas oito glândulas.
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Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Grade de coloração epitelial conjuntivocorneal
Prazo: Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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A coloração epitelial conjuntivocorneal será avaliada sob uma lâmpada de fenda: A coloração epitelial conjuntivocorneal será avaliada danos na córnea e do epitélio conjuntival. A abordagem de coloração vital dupla com dois microlitros de uma solução livre de conservantes contendo 1% de verde lissamina e 1% de fluoresceína de sódio será instilada no saco conjuntival. O olho será seccionado em três pedaços iguais (conjuntiva temporal, córnea e conjuntiva nasal). Cada região recebe uma pontuação máxima de coloração de três pontos e um mínimo de zero pontos. As pontuações combinadas das três partes foram então registradas em uma escala variando de 0 (normal) a 9 (grave).
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Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Camada lipídica do filme lágrima
Prazo: Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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A interferometria da camada lipídica do filme lacrimal será avaliada usando o DR-1 (Kowa, Nagoya, Japão).
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Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Pontuação OSDI
Prazo: Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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A versão chinês traduzida e validada de OSDI (Allergan Inc, Irvine, EUA) será usada para avaliar e quantificar o sintoma de DE. Os 12 itens do questionário podem ser tabulados em uma pontuação que varia de 0 (sem sintomas) a 100 (sintomas graves) pontos
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Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Lágrima altura do menisco (TMH)
Prazo: Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Lágrima altura do menisco usando o topógrafo de ceratógrafo 5M (Oculus, Alemanha)
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Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Pontuação de sensibilidade à córnea
Prazo: Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Pontuação de sensibilidade à córnea medida com estesiômetros de capacho Cochet (no comprimento do filamento MM)
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Dia-0 (linha de base), semana 4 e semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Emmanuel Eric Pazo, He Eye Hospital, Shenyang, China
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Weisman A, Fazli GS, Johns A, Booth GL. Evolving Trends in the Epidemiology, Risk Factors, and Prevention of Type 2 Diabetes: A Review. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):552-564. doi: 10.1016/j.cjca.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Abdelkader H, Patel DV, McGhee CNj, Alany RG. New therapeutic approaches in the treatment of diabetic keratopathy: a review. Clin Exp Ophthalmol. 2011 Apr;39(3):259-70. doi: 10.1111/j.1442-9071.2010.02435.x. Epub 2011 Apr 4.
- Vieira-Potter VJ, Karamichos D, Lee DJ. Ocular Complications of Diabetes and Therapeutic Approaches. Biomed Res Int. 2016;2016:3801570. doi: 10.1155/2016/3801570. Epub 2016 Mar 28.
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- Chatterjee S, Khunti K, Davies MJ. Type 2 diabetes. Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2239-2251. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30058-2. Epub 2017 Feb 10.
- Sagdik HM, Ugurbas SH, Can M, Tetikoglu M, Ugurbas E, Ugurbas SC, Alpay A, Ucar F. Tear film osmolarity in patients with diabetes mellitus. Ophthalmic Res. 2013;50(1):1-5. doi: 10.1159/000345770. Epub 2013 Feb 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Palavras-chave
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- DMDEDQS-2022-12
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- SEIVA
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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