Diquafosol vs hyaluronihappo diabeettiselle kuivasilmälle

Tämä tutkimus tehdään Helsingin julistuksen ja He Eye Specialist Hospitalin, Shenyangin, Kiinan (hyväksyntänumero: IRB2019.K002.01) Institutional Review Boardin periaatteiden mukaisesti.

Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) on yleinen krooninen aineenvaihduntasairaus, joka aiheuttaa suhteellista insuliinin vajaatoimintaa kohde-elimissä haiman β-solujen toimintahäiriön ja insuliiniresistenssin vuoksi [1]. Istuvaan elämäntapaan siirtyminen, väestön ikääntyminen ja liikalihavuus ovat merkittävästi lisänneet T2DM:n yleisyyttä maailmanlaajuisesti [2]. Vuonna 2019 diabeteksen esiintyvyyden dokumentoitiin olevan 9,3 % (463 miljoonaa ihmistä), ja vuonna 2030 sen arvioidaan nousevan 10,2 prosenttiin (578 miljoonaa), ja T2DM-taudin osuus on noin 90 % kaikista diabeetikoista[3]. Negatiivisia muutoksia kyynelkalvossa, sarveiskalvon epiteelissä, sarveiskalvon endoteelissä ja sarveiskalvon hermoissa on havaittu 47–64 %:lla diabetespotilaista[4] [5]. Silmän pinnan ilmenemistä DM:n sekundaarisista merkeistä ja oireista on kutsuttu diabeettiseksi keratopatiaksi (DK). DK:n on dokumentoitu lisäävän sarveiskalvon keskipaksuutta[6], vähentävän endoteelisolutiheyttä[7], aiheuttavan pinnallisen pistemäisen keratiitin[8], viivästävän ja estävän haavan paranemista[9] ja vähentävän sarveiskalvon herkkyyttä neuropatian vuoksi[10]. ]. Lisäksi DM-potilaiden on myös havaittu heikenneen kyynelten määrää ja laatua[11][12] sidekalvon pikarisolujen menetyksen vuoksi, kuten sytologisessa analyysissä on dokumentoitu [13]. Pikarisolut erittävät musiinia, joka stabiloi kyynelkalvoa, minimoi kyynelten haihtumista ja vähentää mekaanista kitkaa. Pikarisolujen menetys eläinmalleissa viittaa siihen, että se häiritsee silmän pinnan immuunitoleranssia [14] ja lisää tulehduksellisten sytokiinien ilmentymistä sidekalvossa[15]. Keinotekoisissa kyynelissä käytetyn 0,1 % hyaluronaatin (HA) on raportoitu edistävän sarveiskalvon uusiutumista ja parantavan sarveiskalvon paranemista[16].

Lisäksi HA:n on raportoitu vähentävän kyynelhaihtumisnopeutta ja parantavan kyynelkalvon stabiilisuutta [17]. Diquafosolitetranatrium on dinukleotidipolyfosfaatti, joka purinoseptoriagonisti, silmän pinnalle annettuna, sitoutuu P2Y2-reseptoreihin ja stimuloi musiinin ja kyynelten eritystä[18-20]. Sarveiskalvon epiteeli, sidekalvon epiteeli, kyynelrauhasen kanavaepiteeli, meibomian rauhasten talisolut ja meibomian rauhasten kanavasolut ilmentävät kaikki P2Y2-reseptoria. [21,22]. Myöhemmin lisääntynyt musiinin eritys ja kyyneleen eritys Diquafosolin tetranatrium-oftalmisen liuoksen (DQS) ansiosta stabiloivat kyynelkalvon, minimoivat kyynelten haihtumisen ja vähentävät mekaanista kitkaa ja suojaavat näin sarveiskalvon epiteeliä [23]. Useissa raporteissa on päätelty, että 3 % DQS on tehokas kuivasilmäsairauden hoidossa [24-26], ja nykyiset [19] havainnot viittaavat siihen, että DQS parantaa sarveiskalvon epiteelivaurioita T2DM-rottamallissa.

DQS:n vaikutusta T2DM-ihmisen kyynelkalvoon ei kuitenkaan ole aiemmin arvioitu. Siksi tarkoituksena on arvioida subjektiivisia ja objektiivisia diabeettisia kuivasilmälöydöksiä 3 % DQS:n tai 0,1 % HA:n paikallisten silmätippojen käytön jälkeen.