Diquafosol vs ácido hialurónico para el ojo seco diabético
Un ensayo controlado, aleatorizado y de un solo centro que compara la eficacia clínica de diquafosol tetrasódico al 3 % y ácido hialurónico al 0,1 % al 0,1 % en pacientes diabéticos con ojo seco
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se llevará a cabo de conformidad con los principios de la Declaración de Helsinki y la Junta de Revisión Institucional del Hospital He Eye Specialist, Shenyang, China (número de aprobación: IRB2019.K002.01).
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad metabólica crónica prevalente que causa insuficiencia relativa de insulina en los órganos diana debido a la disfunción de las células β pancreáticas y la resistencia a la insulina [1]. El cambio al estilo de vida sedentario, el envejecimiento de la población y la obesidad han contribuido significativamente al aumento global de la prevalencia de la DM2 [2]. En 2019 se documentó que la prevalencia de diabetes era del 9,3 % (463 millones de personas) y en 2030 se estima que aumentará al 10,2 % (578 millones) y la DM2 representa aproximadamente el 90 % de todos los casos de diabetes[3]. Se han observado alteraciones negativas en la película lagrimal, el epitelio corneal, el endotelio corneal y los nervios corneales en el 47-64% de los pacientes con diabetes[4] [5]. La manifestación en la superficie ocular de signos y síntomas secundarios a la DM se ha denominado queratopatía diabética (QD). Se ha documentado que la DK aumenta el grosor corneal central[6], disminuye la densidad de las células endoteliales[7], provoca queratitis punteada superficial[8], retrasa e impide la reparación de heridas[9] y disminuye la sensibilidad corneal debido a la neuropatía[10]. ]. Además, también se ha observado que los pacientes con DM tienen una cantidad y calidad de lágrimas comprometidas[11][12] debido a la pérdida de células caliciformes conjuntivales como se documenta en el análisis citológico [13]. Las células caliciformes secretan mucina, que estabiliza la película lagrimal, minimiza la evaporación de las lágrimas y reduce la fricción mecánica. La pérdida de células caliciformes en modelos animales sugiere que altera la tolerancia inmunitaria de la superficie ocular [14] y aumenta la expresión de citoquinas inflamatorias en la conjuntiva [15]. Se ha informado que el hialuronato (HA) al 0,1 % utilizado en lágrimas artificiales promueve el reepitelio corneal y mejora la cicatrización de la córnea[16].
Además, se ha informado que HA disminuye la tasa de evaporación de las lágrimas y mejora la estabilidad de la película lagrimal [17]. El diquafosol tetrasódico es un dinucleótido polifosfato que, como agonista de los purinoceptores, cuando se administra en la superficie ocular, se une a los receptores P2Y2 y estimula la secreción de mucina y lágrimas[18-20]. El epitelio corneal, el epitelio conjuntival, el epitelio ductal de la glándula lagrimal, las células sebáceas de la glándula de Meibomio y las células ductales de la glándula de Meibomio expresan el receptor P2Y2. [21,22]. Posteriormente, la secreción mejorada de mucina y la secreción lagrimal debido a la solución oftálmica tetrasódica de diquafosol (DQS) estabiliza la película lagrimal, minimiza la evaporación lagrimal y reduce la fricción mecánica, protegiendo así el epitelio corneal [23]. Varios informes han concluido que la DQS al 3 % es eficaz en el tratamiento de la enfermedad del ojo seco [24-26] y los hallazgos de Current [19] sugieren que la DQS mejora el daño epitelial corneal en el modelo de rata con DMT2.
Sin embargo, el efecto de DQS en la película lagrimal de humanos con DM2 no se ha evaluado previamente. Por lo tanto, el propósito es evaluar los hallazgos subjetivos y objetivos del ojo seco diabético después de usar gotas oftálmicas tópicas de DQS al 3 % o HA al 0,1 %.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- He Eye Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Diagnóstico clínico y confirmación de diabetes tipo 2 durante un año o más
- Capaz y dispuesto a cumplir con el programa de tratamiento/seguimiento
- Signos y síntomas bilaterales de la enfermedad del ojo seco
Criterio de exclusión:
- Participantes con enfermedades sistémicas inmunomediadas, como el síndrome de Sjögren secundario o la enfermedad de injerto contra huésped
- Se excluyeron del estudio los pacientes que utilizaban medicamentos tópicos para el tratamiento de trastornos oculares como glaucoma o conjuntivitis alérgica.
- Cirugía o trauma ocular previo
- Antecedentes de 1 mes de enfermedad de la piel periorbitaria y blefaríngea o alergias.
- Ojo seco severo con defecto del epitelio corneal
- queratitis límbica
- Pterigión
- Neovascularización corneal
- Glaucoma
- Amamantamiento
- Enfermedades inmunológicas reumáticas
- Infección por herpes zóster
- Mujeres embarazadas
- Alérgico a la fluoresceína
- Usuarios de lentes de contacto
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo DQS
A los participantes del grupo DQS se les administrará una gota de DQS al 3 % (Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japón) seis veces al día durante 8 semanas.
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Se utilizará el colirio de Diquafosol tetrasódico al 3% para evaluar su utilidad en la sintomatología del ojo seco diabético
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo HA
A los participantes en el grupo HA se les administrará una gota de lágrimas artificiales de hialuronato de sodio al 0,1 % (sin conservantes) seis veces al día durante 8 semanas
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Se utilizarán colirios de hialuronato al 0,1 % para evaluar su utilidad en los síntomas del ojo seco diabético y se compararán con colirios de diquafosol tetrasódico al 3 %.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de ruptura de lágrimas no invasivas
Periodo de tiempo: Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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El tiempo de ruptura inicial no invasivo de la película lagrimal se evaluará utilizando el topógrafo Keratograph 5m (Oculus, Alemania). Se capturarán tres lecturas secuencial, y el valor medio se incluirá en el análisis final. Se registrará el valor medio.
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Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los nervios corneales y las células inmunitarias/inflamatorias cambian
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Se utilizará HRT III RCM, (Heidelberg Engineering GmbH, Dossenheim, Alemania) para registrar los cambios en los nervios corneales y las células inmunitarias/inflamatorias.
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Día 0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Hiperemia conjuntival (puntaje RS)
Periodo de tiempo: Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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La hiperemia conjuntival (puntaje RS) se evaluará mediante imagen de Keratograph (Oculus, Alemania) de 1156*873 píxeles, puntaje de enrojecimiento (RS) (preciso a 0.1 U) se mostró en la pantalla de la computadora que varió de 0.0 a 4.0.
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Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Calidad de Meibum Grade
Periodo de tiempo: Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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La calidad de Meibum se evaluará bajo una lámpara de hendidura: Cinco glándula meibomiana en las partes medias del párpado se evaluarán utilizando una escala de 0 a 3 para cada glándula (0 representaba Clear Meibum; 1 representaba meibum turbio; 2 representaron meibum turbio y granular; y 3 representaron una pasta de dientes gruesa y gruesa como la consistencia meibum).
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Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Expressibilidad de Meibum Grade
Periodo de tiempo: Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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La expresión de Meibum se evaluará bajo una lámpara de hendidura: Ocho glándulas meibomianas en la parte media se evaluarán en una escala de 0 a 3 (0 denotó que todas las glándulas expresables; 1 denotó que 3 a 4 glándulas expresables; 2 denotaron esas 1 a 2 glándulas expresables; y 3 denotaron que no eran glándulas expresables). La puntuación general se calculó utilizando las puntuaciones medias de estas ocho glándulas.
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Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Grado de tinción epitelial conjuntivocorneal
Periodo de tiempo: Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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La tinción epitelial conjuntivocorneal se evaluará bajo una lámpara de hendidura: La tinción epitelial conjuntivocorneal se evaluará el daño del epitelio corneal y conjuntival. El enfoque de tinción doble vital con dos microlitros de una solución libre de conservantes que contiene lissamina verde 1% y fluoresceína de sodio al 1% se inculcará en el saco conjuntival. El ojo se seccionará en tres piezas iguales (conjuntiva temporal, córnea y conjuntiva nasal). Cada región recibe una puntuación de tinción máxima de tres puntos y un mínimo de cero puntos. Las puntuaciones combinadas de las tres partes se registraron en una escala que varía de 0 (normal) a 9 (severa).
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Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Capa lipídica de película lagarina
Periodo de tiempo: Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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La interferometría de la capa lipídica de la película lagarina se evaluará utilizando DR-1 (Kowa, Nagoya, Japón).
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Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Puntaje OSDI
Periodo de tiempo: Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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La versión OSDI traducida y validada de OSDI (Allergan Inc, Irvine, EE. UU.) Se utilizará para evaluar y cuantificar el síntoma de. Los 12 ítems del cuestionario se pueden tabular en una puntuación que varía de 0 (sin síntomas) a 100 (síntomas graves) puntos
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Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Altura del menisco de lágrima (TMH)
Periodo de tiempo: Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Topógrafo de altura del menisco de lágrima utilizando el topógrafo de queratógrafo 5m (Oculus, Alemania)
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Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Puntaje de sensibilidad corneal
Periodo de tiempo: Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Puntuación de sensibilidad corneal medida con estesiómetro Cochet-Bonnet (en la longitud del filamento MM)
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Día-0 (línea de base), semana 4 y semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Emmanuel Eric Pazo, He Eye Hospital, Shenyang, China
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Weisman A, Fazli GS, Johns A, Booth GL. Evolving Trends in the Epidemiology, Risk Factors, and Prevention of Type 2 Diabetes: A Review. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):552-564. doi: 10.1016/j.cjca.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
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- Chatterjee S, Khunti K, Davies MJ. Type 2 diabetes. Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2239-2251. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30058-2. Epub 2017 Feb 10.
- Sagdik HM, Ugurbas SH, Can M, Tetikoglu M, Ugurbas E, Ugurbas SC, Alpay A, Ucar F. Tear film osmolarity in patients with diabetes mellitus. Ophthalmic Res. 2013;50(1):1-5. doi: 10.1159/000345770. Epub 2013 Feb 22.
Fechas de registro del estudio
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- DMDEDQS-2022-12
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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