Diquafosol vs. Hyaluronsäure bei Diabetischem Trockenen Auge
Eine randomisierte, kontrollierte Einzelzentrumsstudie zum Vergleich der klinischen Wirksamkeit von 3 % Diquafosol-Tetranatrium und 0,1 % Hyaluronsäure 0,1 % bei Diabetikern mit Trockenem Auge
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und des Institutional Review Board des He Eye Specialist Hospital, Shenyang, China (Genehmigungsnummer: IRB2019.K002.01) durchgeführt.
Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) ist eine weit verbreitete chronische Stoffwechselerkrankung, die aufgrund einer pankreatischen β-Zell-Dysfunktion und Insulinresistenz zu einer relativen Insulininsuffizienz in Zielorganen führt [1]. Der Übergang zu einer sitzenden Lebensweise, eine alternde Bevölkerung und Fettleibigkeit haben erheblich zum weltweiten Anstieg der Prävalenz von T2DM beigetragen [2]. Im Jahr 2019 wurde die Prävalenz von Diabetes mit 9,3 % (463 Millionen Menschen) dokumentiert und im Jahr 2030 wird sie auf 10,2 % (578 Millionen) steigen, und T2DM macht etwa 90 % aller Diabeteserkrankungen aus[3]. Negative Veränderungen des Tränenfilms, des Hornhautepithels, des Hornhautendothels und der Hornhautnerven wurden bei 47-64 % der Patienten mit Diabetes[4] [5] beobachtet. Die Manifestation von Anzeichen und Symptomen an der Augenoberfläche infolge von DM wurde als diabetische Keratopathie (DK) bezeichnet. Es wurde dokumentiert, dass DK die Dicke der zentralen Hornhaut erhöht[6], die Dichte der Endothelzellen verringert[7], zu einer oberflächlichen punktförmigen Keratitis führt[8], die Wundheilung verzögert und behindert[9] und die Empfindlichkeit der Hornhaut aufgrund von Neuropathie verringert[10]. ]. Darüber hinaus wurde bei DM-Patienten auch eine beeinträchtigte Tränenmenge und -qualität[11][12] aufgrund des konjunktivalen Becherzellverlusts festgestellt, wie in der zytologischen Analyse dokumentiert [13]. Becherzellen sezernieren Mucin, das den Tränenfilm stabilisiert, die Tränenverdunstung minimiert und die mechanische Reibung reduziert. Der Verlust von Becherzellen in Tiermodellen deutet darauf hin, dass er die Immuntoleranz der Augenoberfläche stört [14] und die Expression von entzündlichen Zytokinen in der Bindehaut erhöht [15]. Es wurde berichtet, dass 0,1 % Hyaluronat (HA), das in künstlichen Tränen verwendet wird, das Hornhautreepithel fördert und die Heilung der Hornhaut verbessert[16].
Darüber hinaus wurde berichtet, dass HA die Geschwindigkeit der Tränenverdunstung verringert und die Stabilität des Tränenfilms verbessert [17]. Diquafosol-Tetranatrium ist ein Dinukleotidpolyphosphat, das ein Purinozeptor-Agonist ist, wenn es auf die Augenoberfläche verabreicht wird, an P2Y2-Rezeptoren bindet und die Muzin- und Tränensekretion stimuliert [18-20]. Das Hornhautepithel, das Bindehautepithel, das Epithel des Tränendrüsengangs, die Talgdrüsenzellen der Meibomdrüse und die Gangzellen der Meibomdrüse exprimieren alle den P2Y2-Rezeptor. [21,22]. Anschließend stabilisiert die verstärkte Muzin- und Tränensekretion durch Diquafosol-Tetranatrium-Augenlösung (DQS) den Tränenfilm, minimiert die Tränenverdunstung und reduziert die mechanische Reibung, wodurch das Hornhautepithel geschützt wird [23]. Verschiedene Berichte kamen zu dem Schluss, dass 3 % DQS bei der Behandlung des Trockenen Auges wirksam sind [24-26], und aktuelle [19] Ergebnisse deuten darauf hin, dass DQS die Schädigung des Hornhautepithels im T2DM-Rattenmodell verbessert.
Die Wirkung von DQS auf den Tränenfilm von T2DM-Menschen wurde jedoch bisher nicht untersucht. Daher besteht der Zweck darin, die subjektiven und objektiven diabetischen Befunde des Trockenen Auges nach der Anwendung von 3 % DQS oder 0,1 % HA topischen Augentropfen zu beurteilen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110001
- He Eye Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre
- Klinisch diagnostizierter und bestätigter Typ-2-Diabetes für ein Jahr oder länger
- Fähigkeit und Bereitschaft, den Behandlungs-/Nachsorgeplan einzuhalten
- Bilaterale Anzeichen und Symptome des Trockenen Auges
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit systemischen immunvermittelten Erkrankungen wie dem sekundären Sjögren-Syndrom oder der Graft-versus-Host-Erkrankung
- Patienten, die topische Medikamente zur Behandlung von Augenerkrankungen wie Glaukom oder allergischer Konjunktivitis einnahmen, wurden von der Studie ausgeschlossen.
- Vorherige Augenoperation oder Trauma
- 1-monatige Vorgeschichte von blepharaler und periorbitaler Hauterkrankung oder Allergien
- Schwere trockene Augen mit Hornhautepitheldefekt
- Limbische Keratitis
- Pterygium
- Hornhautneovaskularisation
- Glaukom
- Stillen
- Rheumatische Erkrankungen des Immunsystems
- Herpes-Zoster-Infektion
- Schwangere Frau
- Allergisch gegen Fluorescein
- Kontaktlinsenträger
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: DQS-Gruppe
Den Teilnehmern der DQS-Gruppe wird 8 Wochen lang sechsmal täglich ein Tropfen 3% DQS (Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japan) verabreicht.
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3 % Diquafosol-Tetranatrium-Augentropfen werden verwendet, um ihre Nützlichkeit bei diabetischen Symptomen des trockenen Auges zu beurteilen
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: HA-Gruppe
Den Teilnehmern der HA-Gruppe wird 8 Wochen lang sechsmal täglich ein Tropfen 0,1 % Natriumhyaluronat-Tränenersatzmittel (ohne Konservierungsstoffe) verabreicht
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0,1 % Hyaluronat-Augentropfen werden verwendet, um ihre Nützlichkeit bei diabetischen Symptomen des trockenen Auges zu beurteilen, und mit 3 % Diquafosol-Tetranatrium-Augentropfen verglichen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nicht-invasive Tränenbetragszeit
Zeitfenster: Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Die nicht-invasive anfängliche Zeit mit Tränenfilmen wird mit dem Keratograph 5M (Oculus, Deutschland) Topograf bewertet. Drei nacheinander abgelegene Messungen werden erfasst und der Medianwert wird in die endgültige Analyse einbezogen. Der mittlere Wert wird aufgezeichnet.
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Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hornhautnerven und Immun-/Entzündungszellen verändern sich
Zeitfenster: Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche-8
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HRT III RCM (Heidelberg Engineering GmbH, Dossenheim, Deutschland) wird verwendet, um Hornhautnerven und Veränderungen von Immun-/Entzündungszellen aufzuzeichnen.
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Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche-8
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Konjunktivalhyperämie (RS -Score)
Zeitfenster: Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Die Konjunktivalhyperämie (RS -Score) wird durch Keratographenbild (Oculus, Deutschland) von 1156*873 Pixel bewertet, Rötungsbewertung (RS) (genau auf 0,1 U) wurde auf dem Computerbildschirm im Bereich von 0,0 bis 4,0 angezeigt.
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Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Qualität der Meibum -Klasse
Zeitfenster: Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Die Qualität der Meibum wird unter einer Schlitzlampe bewertet: Fünf Meibom -Drüse in den mittleren Teilen des Augenlids werden für jede Drüse mit einer Skala von 0 bis 3 bewertet (0 repräsentiert ein klares Meibum; 1 repräsentiert trübes Meibum; 2 stellte trübes und körniges Meibum; und 3 repräsentierte dicke, Zahnpasta wie Konsistenz meibum).
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Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Ausdrucksfähigkeit der Meibum -Klasse
Zeitfenster: Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Die Ausdrucksfähigkeit von Meibum wird unter einer Schlitzlampe bewertet: Acht meibomische Drüsen im mittleren Teil werden auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet (0 bezeichnet, dass alle Drüsen exprimierbar; 1 bezeichnet, dass 3 bis 4 Drüsen exprimierbar sind; 2 diejenigen, die 1 bis 2 Drüsen ausdrucksfähig sind; 3, bezeichnet, dass keine Drüsen ausdrucksfähig waren). Die Gesamtpunktzahl wurde unter Verwendung der Mittelwert dieser acht Drüsen berechnet.
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Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Konjunktivokorneepithelfärbungsgrad
Zeitfenster: Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Bindehaut-epitheliale Färbung wird unter einer Spaltlampe bewertet: Bindehaut -epitheliale Färbung wird die Hornhaut- und Bindehaut -Epithelschädigung bewerten. Der doppelte Vitalfärbungsansatz mit zwei Mikrolitern einer konservativ-freien Lösung, die 1% Lissamingrün und 1% Natriumfluorescein enthält, wird dem Bindungssack eingebaut. Das Auge wird in drei gleiche Stücke (temporale Bindehaut, Hornhaut und Nasenkonjunktiva) geschnitten. Jede Region erhält einen maximalen Färbungswert von drei Punkten und mindestens Nullpunkte. Die kombinierten Ergebnisse aus allen drei Teilen wurden dann auf einer Skala von 0 (normal) bis 9 (schwer) aufgezeichnet.
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Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Tränenfilm -Lipidschicht
Zeitfenster: Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Die Interferometrie der Tränenfilm-Lipidschicht wird unter Verwendung von DR-1 (Kowa, Nagoya, Japan) bewertet.
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Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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OSDI -Score
Zeitfenster: Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Chinesische, übersetzte und validierte OSDI -Version (Allergan Inc, Irvine, USA), wird zur Bewertung und Quantifizierung von DE -Symptom bewertet und quantifiziert. Die 12 Elemente des Fragebogens können in eine Punktzahl tabelliert werden, die von 0 (keine Symptome) bis 100 (schwere Symptome) Punkte reicht
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Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Riss Meniskushöhe (TMH)
Zeitfenster: Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Träne Meniskushöhe unter Verwendung des Keratographen 5M (Oculus, Deutschland) Topograf
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Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Hornhautempfindlichkeitsbewertung
Zeitfenster: Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Hornhautempfindlichkeitsbewertung mit Cochet-Bonnet-Esthesiometer (in MM-Filamentlänge)
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Tag-0 (Grundlinie), Woche-4 und Woche 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Emmanuel Eric Pazo, He Eye Hospital, Shenyang, China
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Weisman A, Fazli GS, Johns A, Booth GL. Evolving Trends in the Epidemiology, Risk Factors, and Prevention of Type 2 Diabetes: A Review. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):552-564. doi: 10.1016/j.cjca.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Abdelkader H, Patel DV, McGhee CNj, Alany RG. New therapeutic approaches in the treatment of diabetic keratopathy: a review. Clin Exp Ophthalmol. 2011 Apr;39(3):259-70. doi: 10.1111/j.1442-9071.2010.02435.x. Epub 2011 Apr 4.
- Vieira-Potter VJ, Karamichos D, Lee DJ. Ocular Complications of Diabetes and Therapeutic Approaches. Biomed Res Int. 2016;2016:3801570. doi: 10.1155/2016/3801570. Epub 2016 Mar 28.
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- Ji YW, Kim HM, Ryu SY, Oh JW, Yeo A, Choi CY, Kim MJ, Song JS, Kim HS, Seo KY, Kim KP, Lee HK. Changes in Human Tear Proteome Following Topical Treatment of Dry Eye Disease: Cyclosporine A Versus Diquafosol Tetrasodium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Dec 2;60(15):5035-5044. doi: 10.1167/iovs.19-27872.
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- Ohashi Y, Munesue M, Shimazaki J, Takamura E, Yokoi N, Watanabe H, Nomura A, Shimada F. Long-Term Safety and Effectiveness of Diquafosol for the Treatment of Dry Eye in a Real-World Setting: A Prospective Observational Study. Adv Ther. 2020 Feb;37(2):707-717. doi: 10.1007/s12325-019-01188-x. Epub 2019 Dec 13.
- Chatterjee S, Khunti K, Davies MJ. Type 2 diabetes. Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2239-2251. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30058-2. Epub 2017 Feb 10.
- Sagdik HM, Ugurbas SH, Can M, Tetikoglu M, Ugurbas E, Ugurbas SC, Alpay A, Ucar F. Tear film osmolarity in patients with diabetes mellitus. Ophthalmic Res. 2013;50(1):1-5. doi: 10.1159/000345770. Epub 2013 Feb 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- DMDEDQS-2022-12
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Beschreibung des IPD-Plans
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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