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Étude contrôlée sur l'infection humaine d'œufs de Trichuris Trichiura administrés par voie orale à des adultes naïfs

8 mars 2024 mis à jour par: George Washington University

Une étude contrôlée sur l'infection humaine d'œufs de Trichuris Trichiura administrés par voie orale à des adultes naïfs

Un modèle d'infection humaine contrôlée (CHIM) est en cours de développement pour fournir une preuve de concept précoce que l'infection expérimentale par le nématode intestinal, Trichuris trichiura, est faisable et sûre. Le modèle proposé consiste à recruter des adultes consentants, en bonne santé et naïfs de trichuriose et à les confronter au produit expérimental, Trichuris trichiura Egg Inoculum, afin d'évaluer leur capacité à entraîner une infection détectable. L'étude proposée sera une étude de faisabilité qui consistera à administrer différentes doses de l'inoculum d'œufs de Trichuris trichiura à des volontaires adultes en bonne santé afin de déterminer la dose optimale (c'est-à-dire le nombre d'œufs de T. trichiura) qui est sûre, bien tolérée et entraîne infection constante.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Description détaillée

Étude clinique en ouvert, à doses croissantes chez des adultes sains, naïfs de trichuriase :

Sites d'étude :

  • Université George Washington, Washington, DC
  • Laboratoire des maladies parasitaires, Institut national des allergies et des maladies infectieuses, National Institutes of Health, Bethesda, MD
  • Nombre de participants : jusqu'à 18 en 3 cohortes de 6 volontaires chacune

Dans la cohorte 1, six (6) volontaires recevront un inoculum de 150 œufs embryonnés de Trichuris trichiura. Dans la cohorte 2, six (6) volontaires recevront un inoculum de 300 œufs embryonnés de Trichuris trichiura. Dans la cohorte facultative 3, six (6) volontaires recevront un inoculum de 450 œufs embryonnés de Trichuris trichiura.

Les cohortes seront recrutées de manière échelonnée avec des données de sécurité évaluées avant l'augmentation de la dose larvaire. La cohorte 2 sera inoculée au plus tôt 16 semaines après l'inoculation du dernier volontaire de la cohorte 1. La cohorte 3 facultative sera inoculée au plus tôt 16 semaines après l'inoculation du dernier volontaire dans la cohorte 2. La cohorte 3 ne sera inscrite que si la tolérabilité de l'infection expérimentale de la cohorte 2 est acceptable et n'entraîne pas d'effets indésirables importants.

  • Calendrier d'administration des œufs : jour d'étude 0 (administration unique)
  • Voie : orale
  • Doses de T. trichiura Egg Inoculum à tester : 150, 300 et 450 œufs embryonnés (forte dose facultative)
  • Durée de l'étude : environ 10 mois par participant à l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: David Diemert, MD
  • Numéro de téléphone: 202-994-2909
  • E-mail: ddiemert@gwu.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Laura Vasquez, MPH
  • Numéro de téléphone: 202-994-1599
  • E-mail: lvasquez@gwu.edu

Lieux d'étude

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • George Washington University Medical Faculty Associates
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David J Diemert, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Elissa Malkin, DO
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • NIH Clinical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thomas Nutman, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes entre 18 et 45 ans inclus.
  2. Bon état de santé général tel que déterminé au moyen des procédures de dépistage.
  3. Disponible pour la durée de l'essai (environ 7,5 mois).
  4. Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse déterminée par une choriogonadotrophine humaine (hCG) urinaire positive (si femme).
  2. Participant refusant d'utiliser des méthodes de contraception fiables lors de sa participation à l'étude (si femme en âge de procréer qui se livre à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse) ; être en âge de procréer est défini comme n'étant pas chirurgicalement stérile, abstinent de rapports sexuels avec un partenaire masculin, dans une relation monogame avec un partenaire vasectomisé, au moins 2 ans après la ménopause, ou autrement déterminé par une évaluation médicale comme étant stérile.
  3. Actuellement en lactation et en allaitement (si femelle).
  4. Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune, diabétique ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire.
  5. A un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'une autre affection psychiatrique majeure qui rendrait difficile le respect des visites/procédures d'étude (par exemple, sujet souffrant de psychoses ou d'antécédents de tentative ou de geste de suicide dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, risque continu de suicide).
  6. Immunodéficience ou immunosuppression connue ou suspectée à la suite d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent.
  7. Preuve en laboratoire d'une maladie du foie (alanine aminotransférase [ALT] supérieure à 1,25 fois la limite de référence supérieure).
  8. Preuve en laboratoire d'une maladie rénale (créatinine sérique supérieure à 1,25 fois la limite de référence supérieure).
  9. Preuve en laboratoire d'une maladie hématologique (hémoglobine < 11,1 g/dl [femmes] ou < 12,5 g/dl [hommes] ; nombre absolu de leucocytes < 3,4 ou > 11,0 x 103/mm3 ; nombre absolu d'éosinophiles > 0,6 x 103/mm3 ou numération plaquettaire <125 x 103/mm3).
  10. Test de sang occulte dans les selles positif.
  11. Infection par un helminthe intestinal pathogène déterminée par l'examen des selles à la recherche d'ovules et de parasites.
  12. Antécédents d'anémie ferriprive ou preuves de laboratoire d'une carence en fer (concentration de ferritine sérique inférieure à la limite inférieure de référence).
  13. Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un volontaire participant à l'essai ou rendrait le participant incapable de se conformer au protocole.
  14. Le volontaire a eu des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux en raison de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 24 derniers mois.
  15. ELISA positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
  16. Test de confirmation positif pour l'infection par le VIH.
  17. Test de confirmation positif pour l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC).
  18. Utilisation ou intention de continuer à utiliser des corticostéroïdes oraux ou parentéraux, des corticostéroïdes inhalés à forte dose (> 800 μg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques dans les 30 jours suivant l'inscription prévue du volontaire dans cette étude ou l'utilisation prévue au cours de la étude.
  19. Allergie connue à l'albendazole.
  20. Antécédents d'infection antérieure par T. trichiura ou séjour continu pendant plus de 6 mois dans une zone d'endémie à T. trichiura.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trichuris trichiura Oeuf Inoculum 150 oeufs
150 œufs de Trichuris trichiura
L'inoculum d'œufs de Trichuris trichiura qui sera utilisé dans cette étude est fabriqué en obtenant des œufs de T. trichiura à partir des matières fécales d'un volontaire humain chroniquement infecté, qui est négatif pour le VIH, le VHB et le VHC. Les matières fécales sont traitées selon une procédure standard qualifiée et, après avoir isolé les œufs, elles sont stockées à 2-8oC jusqu'à leur utilisation. Les contrôles du processus de fabrication sont des tests de viabilité (microscopie de l'éclosion des larves), d'identification des espèces (PCR) et de charge microbienne des œufs.
Expérimental: Trichuris trichiura Oeuf Inoculum 300 oeufs
300 œufs de Trichuris trichiura
L'inoculum d'œufs de Trichuris trichiura qui sera utilisé dans cette étude est fabriqué en obtenant des œufs de T. trichiura à partir des matières fécales d'un volontaire humain chroniquement infecté, qui est négatif pour le VIH, le VHB et le VHC. Les matières fécales sont traitées selon une procédure standard qualifiée et, après avoir isolé les œufs, elles sont stockées à 2-8oC jusqu'à leur utilisation. Les contrôles du processus de fabrication sont des tests de viabilité (microscopie de l'éclosion des larves), d'identification des espèces (PCR) et de charge microbienne des œufs.
Expérimental: Trichuris trichiura Oeuf Inoculum 450 oeufs
450 œufs de Trichuris trichiura
L'inoculum d'œufs de Trichuris trichiura qui sera utilisé dans cette étude est fabriqué en obtenant des œufs de T. trichiura à partir des matières fécales d'un volontaire humain chroniquement infecté, qui est négatif pour le VIH, le VHB et le VHC. Les matières fécales sont traitées selon une procédure standard qualifiée et, après avoir isolé les œufs, elles sont stockées à 2-8oC jusqu'à leur utilisation. Les contrôles du processus de fabrication sont des tests de viabilité (microscopie de l'éclosion des larves), d'identification des espèces (PCR) et de charge microbienne des œufs.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables sollicités, classés par gravité
Délai: Du jour du CHTI au jour d'étude 182
Fréquence des événements indésirables sollicités, classés par gravité, du jour de CHTI jusqu'au jour 182 de l'étude.
Du jour du CHTI au jour d'étude 182
Événements indésirables graves
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Fréquence des événements indésirables graves liés au CHTI depuis le moment de l'administration de l'inoculum d'œuf de T. trichiura jusqu'à la dernière visite d'étude
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Événements indésirables non sollicités
Délai: Du jour du CHTI au jour d'étude 182
Fréquence des événements indésirables non sollicités, classés par gravité, depuis le moment de la CHTI jusqu'au traitement par l'albendazole (jour 182)
Du jour du CHTI au jour d'étude 182
Maladies chroniques d'apparition récente
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Fréquence des affections médicales chroniques d'apparition récente jusqu'à la dernière visite d'étude
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Événements indésirables d'intérêt particulier
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Fréquence des événements indésirables d'intérêt particulier tout au long de la visite d'étude finale
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Événements indésirables liés à des valeurs anormales des paramètres de laboratoire de sécurité clinique (numération des globules blancs)
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Fréquence des événements indésirables de laboratoire liés à la sécurité clinique liés à une numération anormale des globules blancs (unité de mesure = cellules/mm^3)
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Événements indésirables liés à des valeurs anormales des paramètres de laboratoire de sécurité clinique (nombre absolu d'éosinophiles)
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Fréquence des événements indésirables de laboratoire liés à l'innocuité clinique liés à un nombre anormal d'éosinophiles (unité de mesure = cellules/mm^3)
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Événements indésirables liés à des valeurs anormales des paramètres de laboratoire de sécurité clinique (numération plaquettaire)
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Fréquence des événements indésirables de laboratoire liés à la sécurité clinique liés à une numération plaquettaire anormale (unité de mesure = cellules/mm^3)
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Événements indésirables liés à des valeurs anormales des paramètres de laboratoire de sécurité clinique (concentration d'hémoglobine)
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Fréquence des événements indésirables de laboratoire liés à la sécurité clinique liés à une concentration anormale d'hémoglobine (unité de mesure = g/dL)
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Événements indésirables liés à des valeurs anormales des paramètres de laboratoire de sécurité clinique (concentration de créatinine sérique)
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Fréquence des événements indésirables de laboratoire liés à l'innocuité clinique liés à une concentration anormale de créatinine sérique (unité de mesure = mg/dL)
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Événements indésirables liés à des valeurs anormales des paramètres de laboratoire de sécurité clinique (concentration sérique d'alanine aminotransférase)
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Fréquence des événements indésirables de laboratoire liés à l'innocuité clinique liés à une concentration sérique anormale d'alanine aminotransférase (ALT) (unité de mesure = U/L)
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détection des œufs fécaux
Délai: Du jour du CHTI au jour d'étude 182
Proportion de participants avec des œufs détectables de T. trichiura, à tout moment, dans des échantillons fécaux, tel que déterminé par microscopie à l'aide de la technique de flottation saline qualifiée
Du jour du CHTI au jour d'étude 182
Nombre d'œufs fécaux
Délai: Semaines 12 à 26 après CHTI
Nombre d'œufs fécaux tel que déterminé par microscopie à l'aide de la méthode McMaster qualifiée, au cours des semaines 12 à 26 post-CHTI
Semaines 12 à 26 après CHTI
ADN de T. trichiura dans des échantillons fécaux
Délai: Semaines 12 à 26 après CHTI
Niveaux d'ADN de T. trichiura dans les échantillons fécaux, tels que mesurés par qPCR, au cours des semaines 12 à 26 post-CHTI
Semaines 12 à 26 après CHTI

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations sériques de cytokines
Délai: Semaines 12 à 26 après CHTI
Concentrations sériques de cytokines pendant les semaines 12 à 26 après CHTI
Semaines 12 à 26 après CHTI
Concentrations de cytokines dans les surnageants après stimulation des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) avec l'antigène de T. trichiura
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Réponses des cytokines à la stimulation par T. trichiura et d'autres antigènes microbiens pour les cellules sanguines totales et les monocytes du sang périphérique (PBMC) du sang
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Microbiome fécal
Délai: Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203
Communautés microbiennes présentes dans les échantillons fécaux par analyses de séquençage d'ADN et/ou d'ARN avant et après exposition à T. trichiura Egg Inoculum
Du jour du CHTI jusqu'à la visite d'étude finale le jour de l'étude 203

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

23 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2023

Première publication (Réel)

31 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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