Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie agoniste anti-BTLA chez les sujets atteints du syndrome de Sjögren primaire

15 avril 2024 mis à jour par: Matthew C. Baker, Stanford University

Une étude ouverte de phase 2 sur la thérapie agoniste anti-BTLA chez des sujets atteints du syndrome de Sjögren primaire

Il s'agira d'une étude ouverte à site unique chez des patients atteints du syndrome de Sjögren primaire. Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie agoniste anti-BTLA (LY3361237) dans le traitement des patients atteints du syndrome de Sjögren primaire.

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de LY3361237 chez les patients atteints du syndrome de Sjogren primaire en évaluant les changements dans l'outil de Sjogren pour évaluer la réponse (STAR) après 12 semaines de traitement.

L'objectif secondaire est de déterminer l'effet de LY3361237 sur les modifications glandulaires mesurées par PET/IRM.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude ouverte à site unique chez des sujets atteints du syndrome de Sjögren primaire menée à la clinique de rhumatologie de l'Université de Stanford. Tous les sujets éligibles recevront LY3361237 450 mg SC Q2W sur une période de 12 semaines et seront suivis pendant 10 semaines supplémentaires après la dernière dose. Douze sujets seront inclus dans l'étude.

Après la visite de dépistage, les patients consentants seront vus à la clinique le jour 1 (référence) et retourneront à la clinique les semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 22.

Lors du dépistage (jusqu'à 35 jours avant le départ), un historique médical complet, un examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire clinique [panel métabolique complet, numération globulaire complète, immunoglobulines quantitatives, ANA, RF, anti-Ro, anti-La, C3 , C4, VS, CRP, analyse d'urine, protéine urinaire : créatinine, test de grossesse sérique pour les femmes, sérologies VIH, sérologies hépatite B, sérologies hépatite C, test quantiFERON pour la tuberculose, SARS-CoV-2 PCR], radiographie pulmonaire, électrocardiogramme , et une échographie des glandes salivaires sera effectuée.

Lors de toutes les visites ultérieures, au minimum, un examen physique complet, des signes vitaux, des antécédents ciblés et des tests de laboratoire cliniques (panel métabolique complet, numération globulaire complète, VS, CRP et test de grossesse urinaire pour les femmes) seront effectués.

L'efficacité sera évaluée à l'aide de l'outil d'évaluation de la réponse de Sjogren (STAR) et en mesurant les modifications du débit salivaire non stimulé, les modifications des glandes salivaires par ultrasons, les modifications des glandes salivaires par TEP/IRM, les modifications du test de Schirmer I, les modifications des valeurs de laboratoire y compris les marqueurs inflammatoires (ESR, CRP), les niveaux de complément (C3, C4), les immunoglobulines (IgG, IgA, IgM) et les auto-anticorps (ANA, SS-A, SS-B, RF), et les changements dans les résultats rapportés par les patients.

Lors du dépistage, de la ligne de base, de la semaine 4 et de la semaine 12, les patients enregistreront leur évaluation globale de la maladie ainsi que des échelles visuelles analogiques pour les symptômes oculaires et salivaires et l'ESSPRI. Au départ, semaine 4 et semaine 12, les patients enregistreront le FACIT-F pour la fatigue et le RAND SF-36, et le médecin calculera l'ESSDAI, le ClinESSDAI, l'évaluation globale de la maladie par le médecin et le nombre d'articulations douloureuses et enflées.

De plus, la sécurité sera évaluée pour tous les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les sujets ne sont éligibles à l'inscription à l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

  • Avoir donné son consentement éclairé par écrit
  • Sont des hommes ou des femmes âgés de 18 à 85 ans inclus au moment du dépistage initial
  • Avoir un diagnostic confirmé de syndrome de Sjogren primaire selon les critères de classification ACR-EULAR 2016 pour le syndrome de Sjogren primaire [2]
  • ≥ 50 mm sur une échelle visuelle analogique (EVA) pour la sécheresse oculaire ou la sécheresse buccale ou ≥ 5 sur le score ESSPRI pour la sécheresse
  • Avoir un score échographique des glandes salivaires Hočevar (SGUS) (sur une échelle de 0 à 48 points) et ≥ 10 [pour détecter une maladie relativement précoce avec moins de dérangement anatomique qui sera potentiellement plus sensible au traitement et pour exclure les patients sans changement à l'échographie qui empêcherait de voir une amélioration] [3]

  • Toutes les femmes (quel que soit leur potentiel de procréation) doivent avoir un test de grossesse négatif au moment du dépistage. Les femmes doivent également accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable depuis le dépistage jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (les mesures contraceptives adéquates comprennent : les dispositifs intra-utérins, les contraceptifs hormonaux, l'abstinence sexuelle complète ou un partenaire vasectomisé), à moins qu'elles ne soient pas d'enfant -potentiel portant tel que défini en remplissant l'une des conditions suivantes :

    • Sont au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale, une ligature des trompes ou une hystérectomie
    • Sont ménopausées, telles que définies par une aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois et un taux d'hormone folliculo-stimulante> 40 mUI / ml lors du dépistage
  • Avoir un accès veineux suffisant pour permettre le prélèvement sanguin, conformément au protocole
  • Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un agoniste de BTLA dans les 6 mois précédant l'inclusion
  • Utilisation d'autres agents biologiques, y compris les inhibiteurs du TNF, l'abatacept, les inhibiteurs de l'IL-6 ou les inhibiteurs du BAFF dans les 8 semaines précédant l'inclusion
  • Utilisation d'un traitement de déplétion des lymphocytes B (tel que le rituximab) dans les 12 mois précédant l'inclusion
  • Antécédents ou maladie inflammatoire ou auto-immune actuelle (qui pourrait affecter l'interprétation des résultats d'innocuité ou d'efficacité) autre que le syndrome de Sjögren primaire
  • Preuve de tuberculose active, de VIH ou d'infection par l'hépatite B ou C
  • Avoir un diagnostic ou des antécédents de maladie maligne dans les 5 ans précédant l'inclusion, avec les exceptions suivantes : carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique pendant 3 ans et/ou carcinome cervical in situ, sans signe de récidive dans les 5 ans précédant le départ
  • Antécédents de chirurgie LASIK ou de kératotomie radiale pouvant affecter les plaintes symptomatiques de sécheresse oculaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY3361237
Tous les patients recevront LY3361237 450 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines pendant un total de 12 semaines.
Médicament: LY3361237
Tous les patients recevront LY3361237 450 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines pendant un total de 12 semaines.
Autres noms:
  • Venanprubart

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'outil d'évaluation de la réponse de Sjogren (STAR)
Délai: Base de référence et semaine 12

Passer de la ligne de base à la semaine 12 après le traitement avec LY3361237. STAR vise à évaluer l'efficacité du traitement en fonction de l'amélioration de l'activité de la maladie pour le syndrome de Sjögren primaire. Le STAR contient 5 domaines : activité systémique, symptômes, fonction des glandes lacrymales et glandulaires et biomarqueurs de l'activité auto-immune.

Le score se compose de cinq domaines (activité systémique d'une valeur de 3 points, résultat rapporté par le patient d'une valeur de 3 points, fonction des glandes lacrymales d'une valeur de 1 point, fonction des glandes salivaires d'une valeur de 1 point et biologique d'une valeur de 1 point).

Un patient est considéré comme un répondeur STAR s'il accumule ≥ 5 points.
Base de référence et semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du flux salivaire non stimulé
Délai: Base de référence et semaine 12
Flux salivaire non stimulé évalué par sialométrie.
Base de référence et semaine 12
Modification du score échographique des glandes salivaires
Délai: Base de référence et semaine 12
Le score échographique des glandes salivaires de Hočevar (SGUS) sera calculé en évaluant l'échogénéité parenchymateuse, l'homogénéité, la présence de zones hypoéchogènes, les réflexions hyperéchogènes et la clarté des bords des glandes salivaires. Le score échographique de Hočevar sera calculé en additionnant les notes des cinq paramètres décrits ci-dessus pour les quatre glandes, avec une plage de 0 à 48 (avec un score plus élevé reflétant une activité plus grave de la maladie).
Base de référence et semaine 12
Modification des résultats de l'IRM sur l'imagerie TEP/IRM
Délai: Base de référence et semaine 12
L'imagerie de la tête et du cou sera réalisée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique par émission de positrons. L'IRM des glandes salivaires chez un patient atteint du syndrome de Sjogren démontre une inhomogénéité du parenchyme sur les séquences pondérées en T1 et en T2.
Base de référence et semaine 12
Modification de l'absorption du FDG sur l'imagerie TEP/IRM
Délai: Base de référence et semaine 12
L'imagerie de la tête et du cou sera réalisée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique par émission de positrons. FDG-PET peut montrer des zones d'absorption signalant une inflammation active.
Base de référence et semaine 12
Modification de l'indice d'activité de la maladie EULAR du syndrome de Sjögren (SS)
Délai: Base de référence et semaine 12

L'ESSDAI est un indice d'activité systémique de la maladie qui a été conçu pour mesurer l'activité de la maladie chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire.

L'ESSDAI consiste en un score numérique composite de 12 "domaines" spécifiques d'organes contribuant à l'activité de la maladie (constitutionnels, adénopathies, glandulaires, articulaires, cutanés, pulmonaires, rénaux, système nerveux périphérique, système nerveux central, paramètres musculaires, hématologiques et biologiques) . Chaque domaine est divisé en 3 à 4 niveaux selon le degré d'activité et noté 0 (pas d'activité), 1 (faible activité), 2 (activité modérée) ou 3 (activité élevée). Ces scores sont ensuite multipliés par un facteur de pondération attribué, allant de 1 à 6, le score total allant de 0 à 123 points. Un score plus élevé indique une plus grande activité de la maladie.
Base de référence et semaine 12
Changement de Schirmer je teste
Délai: Base de référence et semaine 12
Le test de Schirmer est utilisé pour déterminer si l'œil produit suffisamment de larmes pour le garder humide.
Base de référence et semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew C Baker, MD, MS, Stanford University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2023

Première publication (Réel)

23 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 68283

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur LY3361237

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in France

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner