Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-BTLA agonistterapi hos patienter med primärt Sjögrens syndrom

15 april 2024 uppdaterad av: Matthew C. Baker, Stanford University

En öppen fas 2-studie av anti-BTLA-agonistterapi hos personer med primärt Sjögrens syndrom

Detta kommer att vara en öppen studie på en plats på patienter med primärt Sjögrens syndrom. Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera säkerheten och effekten av anti-BTLA-agonistterapi (LY3361237) vid behandling av patienter med primärt Sjögrens syndrom.

Det primära målet är att utvärdera effekten av LY3361237 hos patienter med primärt Sjögrens syndrom genom att utvärdera förändringar i Sjögrens verktyg för att bedöma respons (STAR) efter 12 veckors behandling.

Det sekundära målet är att bestämma effekten av LY3361237 på körtelförändringar mätt med PET/MRI.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en öppen studie på ett ställe på försökspersoner med primärt Sjögrens syndrom som genomförs vid Stanford Universitys reumatologiska klinik. Alla berättigade försökspersoner kommer att få LY3361237 450 mg SC Q2W under en period av 12 veckor och kommer att följas upp i ytterligare 10 veckor efter den sista dosen. Tolv ämnen kommer att ingå i studien.

Efter screeningbesöket kommer samtyckande patienter att ses på kliniken dag 1 (baslinje) och återvända till kliniken vecka 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 22.

Vid screening (upp till 35 dagar före baslinjen), en fullständig medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, kliniska laboratorietester [omfattande metabolisk panel, fullständigt blodvärde, kvantitativa immunglobuliner, ANA, RF, anti-Ro, anti-La, C3 , C4, ESR, CRP, urinanalys, urinprotein:kreatinin, serumgraviditetstest för kvinnor, HIV-serologier, hepatit B-serologier, hepatit C-serologier, kvantiFERON-test för tuberkulos, SARS-CoV-2 PCR], lungröntgen, elektrokardiogram , och spottkörtelultraljud kommer att genomföras.

Vid alla efterföljande besök kommer åtminstone en fullständig fysisk undersökning, vitala tecken, fokuserad historia och kliniska laboratorietester (omfattande metabolisk panel, fullständigt blodvärde, ESR, CRP och uringraviditetstest för kvinnor) att genomföras.

Effekten kommer att bedömas med hjälp av Sjögrens verktyg för att bedöma respons (STAR) och genom att mäta förändringar i ostimulerad salivflödeshastighet, förändringar i spottkörtlar med ultraljud, förändringar i spottkörtlar med PET/MRI, förändringar i Schirmer I-testning, förändringar i laboratorievärden inklusive inflammatoriska markörer (ESR, CRP) komplementnivåer (C3, C4), immunglobuliner (IgG, IgA, IgM) och autoantikroppar (ANA, SS-A, SS-B, RF) och förändringar i patientrapporterade resultat.

Vid screening, baslinje, vecka 4 och vecka 12 kommer patienterna att registrera sin globala bedömning av sjukdomen samt visuella analoga skalor för ögon- och salivsymtom och ESSPRI. Vid Baseline, Vecka 4 och Vecka 12 kommer patienterna att registrera FACIT-F för trötthet och RAND SF-36, och läkaren kommer att beräkna ESSDAI, ClinESSDAI, läkares globala bedömning av sjukdom, och antalet ömma och svullna leder.

Dessutom kommer säkerheten att utvärderas för alla patienter.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ämnen är berättigade till registrering i studien endast om de uppfyller alla följande kriterier:

  • Har gett skriftligt informerat samtycke
  • Är män eller kvinnor i åldern 18 till 85, inklusive, vid tidpunkten för den första screeningen
  • Ha en bekräftad diagnos av primärt Sjögrens syndrom enligt 2016 års ACR-EULAR klassificeringskriterier för primärt Sjögrens syndrom [2]
  • ≥50 mm på en visuell analog skala (VAS) för okulär torrhet eller oral torrhet eller ≥5 på ESSPRI-poängen för torrhet
  • Ha en Hočevar spottkörtel-ultraljudspoäng (SGUS) (på en 0-48 poängs skala) och ≥10 [för att upptäcka relativt tidig sjukdom med mindre anatomisk störning som potentiellt kommer att vara mer känslig för behandling och för att utesluta patienter utan förändringar på ultraljud som skulle utesluta en förmåga att se förbättringar] [3]

  • Alla kvinnor (oavsett fertil ålder) måste testa negativt för graviditet vid tidpunkten för screening. Kvinnor måste också gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod från screening till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet (lämpliga preventivmedel inkluderar: intrauterina anordningar, hormonella preventivmedel, fullständig sexuell avhållsamhet eller vasektomiserad partner), såvida de inte är till barn. -bäringspotential enligt definitionen genom att uppfylla något av följande:

    • Är minst 6 veckor efter bilateral ooforektomi, tubal ligering eller hysterektomi
    • Är postmenopausala, enligt definitionen av att ha haft spontan amenorré i minst 12 månader och en follikelstimulerande hormonnivå >40 mIU/ml vid screening
  • Ha tillräckligt med venös tillgång för att möjliggöra blodprovstagning enligt protokollet
  • Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med en BTLA-agonist inom 6 månader före baslinjen
  • Användning av andra biologiska medel inklusive TNF-hämmare, abatacept, IL-6-hämmare eller BAFF-hämmare inom 8 veckor före baslinjen
  • Användning av en B-cellsutarmande terapi (som rituximab) inom 12 månader före baslinjen
  • En historia av, eller aktuell, inflammatorisk eller autoimmun sjukdom (som kan påverka tolkningen av säkerhets- eller effektresultat) annan än primärt Sjögrens syndrom
  • Bevis på aktiv tuberkulos, HIV eller hepatit B eller C infektion
  • Har en diagnos eller historia av malign sjukdom inom 5 år före baslinjen, med följande undantag: basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år och/eller livmoderhalscancer in situ, utan tecken på återfall inom 5 år före baslinjen
  • Tidigare LASIK- eller radiell keratotomioperation som kan påverka symtomatiska besvär av torra ögon

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LY3361237
Alla patienter kommer att få LY3361237 450 mg subkutant varannan vecka i totalt 12 veckor.
Läkemedel: LY3361237
Alla patienter kommer att få LY3361237 450 mg subkutant varannan vecka i totalt 12 veckor.
Andra namn:
  • Venanprubart

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Sjögrens verktyg för att bedöma respons (STAR)
Tidsram: Baslinje och vecka 12

Ändra från Baseline till Vecka 12 efter behandling med LY3361237. STAR är avsett att bedöma behandlingseffekt baserat på förbättring av sjukdomsaktivitet för primärt Sjögrens syndrom. STAR innehåller 5 domäner: systemisk aktivitet, symtom, tår- och körtelfunktion samt biomarkörer för autoimmun aktivitet.

Poängen består av fem domäner (systemisk aktivitet värd 3 poäng, patientrapporterat utfall värt 3 poäng, tårkörtelfunktion värd 1 poäng, spottkörtelfunktion värd 1 poäng och biologisk värd 1 poäng).

En patient anses vara en STAR-svarare om de samlar på sig ≥5 poäng.
Baslinje och vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i ostimulerat salivflöde
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Ostimulerat salivflöde bedömt med sialometri.
Baslinje och vecka 12
Förändring i spottkörtelns ultraljudspoäng
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Hočevar spottkörtels ultraljudspoäng (SGUS) kommer att beräknas genom att bedöma parenkymal ekogenitet, homogenitet, närvaro av hypoekogena områden, hyperekogena reflektioner och tydligheten av spottkörtelgränserna. Hočevars ultraljudspoäng kommer att beräknas genom summering av betygen för de fem parametrarna som beskrivs ovan för alla fyra körtlar, med ett intervall på 0-48 (med en högre poäng som återspeglar sämre sjukdomsaktivitet).
Baslinje och vecka 12
Förändring i MRT-fynd på PET/MRT-avbildning
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Avbildning av huvud och nacke kommer att utföras med hjälp av magnetisk resonansavbildning med positronemission. MRT av spottkörtlarna hos patienter med Sjögrens syndrom visar inhomogenitet av parenkymet på både T1- och T2-viktade sekvenser.
Baslinje och vecka 12
Förändring i FDG-upptag på PET/MRI-avbildning
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Avbildning av huvud och nacke kommer att utföras med hjälp av magnetisk resonansavbildning med positronemission. FDG-PET kan visa områden med upptag som signalerar aktiv inflammation.
Baslinje och vecka 12
Förändring i EULAR Sjögrens syndrom (SS) sjukdomsaktivitetsindex
Tidsram: Baslinje och vecka 12

ESSDAI är ett systemiskt sjukdomsaktivitetsindex som utformats för att mäta sjukdomsaktivitet hos patienter med primärt Sjögrens syndrom.

ESSDAI består av en sammansatt numerisk poäng av 12 organspecifika "domäner" som bidrar till sjukdomsaktivitet (konstitutionell, lymfadenopati, körtel, artikulär, kutan, lung-, njur-, perifert nervsystem, centrala nervsystemet, muskulära, hematologiska och biologiska parametrar) . Varje domän är uppdelad i 3 till 4 nivåer beroende på aktivitetsgraden och poängsätts som 0 (ingen aktivitet), 1 (låg aktivitet), 2 (måttlig aktivitet) eller 3 (hög aktivitet). Dessa poäng multipliceras sedan med en tilldelad viktfaktor, från 1 till 6, med den totala poängen från 0 till 123 poäng. En högre poäng anger mer sjukdomsaktivitet.
Baslinje och vecka 12
Förändring i Schirmer I-test
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Schirmers test används för att avgöra om ögat producerar tillräckligt med tårar för att hålla det fuktigt.
Baslinje och vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Utredare

  • Huvudutredare: Matthew C Baker, MD, MS, Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2023

Första postat (Faktisk)

23 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 68283

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primärt Sjögrens syndrom

Kliniska prövningar på LY3361237

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera