Терапия агонистами анти-BTLA у субъектов с первичным синдромом Шегрена
Открытое исследование фазы 2 терапии агонистами анти-BTLA у субъектов с первичным синдромом Шегрена
Это будет одноцентровое открытое исследование у пациентов с первичным синдромом Шегрена. Целью этого клинического исследования является оценка безопасности и эффективности терапии агонистами анти-BTLA (LY3361237) при лечении пациентов с первичным синдромом Шегрена.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность LY3361237 у пациентов с первичным синдромом Шегрена путем оценки изменений в инструменте Шегрена для оценки ответа (STAR) после 12 недель лечения.
Вторичная цель состоит в том, чтобы определить влияние LY3361237 на изменения желез, измеренные с помощью ПЭТ/МРТ.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование представляет собой одноцентровое открытое исследование субъектов с первичным синдромом Шегрена, которое проводится в ревматологической клинике Стэнфордского университета. Все подходящие субъекты будут получать LY3361237 450 мг подкожно каждые 2 недели в течение 12 недель и будут находиться под наблюдением в течение дополнительных 10 недель после последней дозы. Двенадцать предметов будут включены в исследование.
После визита для скрининга пациенты, давшие согласие, будут осмотрены в клинике в 1-й день (базовый уровень) и вернутся в клинику через 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 22 недели.
При скрининге (до 35 дней до исходного уровня) полный анамнез, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, клинические лабораторные тесты [комплексная метаболическая панель, общий анализ крови, количественные иммуноглобулины, ANA, RF, анти-Ro, анти-La, C3 , C4, СОЭ, СРБ, анализ мочи, белок мочи: креатинин, тест на беременность в сыворотке для женщин, серология ВИЧ, серология гепатита В, серология гепатита С, количественный тест на туберкулез, SARS-CoV-2 ПЦР], рентген грудной клетки, электрокардиограмма и будет проведено УЗИ слюнных желез.
Во время всех последующих посещений, как минимум, будет проводиться полный физикальный осмотр, основные показатели жизнедеятельности, подробный анамнез и клинические лабораторные тесты (комплексная метаболическая панель, общий анализ крови, СОЭ, СРБ и анализ мочи на беременность для женщин).
Эффективность будет оцениваться с использованием инструмента Шегрена для оценки ответа (STAR) и путем измерения изменений нестимулированной скорости слюноотделения, изменений в слюнных железах с помощью ультразвука, изменений в слюнных железах с помощью ПЭТ/МРТ, изменений в тесте Ширмера I, изменений лабораторных показателей. включая маркеры воспаления (СОЭ, СРБ), уровни комплемента (С3, С4), иммуноглобулины (IgG, IgA, IgM) и аутоантитела (ANA, SS-A, SS-B, RF), а также изменения в исходах, о которых сообщают пациенты.
При скрининге, исходном уровне, неделе 4 и неделе 12 пациенты будут записывать свою общую оценку заболевания, а также визуальные аналоговые шкалы глазных и слюнных симптомов и ESSPRI. На исходном уровне, на 4-й и 12-й неделе пациенты будут записывать FACIT-F для усталости и RAND SF-36, а врач будет рассчитывать ESSDAI, ClinESSDAI, общую оценку заболевания врачом, а также количество болезненных и опухших суставов.
Кроме того, безопасность будет оцениваться для всех пациентов.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Субъекты имеют право на участие в исследовании, только если они соответствуют всем следующим критериям:
- Дали письменное информированное согласие
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 85 лет включительно на момент первоначального скрининга
- Иметь подтвержденный диагноз первичного синдрома Шегрена по критериям классификации ACR-EULAR 2016 года для первичного синдрома Шегрена [2]
- ≥50 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для сухости глаз или полости рта или ≥5 баллов по шкале ESSPRI для сухости
- Иметь ультразвуковую оценку слюнных желез Хочевара (SGUS) (по шкале от 0 до 48) и ≥10 [для выявления относительно раннего заболевания с меньшими анатомическими нарушениями, которые потенциально будут более чувствительными к лечению, и для исключения пациентов без изменений на УЗИ, которые будет препятствовать возможности увидеть улучшение] [3]
Все женщины (независимо от детородного потенциала) должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скрининга. Женщины также должны дать согласие на использование надежного метода контроля над рождаемостью с момента скрининга до 12 недель после последней дозы исследуемого препарата (адекватные меры контрацепции включают: внутриматочные спирали, гормональные контрацептивы, полное половое воздержание или вазэктомию партнера), если они не являются детьми. - несущий потенциал, определяемый выполнением любого из следующих условий:
- Прошло не менее 6 недель после двусторонней овариэктомии, перевязки маточных труб или гистерэктомии.
- Находятся в постменопаузе, что определяется наличием спонтанной аменореи в течение не менее 12 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона > 40 мМЕ/мл при скрининге.
- Иметь достаточный венозный доступ для забора крови в соответствии с протоколом.
- Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение агонистом BTLA в течение 6 месяцев до исходного уровня
- Использование других биологических агентов, включая ингибиторы TNF, абатацепт, ингибиторы IL-6 или ингибиторы BAFF, в течение 8 недель до исходного уровня
- Использование терапии, истощающей В-клетки (например, ритуксимаб) в течение 12 месяцев до исходного уровня
- Наличие в анамнезе или текущее воспалительное или аутоиммунное заболевание (которое может повлиять на интерпретацию результатов безопасности или эффективности), кроме первичного синдрома Шегрена.
- Признаки активного туберкулеза, ВИЧ или гепатита В или С.
- Иметь диагноз или анамнез злокачественного заболевания в течение 5 лет до исходного уровня, за следующими исключениями: базально-клеточная или плоскоклеточная эпителиальная карцинома кожи, которая была резецирована без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет, и/или карцинома шейки матки in situ, без признаков рецидива в течение 5 лет до исходного уровня
- Предыдущая операция LASIK или радиальная кератотомия, которая может повлиять на симптоматические жалобы на сухость глаз
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LY3361237
Все пациенты будут получать LY3361237 по 450 мг подкожно каждые 2 недели в течение 12 недель.
|
Все пациенты будут получать LY3361237 по 450 мг подкожно каждые 2 недели в течение 12 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в инструменте Шегрена для оценки ответа (STAR)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели после лечения LY3361237. STAR предназначен для оценки эффективности лечения первичного синдрома Шегрена на основе улучшения активности заболевания. STAR содержит 5 доменов: системная активность, симптомы, функция слезных и железистых желез и биомаркеры аутоиммунной активности. Оценка состоит из пяти доменов (системная активность оценивается в 3 балла, результат, о котором сообщают пациенты, оценивается в 3 балла, функция слезной железы оценивается в 1 балл, функция слюнной железы оценивается в 1 балл и биологическая ценность оценивается в 1 балл). Пациент считается респондентом STAR, если он набирает ≥5 баллов. |
Исходный уровень и 12-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение нестимулированного слюноотделения
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Нестимулированный слюноотделение по оценке сиалометрии.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение ультразвукового показателя слюнных желез
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Ультразвуковая оценка слюнных желез по Хочевару (SGUS) будет рассчитываться путем оценки паренхиматозной эхогенности, гомогенности, наличия гипоэхогенных областей, гиперэхогенных отражений и четкости границ слюнных желез.
Ультразвуковая оценка по Хочевару будет рассчитываться путем суммирования оценок по пяти параметрам, описанным выше, для всех четырех желез в диапазоне от 0 до 48 (более высокая оценка отражает худшую активность заболевания).
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение результатов МРТ на ПЭТ/МРТ изображениях
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Визуализация головы и шеи будет проводиться с использованием позитронно-эмиссионной магнитно-резонансной томографии.
МРТ слюнных желез у больного с синдромом Шегрена демонстрирует неоднородность паренхимы как на Т1-, так и на Т2-взвешенных последовательностях.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение поглощения ФДГ на изображениях ПЭТ/МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Визуализация головы и шеи будет проводиться с использованием позитронно-эмиссионной магнитно-резонансной томографии.
ФДГ-ПЭТ может демонстрировать области поглощения, сигнализирующие об активном воспалении.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение индекса активности болезни синдрома Шегрена (СС) EULAR
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
ESSDAI — это системный индекс активности заболевания, разработанный для измерения активности заболевания у пациентов с первичным синдромом Шегрена. ESSDAI состоит из сводной числовой оценки 12 специфических для органов «доменов», влияющих на активность заболевания (конституциональные, лимфаденопатия, железистые, суставные, кожные, легочные, почечные, периферическая нервная система, центральная нервная система, мышечные, гематологические и биологические параметры). . Каждый домен делится на 3-4 уровня в зависимости от степени активности и оценивается как 0 (нет активности), 1 (низкая активность), 2 (умеренная активность) или 3 (высокая активность). Затем эти баллы умножаются на присвоенный весовой коэффициент в диапазоне от 1 до 6, при этом общий балл находится в диапазоне от 0 до 123 баллов. Более высокий балл означает большую активность болезни. |
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение в тесте Ширмера I
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Тест Ширмера используется, чтобы определить, производит ли глаз достаточное количество слез, чтобы поддерживать его влажность.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Matthew C Baker, MD, MS, Stanford University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Глазные болезни
- Болезнь
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Заболевания слезного аппарата
- Артрит, Ревматоидный
- Ксеростомия
- Заболевания слюнных желез
- Синдром сухого глаза
- Синдром
- Синдром Шегрена
Другие идентификационные номера исследования
- 68283
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования LY3361237
-
Eli Lilly and CompanyЗавершенный
-
Eli Lilly and CompanyЗавершенныйКрасная волчанка, системнаяСоединенные Штаты
-
Eli Lilly and CompanyЗавершенный
-
Eli Lilly and CompanyЗавершенныйСистемная красная волчанкаСоединенные Штаты, Пуэрто-Рико, Чехия, Тайвань, Аргентина, Франция, Польша, Мексика