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Terapia agonista anti-BTLA in soggetti con sindrome di Sjogren primaria

15 aprile 2024 aggiornato da: Matthew C. Baker, Stanford University

Uno studio di fase 2, in aperto, sulla terapia con agonisti anti-BTLA in soggetti con sindrome di Sjogren primaria

Questo sarà uno studio in aperto a centro singolo in pazienti con sindrome di Sjogren primaria. Lo scopo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia con agonisti anti-BTLA (LY3361237) nel trattamento di pazienti con sindrome di Sjogren primaria.

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia di LY3361237 nei pazienti con sindrome di Sjogren primaria valutando i cambiamenti nello strumento di Sjogren per la valutazione della risposta (STAR) dopo 12 settimane di trattamento.

L'obiettivo secondario è determinare l'effetto di LY3361237 sui cambiamenti ghiandolari misurati mediante PET/MRI.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio in aperto a centro singolo su soggetti con sindrome di Sjogren primaria condotto presso la clinica di reumatologia della Stanford University. Tutti i soggetti idonei riceveranno LY3361237 450 mg SC Q2W per un periodo di 12 settimane e saranno seguiti per ulteriori 10 settimane dopo l'ultima dose. Dodici soggetti saranno inclusi nello studio.

Dopo la visita di screening, i pazienti consenzienti saranno visitati in clinica il giorno 1 (linea di base) e torneranno in clinica nelle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 22.

Allo screening (fino a 35 giorni prima del basale), anamnesi completa, esame fisico, segni vitali, test clinici di laboratorio [pannello metabolico completo, emocromo completo, immunoglobuline quantitative, ANA, RF, anti-Ro, anti-La, C3 , C4, VES, CRP, analisi delle urine, proteine ​​urinarie:creatinina, test di gravidanza su siero per le donne, sierologie HIV, sierologie dell'epatite B, sierologie dell'epatite C, test quantiFERON per la tubercolosi, SARS-CoV-2 PCR], radiografia del torace, elettrocardiogramma e verrà condotta l'ecografia delle ghiandole salivari.

In tutte le visite successive, come minimo, verranno condotti un esame fisico completo, segni vitali, anamnesi mirata e test clinici di laboratorio (pannello metabolico completo, emocromo completo, VES, PCR e test di gravidanza sulle urine per le donne).

L'efficacia sarà valutata utilizzando lo strumento di Sjogren per la valutazione della risposta (STAR) e misurando i cambiamenti nella velocità del flusso salivare non stimolato, i cambiamenti nelle ghiandole salivari mediante ultrasuoni, i cambiamenti nelle ghiandole salivari mediante PET/MRI, i cambiamenti nel test di Schirmer I, i cambiamenti nei valori di laboratorio inclusi marcatori infiammatori (ESR, CRP) livelli di complemento (C3, C4), immunoglobuline (IgG, IgA, IgM) e autoanticorpi (ANA, SS-A, SS-B, RF) e cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti.

Allo screening, al basale, alla settimana 4 e alla settimana 12, i pazienti registreranno la loro valutazione globale della malattia, nonché scale analogiche visive per i sintomi oculari e salivari e l'ESSPRI. Al basale, alla settimana 4 e alla settimana 12, i pazienti registreranno il FACIT-F per l'affaticamento e il RAND SF-36 e il medico calcolerà l'ESSDAI, il ClinESSDAI, la valutazione globale della malattia da parte del medico e il conteggio delle articolazioni dolenti e gonfie.

Inoltre, la sicurezza sarà valutata per tutti i pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti sono idonei per l'arruolamento nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  • Aver dato il consenso informato scritto
  • Sono uomini o donne di età compresa tra 18 e 85 anni inclusi, al momento dello screening iniziale
  • Avere una diagnosi confermata di sindrome di Sjogren primaria in base ai criteri di classificazione ACR-EULAR del 2016 per la sindrome di Sjogren primaria [2]
  • ≥50 mm su una scala analogica visiva (VAS) per secchezza oculare o secchezza orale o ≥5 sul punteggio ESSPRI per secchezza
  • Avere un punteggio ecografico della ghiandola salivare di Hočevar (SGUS) (su una scala da 0 a 48 punti) e ≥10 [per rilevare una malattia relativamente precoce con meno squilibri anatomici che saranno potenzialmente più sensibili al trattamento e per escludere i pazienti senza alterazioni ecografiche che precluderebbe la capacità di vedere miglioramenti] [3]

  • Tutte le donne (indipendentemente dal potenziale fertile) devono risultare negative al test di gravidanza al momento dello screening. Le donne devono inoltre accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite dallo screening fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio (misure contraccettive adeguate includono: dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali, astinenza sessuale completa o partner vasectomizzato), a meno che non siano figli -potenziale portante come definito soddisfacendo uno dei seguenti:

    • Sono trascorse almeno 6 settimane dall'ovariectomia bilaterale, dalla legatura delle tube o dall'isterectomia
    • Sono in postmenopausa, come definito dall'aver avuto amenorrea spontanea per almeno 12 mesi e un livello di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL allo screening
  • Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue, come da protocollo
  • Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con un agonista BTLA entro 6 mesi prima del basale
  • Uso di altri agenti biologici inclusi inibitori del TNF, abatacept, inibitori dell'IL-6 o inibitori del BAFF entro 8 settimane prima del basale
  • Uso di una terapia di deplezione delle cellule B (come rituximab) entro 12 mesi prima del basale
  • Una storia o una malattia infiammatoria o autoimmune in corso (che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati di sicurezza o efficacia) diversa dalla sindrome di Sjogren primaria
  • Evidenza di tubercolosi attiva, HIV o infezione da epatite B o C
  • Avere una diagnosi o una storia di malattia maligna entro 5 anni prima del basale, con le seguenti eccezioni: carcinomi epiteliali basocellulari o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni e/o carcinoma cervicale in situ, senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti il ​​basale
  • Precedente intervento chirurgico LASIK o cheratotomia radiale che potrebbe influenzare i disturbi sintomatici di secchezza oculare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LY3361237
Tutti i pazienti riceveranno LY3361237 450 mg per via sottocutanea ogni 2 settimane per un totale di 12 settimane.
Droga: LY3361237
Tutti i pazienti riceveranno LY3361237 450 mg per via sottocutanea ogni 2 settimane per un totale di 12 settimane.
Altri nomi:
  • Venanprubart

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dello strumento di Sjogren per la valutazione della risposta (STAR)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12

Passaggio dal basale alla settimana 12 dopo il trattamento con LY3361237. STAR ha lo scopo di valutare l'efficacia del trattamento sulla base del miglioramento dell'attività della malattia per la sindrome di Sjögren primaria. La STAR contiene 5 domini: attività sistemica, sintomi, funzione delle ghiandole lacrimali e ghiandolari e biomarcatori dell'attività autoimmune.

Il punteggio è composto da cinque domini (attività sistemica vale 3 punti, esito riferito dal paziente vale 3 punti, funzione della ghiandola lacrimale vale 1 punto, funzione della ghiandola salivare vale 1 punto e biologico vale 1 punto).

Un paziente è considerato un responder STAR se accumula ≥5 punti.
Basale e settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del flusso salivare non stimolato
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
Flusso salivare non stimolato valutato mediante sialometria.
Basale e settimana 12
Variazione del punteggio ecografico delle ghiandole salivari
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
Il punteggio ecografico delle ghiandole salivari di Hočevar (SGUS) sarà calcolato valutando l'ecogeneità parenchimale, l'omogeneità, la presenza di aree ipoecogene, i riflessi iperecogeni e la chiarezza dei bordi delle ghiandole salivari. Il punteggio dell'ecografia Hočevar sarà calcolato sommando i gradi per i cinque parametri sopra descritti per tutte e quattro le ghiandole, con un intervallo di 0-48 (con un punteggio più alto che riflette l'attività della malattia peggiore).
Basale e settimana 12
Cambiamento nei risultati della risonanza magnetica sull'imaging PET/MRI
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
L'imaging della testa e del collo sarà eseguito mediante risonanza magnetica ad emissione di positroni. La risonanza magnetica delle ghiandole salivari nel paziente con sindrome di Sjogren dimostra disomogeneità del parenchima su entrambe le sequenze pesate in T1 e T2.
Basale e settimana 12
Cambiamento nell'assorbimento di FDG nell'imaging PET/MRI
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
L'imaging della testa e del collo sarà eseguito mediante risonanza magnetica ad emissione di positroni. FDG-PET può mostrare aree di assorbimento che segnalano un'infiammazione attiva.
Basale e settimana 12
Variazione dell'indice di attività della malattia della sindrome di Sjögren (SS) EULAR
Lasso di tempo: Basale e settimana 12

L'ESSDAI è un indice di attività della malattia sistemica progettato per misurare l'attività della malattia nei pazienti con sindrome di Sjogren primaria.

L'ESSDAI consiste in un punteggio numerico composito di 12 "domini" organo specifici che contribuiscono all'attività della malattia (costituzionale, linfoadenopatia, parametri ghiandolari, articolari, cutanei, polmonari, renali, del sistema nervoso periferico, del sistema nervoso centrale, muscolari, ematologici e biologici) . Ogni dominio è suddiviso in 3 o 4 livelli in base al grado di attività e valutato come 0 (nessuna attività), 1 (attività bassa), 2 (attività moderata) o 3 (attività elevata). Questi punteggi vengono poi moltiplicati per un fattore di peso assegnato, che va da 1 a 6, con il punteggio totale che va da 0 a 123 punti. Un punteggio più alto denota una maggiore attività della malattia.
Basale e settimana 12
Cambiamento nel test di Schirmer I
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
Il test di Schirmer viene utilizzato per determinare se l'occhio produce abbastanza lacrime per mantenerlo umido.
Basale e settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanford University

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew C Baker, MD, MS, Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

23 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 68283

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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