Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-BTLA-agonistterapi hos personer med primært Sjogrens syndrom

15. april 2024 opdateret af: Matthew C. Baker, Stanford University

Et fase 2, åbent studie af anti-BTLA agonistterapi hos personer med primært Sjogrens syndrom

Dette vil være et enkeltsteds, åbent studie i patienter med primært Sjogrens syndrom. Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-BTLA-agonistterapi (LY3361237) til behandling af patienter med primært Sjogrens syndrom.

Det primære formål er at evaluere effektiviteten af ​​LY3361237 hos patienter med primært Sjogrens syndrom ved at vurdere ændringer i Sjogrens værktøj til vurdering af respons (STAR) efter 12 ugers behandling.

Det sekundære mål er at bestemme effekten af ​​LY3361237 på kirtelforandringer målt ved PET/MRI.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et enkeltsteds, åbent studie i forsøgspersoner med primært Sjogrens syndrom, der udføres på Stanford Universitys reumatologiske klinik. Alle kvalificerede forsøgspersoner vil modtage LY3361237 450mg SC Q2W over en periode på 12 uger og vil blive fulgt op i yderligere 10 uger efter den sidste dosis. Tolv emner vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Efter screeningsbesøget vil samtykkende patienter blive set i klinikken på dag 1 (Baseline) og vende tilbage til klinikken i uge 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 22.

Ved screening (op til 35 dage før baseline), en komplet sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests [omfattende metabolisk panel, komplet blodtælling, kvantitative immunglobuliner, ANA, RF, anti-Ro, anti-La, C3 , C4, ESR, CRP, urinanalyse, urinprotein:kreatinin, serumgraviditetstest for kvinder, HIV-serologier, hepatitis B-serologier, hepatitis C-serologier, kvantiFERON-test for tuberkulose, SARS-CoV-2 PCR], røntgen af ​​thorax, elektrokardiogram , og spytkirtel-ultralyd vil blive udført.

Ved alle efterfølgende besøg vil der som minimum blive udført en komplet fysisk undersøgelse, vitale tegn, fokuseret historie og kliniske laboratorietests (omfattende metabolisk panel, komplet blodtælling, ESR, CRP og uringraviditetstest for kvinder).

Effekten vil blive vurderet ved hjælp af Sjogrens værktøj til vurdering af respons (STAR) og ved at måle ændringer i ustimuleret spytstrømningshastighed, ændringer i spytkirtler ved ultralyd, ændringer i spytkirtler ved PET/MRI, ændringer i Schirmer I-testning, ændringer i laboratorieværdier inklusive inflammatoriske markører (ESR, CRP) komplementniveauer (C3, C4), immunglobuliner (IgG, IgA, IgM) og autoantistoffer (ANA, SS-A, SS-B, RF) og ændringer i patientrapporterede resultater.

Ved screening, baseline, uge ​​4 og uge 12 vil patienterne registrere deres globale vurdering af sygdom samt visuelle analoge skalaer for øjen- og spytsymptomer og ESSPRI. Ved baseline, uge ​​4 og uge 12 vil patienterne registrere FACIT-F for træthed og RAND SF-36, og lægen vil beregne ESSDAI, ClinESSDAI, lægens globale vurdering af sygdom og antallet af ømme og hævede led.

Derudover vil sikkerheden blive vurderet for alle patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Emner er kun berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  • Har givet skriftligt informeret samtykke
  • Er mænd eller kvinder i alderen 18 til 85, inklusive, på tidspunktet for den første screening
  • Har en bekræftet diagnose af primær Sjögrens syndrom efter 2016 ACR-EULAR klassifikationskriterierne for primær Sjögrens syndrom [2]
  • ≥50 mm på en visuel analog skala (VAS) for øjentørhed eller oral tørhed eller ≥5 på ESSPRI-score for tørhed
  • Har en Hočevar spytkirtel-ultralydsscore (SGUS) (på en 0-48-skala) og ≥10 [for at opdage relativt tidlig sygdom med mindre anatomisk forstyrrelse, der potentielt vil reagere mere på behandling, og for at udelukke patienter uden ændringer på ultralyd, der ville udelukke en evne til at se forbedring] [3]

  • Alle kvinder (uanset den fødedygtige alder) skal teste negativ for graviditet på tidspunktet for screeningen. Kvinder skal også acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode fra screening indtil 12 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter: intrauterine anordninger, hormonelle præventionsmidler, fuldstændig seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner), medmindre de ikke er af et barn -bærende potentiale som defineret ved at opfylde en af ​​følgende:

    • Er mindst 6 uger efter bilateral oophorektomi, tubal ligering eller hysterektomi
    • Er postmenopausale, som defineret ved at have haft spontan amenoré i mindst 12 måneder og et follikelstimulerende hormonniveau >40 mIU/ml ved screening
  • Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen
  • Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en BTLA-agonist inden for 6 måneder før baseline
  • Brug af andre biologiske midler, herunder TNF-hæmmere, abatacept, IL-6-hæmmere eller BAFF-hæmmere inden for 8 uger før baseline
  • Brug af en B-celle-depleterende terapi (såsom rituximab) inden for 12 måneder før baseline
  • En historie med eller aktuel inflammatorisk eller autoimmun sygdom (der kan påvirke fortolkningen af ​​sikkerheds- eller effektresultater) bortset fra primær Sjogrens syndrom
  • Bevis på aktiv tuberkulose, HIV eller hepatitis B eller C infektion
  • Har en diagnose eller historie med ondartet sygdom inden for 5 år før baseline, med følgende undtagelser: basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, der er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år og/eller cervikal carcinom in situ, uden tegn på gentagelse inden for de 5 år forud for baseline
  • Tidligere LASIK eller radial keratotomi-operation, som kan påvirke symptomatiske klager over øjentørhed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LY3361237
Alle patienter vil modtage LY3361237 450 mg subkutant hver 2. uge i i alt 12 uger.
Medicin: LY3361237
Alle patienter vil modtage LY3361237 450 mg subkutant hver 2. uge i i alt 12 uger.
Andre navne:
  • Venanprubart

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Sjogrens værktøj til vurdering af respons (STAR)
Tidsramme: Baseline og uge 12

Skift fra baseline til uge 12 efter behandling med LY3361237. STAR er beregnet til at vurdere behandlingseffektivitet baseret på forbedring af sygdomsaktivitet for primær Sjögrens syndrom. STAR indeholder 5 domæner: systemisk aktivitet, symptomer, tåre- og kirtelfunktion samt biomarkører for autoimmun aktivitet.

Scoren består af fem domæner (systemisk aktivitet værd 3 point, patientrapporteret udfald værd 3 point, tårekirtelfunktion værd 1 point, spytkirtelfunktion værd 1 point og biologisk værdi 1 point).

En patient betragtes som en STAR-responder, hvis de optjener ≥5 point.
Baseline og uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ustimuleret spytstrøm
Tidsramme: Baseline og uge 12
Ustimuleret spytstrøm vurderet ved sialometri.
Baseline og uge 12
Ændring i spytkirtlens ultralydsscore
Tidsramme: Baseline og uge 12
Hočevar spytkirtel-ultralydsscore (SGUS) vil blive beregnet ved at vurdere parenkymal ekkogenitet, Homogenitet, Tilstedeværelse af hypoekogene områder, Hyperechogene refleksioner og Klarhed af spytkirtelgrænser. Hočevar ultralydsscore vil blive beregnet ved at summere karaktererne for de fem parametre beskrevet ovenfor for alle fire kirtler, med et interval på 0-48 (med en højere score, der afspejler værre sygdomsaktivitet).
Baseline og uge 12
Ændring i MR-fund på PET/MRI-billeddannelse
Tidsramme: Baseline og uge 12
Billeddannelse af hoved og hals vil blive udført ved hjælp af positron-emission magnetisk resonansbilleddannelse. MR af spytkirtlerne hos Sjogrens syndrompatient viser inhomogenitet af parenkymet på både T1- og T2-vægtede sekvenser.
Baseline og uge 12
Ændring i FDG-optagelse på PET/MRI-billeddannelse
Tidsramme: Baseline og uge 12
Billeddannelse af hoved og hals vil blive udført ved hjælp af positron-emission magnetisk resonansbilleddannelse. FDG-PET kan påvise områder med optagelse, der signalerer aktiv inflammation.
Baseline og uge 12
Ændring i EULAR Sjögrens syndrom (SS) sygdomsaktivitetsindeks
Tidsramme: Baseline og uge 12

ESSDAI er et systemisk sygdomsaktivitetsindeks, der er designet til at måle sygdomsaktivitet hos patienter med primært Sjogrens syndrom.

ESSDAI består af en sammensat numerisk score af 12 organspecifikke "domæner", der bidrager til sygdomsaktivitet (konstitutionel, lymfadenopati, kirtel, artikulær, kutan, pulmonal, renal, perifert nervesystem, centralnervesystem, muskulære, hæmatologiske og biologiske parametre) . Hvert domæne er opdelt i 3 til 4 niveauer alt efter aktivitetsgraden og scores som 0 (ingen aktivitet), 1 (lav aktivitet), 2 (moderat aktivitet) eller 3 (høj aktivitet). Disse point ganges derefter med en tildelt vægtfaktor, der spænder fra 1 til 6, med den samlede score fra 0 til 123 point. En højere score angiver mere sygdomsaktivitet.
Baseline og uge 12
Ændring i Schirmer I test
Tidsramme: Baseline og uge 12
Schirmers test bruges til at bestemme, om øjet producerer nok tårer til at holde det fugtigt.
Baseline og uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew C Baker, MD, MS, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 68283

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær Sjögrens syndrom

Kliniske forsøg med LY3361237

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner