Anti-BTLA-agonistterapi hos personer med primært Sjogrens syndrom
En fase 2, åpen undersøkelse av anti-BTLA-agonistterapi hos personer med primært Sjogrens syndrom
Dette vil være en enkeltsteds, åpen studie på pasienter med primært Sjøgrens syndrom. Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og effekten av anti-BTLA-agonistterapi (LY3361237) ved behandling av pasienter med primært Sjögrens syndrom.
Hovedmålet er å evaluere effekten av LY3361237 hos pasienter med primært Sjögrens syndrom ved å vurdere endringer i Sjogrens verktøy for vurdering av respons (STAR) etter 12 ukers behandling.
Det sekundære målet er å bestemme effekten av LY3361237 på kjertelforandringer målt ved PET/MRI.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enkeltsteds, åpen studie i personer med primært Sjogrens syndrom som utføres ved Stanford Universitys revmatologiske klinikk. Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil motta LY3361237 450mg SC Q2W over en periode på 12 uker og vil bli fulgt opp i ytterligere 10 uker etter siste dose. Tolv emner vil bli inkludert i studien.
Etter screeningbesøket vil samtykkende pasienter bli sett på klinikken på dag 1 (grunnlinje) og returnere til klinikken i uke 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 22.
Ved screening (opptil 35 dager før baseline), en fullstendig sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorietester [omfattende metabolsk panel, fullstendig blodtelling, kvantitative immunglobuliner, ANA, RF, anti-Ro, anti-La, C3 , C4, ESR, CRP, urinanalyse, urinprotein:kreatinin, serumgraviditetstest for kvinner, HIV-serologier, hepatitt B-serologier, hepatitt C-serologier, quantiFERON-test for tuberkulose, SARS-CoV-2 PCR], røntgen av thorax, elektrokardiogram , og spyttkjertelultralyd vil bli utført.
Ved alle påfølgende besøk, som et minimum, vil en fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn, fokusert historie og kliniske laboratorietester (omfattende metabolsk panel, fullstendig blodtelling, ESR, CRP og uringraviditetstest for kvinner) bli utført.
Effekten vil bli vurdert ved bruk av Sjogrens verktøy for vurdering av respons (STAR) og ved å måle endringer i ustimulert spyttstrømningshastighet, endringer i spyttkjertler ved ultralyd, endringer i spyttkjertler ved PET/MRI, endringer i Schirmer I-testing, endringer i laboratorieverdier inkludert inflammatoriske markører (ESR, CRP) komplementnivåer (C3, C4), immunglobuliner (IgG, IgA, IgM) og autoantistoffer (ANA, SS-A, SS-B, RF), og endringer i pasientrapporterte utfall.
Ved screening, baseline, uke 4 og uke 12 vil pasienter registrere sin globale vurdering av sykdom samt visuelle analoge skalaer for okulære og spyttsymptomer og ESSPRI. Ved baseline, uke 4 og uke 12 vil pasienter registrere FACIT-F for fatigue og RAND SF-36, og legen vil beregne ESSDAI, ClinESSDAI, leges globale vurdering av sykdom, og antall ømme og hovne ledd.
I tillegg vil sikkerheten vurderes for alle pasienter.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner er kun kvalifisert for påmelding i studiet hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Har gitt skriftlig informert samtykke
- Er menn eller kvinner i alderen 18 til 85, inklusive, på tidspunktet for første screening
- Ha en bekreftet diagnose av primært Sjögrens syndrom i henhold til 2016 ACR-EULAR klassifiseringskriteriene for primært Sjögrens syndrom [2]
- ≥50 mm på en visuell analog skala (VAS) for øyetørrhet eller oral tørrhet eller ≥5 på ESSPRI-score for tørrhet
- Ha en Hočevar spyttkjertel-ultralydscore (SGUS) (på en 0-48 poengs skala) og ≥10 [for å oppdage relativt tidlig sykdom med mindre anatomisk forstyrrelse som potensielt vil reagere mer på behandling og for å ekskludere pasienter uten endringer på ultralyd som ville utelukke en evne til å se forbedring] [3]
Alle kvinner (uansett fruktbarhet) må teste negativt for graviditet på tidspunktet for screening. Kvinner må også godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode fra screening til 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet (tilstrekkelige prevensjonstiltak inkluderer: intrauterin utstyr, hormonelle prevensjonsmidler, fullstendig seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner), med mindre de ikke er av barn. -bærende potensial som definert ved å møte ett av følgende:
- Er minst 6 uker etter bilateral ooforektomi, tubal ligering eller hysterektomi
- Er postmenopausale, som definert ved å ha hatt spontan amenoré i minst 12 måneder og et follikkelstimulerende hormonnivå >40 mIU/ml ved screening
- Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking, i henhold til protokollen
- Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en BTLA-agonist innen 6 måneder før baseline
- Bruk av andre biologiske midler inkludert TNF-hemmere, abatacept, IL-6-hemmere eller BAFF-hemmere innen 8 uker før baseline
- Bruk av en B-celle-depleterende terapi (som rituximab) innen 12 måneder før baseline
- En historie med, eller nåværende, inflammatorisk eller autoimmun sykdom (som kan påvirke tolkningen av sikkerhets- eller effektutfall) annet enn primært Sjogrens syndrom
- Bevis på aktiv tuberkulose, HIV eller hepatitt B eller C-infeksjon
- Har en diagnose eller historie med ondartet sykdom innen 5 år før baseline, med følgende unntak: basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år og/eller cervical carcinoma in situ, uten tegn på gjentakelse innen 5 år før baseline
- Tidligere LASIK eller radial keratotomi-operasjon som kan påvirke symptomatiske plager på tørr øye
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LY3361237
Alle pasienter vil få LY3361237 450 mg subkutant hver 2. uke i totalt 12 uker.
|
Alle pasienter vil få LY3361237 450 mg subkutant hver 2. uke i totalt 12 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Sjogrens verktøy for vurdering av respons (STAR)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Bytt fra baseline til uke 12 etter behandling med LY3361237. STAR er ment å vurdere behandlingseffektivitet basert på forbedring av sykdomsaktivitet for primært Sjögrens syndrom. STAR inneholder 5 domener: systemisk aktivitet, symptomer, tåre- og kjertelfunksjon og biomarkører for autoimmun aktivitet. Poengsummen består av fem domener (systemisk aktivitet verdt 3 poeng, pasientrapportert utfall verdt 3 poeng, tårekjertelfunksjon verdt 1 poeng, spyttkjertelfunksjon verdt 1 poeng, og biologisk verdi 1 poeng). En pasient regnes som en STAR-responderer hvis de oppnår ≥5 poeng. |
Utgangspunkt og uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i ustimulert spyttstrøm
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Ustimulert spyttstrøm målt ved sialometri.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring i spyttkjertel ultralydscore
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Hočevar spyttkjertelultralydscore (SGUS) vil bli beregnet ved å vurdere parenkymal ekkogenitet, homogenitet, tilstedeværelse av hypoekogene områder, hyperekogene refleksjoner og klarhet av spyttkjertelgrenser.
Hočevar-ultralydskåren vil bli beregnet ved å summere karakterene for de fem parametrene beskrevet ovenfor for alle fire kjertler, med et område på 0-48 (med en høyere skåre som gjenspeiler dårligere sykdomsaktivitet).
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring i MR-funn på PET/MR-avbildning
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Avbildning av hode og nakke vil bli utført ved bruk av magnetisk resonansavbildning med positronemisjon.
MR av spyttkjertlene hos pasient med Sjogrens syndrom viser inhomogenitet av parenkymet på både T1- og T2-vektede sekvenser.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring i FDG-opptak på PET/MR-avbildning
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Avbildning av hode og nakke vil bli utført ved bruk av magnetisk resonansavbildning med positronemisjon.
FDG-PET kan vise områder med opptak som signaliserer aktiv betennelse.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring i EULAR Sjögrens syndrom (SS) sykdomsaktivitetsindeks
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
ESSDAI er en systemisk sykdomsaktivitetsindeks som ble utviklet for å måle sykdomsaktivitet hos pasienter med primært Sjøgrens syndrom. ESSDAI består av en sammensatt numerisk poengsum på 12 organspesifikke "domener" som bidrar til sykdomsaktivitet (konstitusjonelle, lymfadenopati, kjertel, artikulær, kutan, lunge, nyre, perifert nervesystem, sentralnervesystem, muskulære, hematologiske og biologiske parametere) . Hvert domene er delt inn i 3 til 4 nivåer i henhold til aktivitetsgraden og scores som 0 (ingen aktivitet), 1 (lav aktivitet), 2 (moderat aktivitet) eller 3 (høy aktivitet). Disse poengsummene multipliseres deretter med en tildelt vektfaktor, fra 1 til 6, med den totale poengsummen fra 0 til 123 poeng. En høyere poengsum betyr mer sykdomsaktivitet. |
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring i Schirmer I-test
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Schirmers test brukes til å avgjøre om øyet produserer nok tårer til å holde det fuktig.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthew C Baker, MD, MS, Stanford University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Øyesykdommer
- Sykdom
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Tåreapparatsykdommer
- Leddgikt, revmatoid
- Xerostomi
- Spyttkjertelsykdommer
- Syndromer med tørre øyne
- Syndrom
- Sjøgrens syndrom
Andre studie-ID-numre
- 68283
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Primært Sjøgrens syndrom
-
NORCE Norwegian Research Centre ASNorwegian Labour and Welfare AdministrationFullførtAll International Classification of Primary Care 2 DiagnosesNorge
-
University of CincinnatiFullførtFibromyalgi | Juvenil Primary Fibromyalgia Syndrome (JPFS)Forente stater
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica... og andre samarbeidspartnereUkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromPolen, Spania, Sverige
-
Shaare Zedek Medical CenterUkjentPremenstruelt syndrom - PMS
-
University of NottinghamMedical Research Council; National Institute for Health Research, United...RekrutteringSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromStorbritannia
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringPremenstruelt syndrom - PMSTyrkia
-
Geriatric Education and Research InstituteSingapore General Hospital; Changi General Hospital; Sengkang General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromSingapore
-
Haukeland University HospitalHar ikke rekruttert ennåSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Aldring | Skrøpelighet syndromNorge
Kliniske studier på LY3361237
-
Eli Lilly and CompanyFullførtLupus erythematosus, systemiskForente stater
-
Eli Lilly and CompanyFullført
-
Eli Lilly and CompanyFullførtSystemisk lupus erythematosusForente stater, Puerto Rico, Tsjekkia, Taiwan, Argentina, Frankrike, Polen, Mexico