DCSZ11 en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
Une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale de DCSZ11 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude s’appelle DCSZ11. DCSZ11 est testé pour traiter les personnes atteintes de tumeurs solides avancées ou métastatiques. L'étude comprendra une phase d'augmentation de dose et une phase d'expansion de dose.
L'étude recrutera environ 138 patients en phase d'augmentation de dose et environ 113 participants en phase d'augmentation de dose. Les participants recevront des doses croissantes de DCSZ11 et une dose fixe de pembrolizumab jusqu'à ce que les doses de DCSZ11 pour la phase 1b soient sélectionnées :
- Augmentation de dose en monothérapie DCSZ11 de phase 1a.
- Phase 1a DCSZ11 en association avec une dose fixe de pembrolizumab Dose Augmentation.
Une fois les doses de phase 1b sélectionnées pour la phase 1b, les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées recevront DCSZ11 dans les cohortes définies ci-dessous au cours de la phase 1b :
- CPNPC de phase 1b, cohorte 1.
- Cancer colorectal stable par microsatellite de phase 1b de la cohorte 2 (MSS-CRC) sans atteinte hépatique.
- Cohorte 3 de phase 1b MSS-CRC avec atteinte hépatique.
Cet essai multicentrique sera mené dans le monde entier. La durée globale pour participer à cette étude est de 60 mois. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique et un suivi de survie pendant un maximum de 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sr Medical Director
- Numéro de téléphone: +1 (781) 373-9136
- E-mail: alejandrogomez@dynamicure.com
Lieux d'étude
-
-
-
Douglas, Australie, QLD4810
- Recrutement
- Townsville Hospital
-
Liverpool, Australie, NSW2170
- Complété
- Liverpool Hospital
-
South Brisbane, Australie, QLD4101
- Recrutement
- Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd
-
Wahroonga, Australie
- Retiré
- Sydney Adventist Hospital
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Recrutement
- Scientia Clinical Research
-
Chercheur principal:
- Charlotte Lemech, MD
-
Sydney, New South Wales, Australie, 2010
- Recrutement
- St Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Australie, 4556
- Retiré
- University of Sunshine Coast
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
- Recrutement
- Southern Oncology Clinical Research Unit (SOCRU)
-
Woodville South, South Australia, Australie, 5011
- Recrutement
- The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Recrutement
- Monash Health
-
Malvern, Victoria, Australie, 3144
- Complété
- Cabrini Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Recrutement
- Linear Clinical Research Limited
-
Chercheur principal:
- Rajiv Shinde, MD
-
-
-
-
-
Busan, Corée, République de, 49201
- Recrutement
- Dong-A University Hospital
-
Busan, Corée, République de, 48108
- Recrutement
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Gyeonggi-do, Corée, République de, 13496
- Recrutement
- CHA University Bundang Medical Center
-
Seoul, Corée, République de, 03722
- Recrutement
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Corée, République de
- Retiré
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taïwan, 807
- Recrutement
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tainan, Taïwan, 704
- Recrutement
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taïwan
- Recrutement
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taïwan, 11217
- Recrutement
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Recrutement
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Recrutement
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Recrutement
- HonorHealth
-
Chercheur principal:
- Michael Gordon, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Recrutement
- Sarah Cannon Research Institute Denver Healthone
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Recrutement
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Recrutement
- Mayo Clinic
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Recrutement
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Recrutement
- John Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Complété
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Recrutement
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Recrutement
- Montefiore
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Recrutement
- Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Recrutement
- SCRI Oncology Partners
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion sélectionnés :
Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
Tumeurs solides incurables ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement - cancer colorectal, gastrique, poumon non à petites cellules, cellule rénale, sein, hépatocellulaire, ovarien, col de l'utérus, GBM ou avec un bénéfice potentiel du blocage PD-1/PD-L1 où l'hypoxie est associée à une résistance au blocage de PD-1, par exemple, comme rapporté pour le cancer de la tête et du cou et ne se prête pas à un traitement curatif.
La malignité doit avoir progressé après au moins 1 traitement standard disponible pour une maladie incurable, et le patient a échoué ou est intolérant à toutes les thérapies disponibles connues pour être actives pour la malignité et avoir un impact significatif sur la maladie.
Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST Version 1.1.
Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
Fonction organique adéquate et réserve de moelle osseuse, comme indiqué par les évaluations de laboratoire suivantes effectuées dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) et accepter d'utiliser une contraception hautement efficace.
Pour les hommes qui ne sont pas stériles chirurgicalement, ils doivent accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception, et s'engager à s'abstenir de donner du sperme.
Le patient est capable de comprendre et de respecter le protocole et a signé le CIF requis. L'ICF approprié doit être signé avant que les procédures d'étude pertinentes ne soient effectuées. Le cas échéant, la partenaire féminine d'un patient masculin comprend et signe le CIF de la partenaire enceinte.
Critère d'exclusion:
Traitement avec un traitement anticancéreux, y compris un traitement expérimental, dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
Patients présentant des EI de grade 1 (à l'exception de l'alopécie ou de la déficience auditive de grade 2) liés à un traitement anticancéreux antérieur ou à un traitement expérimental qui ne se résolvent pas.
Événements thrombotiques ou emboliques artériels systémiques, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les attaques ischémiques) ou une hémoptysie dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
Événements thrombotiques veineux systémiques (par exemple, thrombose veineuse profonde) ou événements artériels pulmonaires (par exemple, embolie pulmonaire) dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
Les patients présentant des événements thrombotiques veineux avant la première dose du médicament à l'étude sous traitement anticoagulant stable sont éligibles.
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou inférieure à la limite inférieure du niveau institutionnel normal.
Chirurgie majeure dans les 4 semaines et chirurgie mineure dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ; après une intervention chirurgicale, toutes les plaies chirurgicales doivent être cicatrisées et exemptes d'infection ou de déhiscence.
Le patient a une protéinurie marquée ≥ 2 g/24 heures et/ou un syndrome néphrotique. Les patients présentant une protéinurie 2+ ou une lecture supérieure de la bandelette urinaire doivent subir une évaluation plus approfondie, par exemple, une collecte d'urine sur 24 heures.
Toute autre comorbidité cliniquement significative, telle qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une infection active ou toute autre condition, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le respect du protocole, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou prédisposer le patient à des risques pour la sécurité .
Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Monothérapie à dose croissante de phase 1a
Augmentation de dose pour étudier la sécurité et la tolérabilité du DCSZ11.
|
Un anticorps monoclonal qui se lie au CD93, DCSZ11, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
|
|
Expérimental: Combinaison d'augmentation de dose de phase 1a
Augmentation de la dose pour étudier la sécurité et la tolérabilité, et déterminer les doses de DCSZ11 Phase 1b en association avec le pembrolizumab.
|
Un anticorps monoclonal qui se lie au CD93, DCSZ11, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Pembrolizumab injectable
|
|
Expérimental: Extensions de dose de phase 1b
Expansion de la dose pour étudier plus en détail l'innocuité, la tolérabilité et les preuves préliminaires de l'activité antitumorale de l'association avec le pembrolizumab dans certaines indications tumorales.
|
Un anticorps monoclonal qui se lie au CD93, DCSZ11, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Pembrolizumab injectable
|
|
Expérimental: Phase 1B Norme de soins
Phase 1B - Combinaisons de normes de soins (SOC) L'endouage / l'expansion de sécurité dans des indications sélectionnées Une introduction de sécurité à l'aide de la conception du navigateur suivie d'une conception de type Simon en deux étages sera utilisée pour évaluer DCSZ11 en combinaison avec une norme de soins dans certaines indications. Les patients recevront DCSZ11 IV à l'un des niveaux / calendrier de dose d'escalade de dose (ou dose / calendrier sélectionné pour l'optimisation / l'expansion). Une fois l'entrée de sécurité terminée, une surveillance de la toxicité continue bayésienne sera utilisée pour surveiller la toxicité inacceptable des extensions. Les cohortes d'extension de combinaison SOC suivantes seront inscrites:
|
1B SOC Cohort 1: combinaison de doxorubicine dans le sarcome des tissus mous
1B SOC Cohort 2: combinaison de Tebentafusp dans le mélanome uvéal
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Phase 1a : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 jours
|
21 jours
|
|
Phase 1a : Fréquence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: jusqu'à 3 ans
|
jusqu'à 3 ans
|
|
Phase 1b : taux de réponse global (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse évalués par l'investigateur dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST)
Délai: 1 an
|
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Phase 1a : taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1 évalué par l'enquêteur
Délai: 1 an
|
1 an
|
|
Phases 1a et b : taux de réponse global (ORR) selon les lignes directrices consensuelles évaluées par les chercheurs et développées par le groupe de travail RECIST pour l'utilisation du RECIST modifié, version 1.1 dans les essais d'immunothérapie anticancéreuse (iRECIST)
Délai: 1 an
|
1 an
|
|
Phases 1a et b : Durée de réponse (DOR) telle que déterminée par l'évaluation de l'enquêteur par RECIST v1.1 et iRECIST
Délai: 1 an
|
1 an
|
|
Phase 1 a et b : taux de contrôle de la maladie (DCR) tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur par RECIST v1.1 et iRECIST.
Délai: 1 an
|
1 an
|
|
Phases 1a et b : Survie sans progression (SSP) telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur par RECIST v1.1 et iRECIST.
Délai: 3 années
|
3 années
|
|
Phase 1 a et b : Survie globale (OS)
Délai: 3 années
|
3 années
|
|
Phase 1 et b : Paramètres pharmacocinétiques du DCSZ11
Délai: 2 ans
|
2 ans
|
|
Phase 1 a et b : Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) et des anticorps neutralisants (NAbs) contre DCSZ11
Délai: 2 ans
|
2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Pembrolizumab
- Doxorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- DCSZ11-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .