DCSZ11 jako monoterapie u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory
Fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřováním dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a protinádorové aktivity DCSZ11 jako monoterapie u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lék testovaný v této studii se nazývá DCSZ11. DCSZ11 je testován k léčbě lidí, kteří mají pokročilé nebo metastatické solidní nádory. Studie bude zahrnovat fázi eskalace dávky a fázi expanze dávky.
Do studie bude zahrnuto přibližně 138 pacientů ve fázi eskalace dávky a přibližně 113 účastníků ve fázi expanze dávky. Účastníci dostanou eskalující dávky DCSZ11 a fixní dávku pembrolizumabu, dokud nebudou vybrány dávky DCSZ11 pro fázi 1b:
- Fáze 1a DCSZ11 monoterapie Eskalace dávky.
- Fáze 1a DCSZ11 v kombinaci s fixní dávkou pembrolizumabu se zvyšováním dávky.
Jakmile jsou dávky fáze 1b vybrány pro fázi 1b, účastníci vybraných pokročilých nebo metastatických solidních nádorů dostanou DCSZ11 v níže definovaných kohortách ve fázi 1b:
- Fáze 1b kohorta 1 NSCLC.
- Fáze 1b kohorta 2 Mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinom (MSS-CRC) bez postižení jater.
- Fáze 1b kohorta 3 MSS-CRC s postižením jater.
Tato multicentrická zkouška bude probíhat po celém světě. Celková doba účasti na této studii je 60 měsíců. Účastníci uskuteční více návštěv na klinice a sledování přežití po dobu maximálně 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sr Medical Director
- Telefonní číslo: +1 (781) 373-9136
- E-mail: alejandrogomez@dynamicure.com
Studijní místa
-
-
-
Douglas, Austrálie, QLD4810
- Nábor
- Townsville Hospital
-
Liverpool, Austrálie, NSW2170
- Dokončeno
- Liverpool Hospital
-
South Brisbane, Austrálie, QLD4101
- Nábor
- Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd
-
Wahroonga, Austrálie
- Staženo
- Sydney Adventist Hospital
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- Nábor
- Scientia Clinical Research
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Charlotte Lemech, MD
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
- Nábor
- St Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Austrálie, 4556
- Staženo
- University of Sunshine Coast
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- Nábor
- Southern Oncology Clinical Research Unit (SOCRU)
-
Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
- Nábor
- The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Nábor
- Monash Health
-
Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
- Dokončeno
- Cabrini Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Nábor
- Linear Clinical Research Limited
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rajiv Shinde, MD
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika, 49201
- Nábor
- Dong-A University Hospital
-
Busan, Korejská republika, 48108
- Nábor
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Gyeonggi-do, Korejská republika, 13496
- Nábor
- Cha University Bundang Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Nábor
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korejská republika
- Staženo
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Nábor
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Nábor
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Nábor
- HonorHealth
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael Gordon, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Nábor
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Nábor
- Sarah Cannon Research Institute Denver Healthone
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Nábor
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Nábor
- Mayo Clinic
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Nábor
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Nábor
- John Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dokončeno
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Nábor
- Montefiore
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Nábor
- SCRI Oncology Partners
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
- Nábor
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- Nábor
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan
- Nábor
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Nábor
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Vybraná kritéria pro zařazení:
Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
Histologicky nebo cytologicky potvrzené neléčitelné nebo metastatické solidní nádory - kolorektální, žaludeční, nemalobuněčný karcinom plic, ledvin, prsu, hepatocelulární karcinom, karcinom vaječníků, děložního čípku, GBM nebo s potenciálním přínosem blokády PD-1/PD-L1, kde je hypoxie spojené s rezistencí vůči blokádě PD-1, např. jak je hlášeno pro rakovinu hlavy a krku a není přístupné kurativní léčbě.
Malignita musí progredovat po alespoň 1 dostupné standardní terapii nevyléčitelného onemocnění a pacient selhal nebo netoleruje všechny dostupné terapie, o nichž je známo, že jsou účinné pro malignitu a mají významný dopad na onemocnění.
Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST verze 1.1.
Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
Přiměřená funkce orgánů a rezerva kostní dřeně, jak ukazují následující laboratorní hodnocení provedená během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
U pacientek ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru a souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce.
Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepci, a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu.
Pacient je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal požadovaný ICF. Před provedením příslušných postupů studie musí být podepsán příslušný ICF. Pokud je to možné, partnerka pacienta mužského pohlaví rozumí a podepisuje ICF těhotné partnerky.
Kritéria vyloučení:
Léčba protinádorovou terapií, včetně hodnocené terapie, během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
Pacienti s nežádoucími účinky > 1. stupně (kromě alopecie 2. stupně nebo poruchy sluchu) souvisejícími s předchozí léčbou protinádorovou nebo testovanou léčbou, které neustoupily.
Systémové arteriální trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně ischemických ataků) nebo hemoptýza během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
Systémové žilní trombotické příhody (např. hluboká žilní trombóza) nebo pulmonální arteriální příhody (např. plicní embolie) během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku.
Vhodné jsou pacienti s žilními trombotickými příhodami před první dávkou studovaného léku na stabilní antikoagulační léčbě.
Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo pod dolní hranicí pro normální institucionální hladinu.
Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů a menší chirurgický zákrok do 2 týdnů po první dávce studovaného léku; po operacích musí být všechny chirurgické rány zhojeny a bez infekce nebo dehiscence.
Pacient má výraznou proteinurii ≥ 2 g/24 hodin a/nebo nefrotický syndrom. Pacienti s proteinurií 2+ nebo vyšší by měli podstoupit další vyšetření, např. 24hodinový sběr moči.
Jakékoli další klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl ohrozit dodržování protokolu, narušit interpretaci výsledků studie nebo predisponovat pacienta k bezpečnostním rizikům. .
Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1a Monoterapie s eskalací dávky
Eskalace dávky za účelem prozkoumání bezpečnosti a snášenlivosti DCSZ11.
|
Monoklonální protilátka, která se váže na CD93, DCSZ11, bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 21denním cyklu.
|
|
Experimentální: Fáze 1a Kombinace eskalace dávky
Eskalace dávky za účelem zjištění bezpečnosti a snášenlivosti a stanovení dávek DCSZ11 fáze 1b v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Monoklonální protilátka, která se váže na CD93, DCSZ11, bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 21denním cyklu.
Injekce pembrolizumabu
|
|
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky
Rozšíření dávky k dalšímu zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a předběžných důkazů protinádorové aktivity kombinace s pembrolizumabem u vybraných nádorových indikací.
|
Monoklonální protilátka, která se váže na CD93, DCSZ11, bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 21denním cyklu.
Injekce pembrolizumabu
|
|
Experimentální: Fáze 1b standard péče
Fáze 1B-Kombinace standardních cest (SOC) Bezpečnostní vedení/ expanze ve vybraných indikacích. Bezpečnostní vedení pomocí návrhu BOIN, po kterém následuje dvoustupňový dvoustupňový design, bude použit k vyhodnocení DCSZ11 v kombinaci se standardem péče ve vybraných indikacích. Pacienti budou dostávat DCSZ11 IV při jedné z úrovní dávky dávky/rozvrh dávky (nebo dávka/rozvrh vybraný pro optimalizaci/expanzi). Po dokončení bezpečnostního vedení bude k monitorování nepřijatelné toxicity při expanzích použito bayesovské monitorování kontinuální toxicity. Budou zapsány následující kohorty kombinace kombinace SOC:
|
1B SOC kohorta 1: Kombinace doxorubicinu v sarkomu měkkých tkání
1B SOC kohorta 2: kombinace Tebentafusp v uveal melanomu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze 1a: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní
|
21 dní
|
|
Fáze 1a: Frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: do 3 let
|
do 3 let
|
|
Fáze 1b: Celková míra odezvy (ORR) na kritéria hodnocení odpovědi hodnocená zkoušejícím u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze 1a: Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST hodnoceného zkoušejícím v1.1
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Fáze 1a a b: Celková míra odezvy (ORR) podle doporučení zkoušejícího konsenzu vyvinutého pracovní skupinou RECIST pro použití modifikovaného RECIST, verze 1.1 ve studiích imunoterapie rakoviny (iRECIST)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Fáze 1a a b: Doba trvání odpovědi (DOR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1 a iRECIST
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Fáze 1 aab: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1 a iRECIST.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Fáze 1a a b: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1 a iRECIST.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Fáze 1 aab: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Fáze 1 a b: Farmakokinetické parametry DCSZ11
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Fáze 1 a a b: Výskyt protilátek proti drogám (ADA) a neutralizačních protilátek (NAbs) proti DCSZ11
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DCSZ11-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilé nebo metastatické solidní nádory
-
Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co., Ltd.PozastavenoAdvance Solid TumorsČína
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Zatím nenabírámeMSI-H nebo dMMR Advanced Solid Tumors
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Japonsko, Brazílie, Německo, Švýcarsko, Portugalsko, Rumunsko, Jižní Korea
-
ThalassaX Therapeutics United States LtdZatím nenabírámePokročilé zhoubné pevné nádory | Advance Solid TumorsSpojené státy
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Shanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeAdenokarcinom žaludku | Gastroezofageální adenokarcinom | Imunoterapie | Mismatch Repair Deficient nebo MSI-High Solid Tumors
-
Shanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeImunoterapie | Mismatch Repair Deficient nebo MSI-High Solid Tumors | Adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce
Klinické studie na DCSZ11
-
West China HospitalNáborSolidní nádory | HNSCC | DCSZ11Čína