DCSZ11 como monoterapia em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos
Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral de DCSZ11 como monoterapia em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O medicamento testado neste estudo é denominado DCSZ11. O DCSZ11 está sendo testado para tratar pessoas com tumores sólidos avançados ou metastáticos. O estudo incluirá uma fase de escalonamento de dose e uma fase de expansão de dose.
O estudo inscreverá aproximadamente 138 pacientes no escalonamento da dose e aproximadamente 113 participantes na fase de expansão da dose. Os participantes receberão doses crescentes de DCSZ11 e uma dose fixa de pembrolizumabe até que as doses de DCSZ11 para a fase 1b sejam selecionadas:
- Escalonamento da dose de monoterapia DCSZ11 de Fase 1a.
- Fase 1a DCSZ11 em combinação com dose fixa de escalonamento de dose de pembrolizumabe.
Assim que as doses da Fase 1b forem selecionadas para a Fase 1b, os participantes de tumores sólidos avançados ou metastáticos selecionados receberão DCSZ11 nas coortes abaixo definidas na Fase 1b:
- NSCLC da coorte 1 de fase 1b.
- Fase 1b coorte 2 Câncer Colorretal Estável com Microssatélites (MSS-CRC) sem envolvimento hepático.
- Fase 1b coorte 3 MSS-CRC com envolvimento hepático.
Este ensaio multicêntrico será realizado em todo o mundo. O tempo total para participar neste estudo é de 60 meses. Os participantes farão múltiplas visitas à clínica e acompanhamento de sobrevivência por no máximo 12 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sr Medical Director
- Número de telefone: +1 (781) 373-9136
- E-mail: alejandrogomez@dynamicure.com
Locais de estudo
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Douglas, Austrália, QLD4810
- Recrutamento
- Townsville Hospital
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Liverpool, Austrália, NSW2170
- Concluído
- Liverpool Hospital
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South Brisbane, Austrália, QLD4101
- Recrutamento
- Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd
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Wahroonga, Austrália
- Retirado
- Sydney Adventist Hospital
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Recrutamento
- Scientia Clinical Research
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Investigador principal:
- Charlotte Lemech, MD
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
- Recrutamento
- St Vincent's Hospital
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Queensland
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Buderim, Queensland, Austrália, 4556
- Retirado
- University of Sunshine Coast
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Recrutamento
- Southern Oncology Clinical Research Unit (SOCRU)
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Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
- Recrutamento
- The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Recrutamento
- Monash Health
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Malvern, Victoria, Austrália, 3144
- Concluído
- Cabrini Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Recrutamento
- Linear Clinical Research Limited
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Investigador principal:
- Rajiv Shinde, MD
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Recrutamento
- University of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Recrutamento
- Mayo Clinic
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Recrutamento
- HonorHealth
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Investigador principal:
- Michael Gordon, MD
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- University of Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Recrutamento
- Sarah Cannon Research Institute Denver Healthone
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Recrutamento
- Yale Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Recrutamento
- Mayo Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Recrutamento
- University of Miami
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Recrutamento
- John Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Concluído
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Recrutamento
- Montefiore
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- Ohio State University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- SCRI Oncology Partners
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Busan, Republica da Coréia, 49201
- Recrutamento
- Dong-A University Hospital
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Busan, Republica da Coréia, 48108
- Recrutamento
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13496
- Recrutamento
- CHA University Bundang Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Recrutamento
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Republica da Coréia
- Retirado
- Asan Medical Center
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Kaohsiung, Taiwan, 807
- Recrutamento
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Tainan, Taiwan, 704
- Recrutamento
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Recrutamento
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 11217
- Recrutamento
- Taipei Veterans General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão selecionados:
Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
Tumores sólidos incuráveis ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente - colorretal, gástrico, pulmão de células não pequenas, células renais, mama, hepatocelular, ovário, câncer cervical, GBM ou com benefício potencial do bloqueio PD-1/PD-L1 onde a hipóxia é associado à resistência ao bloqueio de PD-1, por exemplo, conforme relatado para câncer de cabeça e pescoço e não passível de tratamento curativo.
A malignidade deve ter progredido após pelo menos 1 terapia padrão disponível para doença incurável, e o paciente falhou ou é intolerante a todas as terapias disponíveis conhecidas por serem ativas para a malignidade e terem impacto significativo sobre a doença.
Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1.
Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
Função adequada dos órgãos e reserva de medula óssea conforme indicado pelas seguintes avaliações laboratoriais realizadas dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, o teste de gravidez com beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico negativo e concorda em usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
Para os homens que não são cirurgicamente estéreis, devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordar em abster-se de doar esperma.
O paciente é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o TCLE exigido. O ICF apropriado deve ser assinado antes que os procedimentos relevantes do estudo sejam executados. Se aplicável, a parceira de um paciente do sexo masculino entende e assina o TCLE da parceira grávida.
Critério de exclusão:
Tratamento com terapia anticancerígena, incluindo terapia experimental, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
Pacientes com EAs de Grau 1 (exceto alopecia de Grau 2 ou deficiência auditiva) relacionados ao tratamento anterior com anticâncer ou terapia experimental que não resolvem.
Eventos trombóticos ou embólicos arteriais sistêmicos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos) ou hemoptise dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Eventos trombóticos venosos sistêmicos (por exemplo, trombose venosa profunda) ou eventos arteriais pulmonares (por exemplo, embolia pulmonar) dentro de 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Pacientes com eventos trombóticos venosos antes da primeira dose do medicamento do estudo em terapia de anticoagulação estável são elegíveis.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% ou abaixo do limite inferior para nível institucional normal.
Grande cirurgia dentro de 4 semanas e pequena cirurgia dentro de 2 semanas da primeira dose do medicamento do estudo; após as cirurgias, todas as feridas cirúrgicas devem estar cicatrizadas e livres de infecção ou deiscência.
O paciente apresenta proteinúria acentuada ≥ 2 g/24 horas e/ou síndrome nefrótica. Pacientes com proteinúria 2+ ou superior na leitura da vareta de urina devem ser submetidos a uma avaliação mais aprofundada, por exemplo, uma coleta de urina de 24 horas.
Quaisquer outras comorbidades clinicamente significativas, como doença pulmonar não controlada, infecção ativa ou qualquer outra condição que, a critério do investigador, possa comprometer a adesão ao protocolo, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou predispor o paciente a riscos de segurança .
Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoterapia de escalonamento de dose de Fase 1a
Aumento da dose para investigar a segurança e tolerabilidade do DCSZ11.
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Um anticorpo monoclonal que se liga a CD93, DCSZ11 será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 21 dias.
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Experimental: Combinação de escalonamento de dose da Fase 1a
Aumento da dose para investigar a segurança e tolerabilidade e determinar as doses de DCSZ11 Fase 1b em combinação com pembrolizumabe.
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Um anticorpo monoclonal que se liga a CD93, DCSZ11 será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 21 dias.
Injeção de pembrolizumabe
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Experimental: Expansões de dose da Fase 1b
Expansão da dose para investigar melhor a segurança, tolerabilidade e evidências preliminares de atividade antitumoral da combinação com pembrolizumabe em indicações tumorais selecionadas.
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Um anticorpo monoclonal que se liga a CD93, DCSZ11 será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 21 dias.
Injeção de pembrolizumabe
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Experimental: Fase 1b Padrão de atendimento
Fase 1B-Combinações padrão de atendimento (SOC) O chumbo/ expansão de segurança em indicações selecionadas Um lead-in de segurança usando o design do boin seguido de um design de dois estágios do Simon será usado para avaliar o DCSZ11 em combinação com o padrão de atendimento em indicações selecionadas. Os pacientes receberão DCSZ11 IV em um dos níveis/cronograma da dose de escalada da dose (ou dose/cronograma selecionado para otimização/expansão). Depois que o chumbo de segurança for concluído, um monitoramento de toxicidade contínua bayesiana será usado para monitorar a toxicidade inaceitável nas expansões. As seguintes coortes de expansão de combinação do SOC serão registradas:
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1b Coorte SoC 1: Combinação de doxorrubicina em sarcoma de tecidos moles
1b Coorte SoC 2: Combinação de Tebentafusp no Melanoma Uveal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fase 1a: Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Fase 1a: Frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: até 3 anos
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até 3 anos
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Fase 1b: Taxa de resposta geral (ORR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta avaliados pelo investigador em tumores sólidos, versão 1.1 (RECIST)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Fase 1a: Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1 avaliado pelo investigador
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Fase 1a e b: Taxa de resposta geral (ORR) de acordo com a diretriz de consenso avaliada pelo investigador desenvolvida pelo Grupo de Trabalho RECIST para o uso de RECIST modificado, Versão 1.1 em ensaios de imunoterapia contra o câncer (iRECIST)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Fase 1a e b: Duração da resposta (DOR), conforme determinado pela avaliação do Investigador por RECIST v1.1 e iRECIST
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Fase 1 aeb: Taxa de controle de doenças (DCR), conforme determinado pela avaliação do investigador por RECIST v1.1 e iRECIST.
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Fase 1a e b: Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme determinado pela avaliação do investigador por RECIST v1.1 e iRECIST.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Fase 1 a e b: Sobrevivência global (SG)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Fase 1 e b: Parâmetros farmacocinéticos de DCSZ11
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Fase 1 a e b: Incidência de anticorpos antidrogas (ADA) e anticorpos neutralizantes (NAbs) contra DCSZ11
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase II
- Pembrolizumabe
- Doxorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- DCSZ11-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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