DCSZ11 als monotherapie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
Een fase 1, multicenter, open-label, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoractiviteit van DCSZ11 als monotherapie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het medicijn dat in dit onderzoek wordt getest heet DCSZ11. DCSZ11 wordt getest om mensen te behandelen die gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren hebben. Het onderzoek omvat een dosisescalatiefase en een dosisexpansiefase.
Bij het onderzoek zullen ongeveer 138 patiënten in de dosisescalatiefase betrokken worden, en ongeveer 113 deelnemers in de dosisuitbreidingsfase. Deelnemers krijgen oplopende doses DCSZ11 en een vaste dosis pembrolizumab totdat DCSZ11-doses voor fase 1b zijn geselecteerd:
- Fase 1a DCSZ11 monotherapie Dosisescalatie.
- Fase 1a DCSZ11 in combinatie met een vaste dosis pembrolizumab Dosisescalatie.
Zodra Fase 1b-doses zijn geselecteerd voor Fase 1b, zullen deelnemers van geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren DCSZ11 ontvangen in de hieronder gedefinieerde cohorten in Fase 1b:
- Fase 1b cohort 1 NSCLC.
- Fase 1b cohort 2 Microsatelliet Stabiele Colorectale Kanker (MSS-CRC) zonder betrokkenheid van de lever.
- Fase 1b cohort 3 MSS-CRC met betrokkenheid van de lever.
Deze multicenter proef zal wereldwijd worden uitgevoerd. De totale tijd voor deelname aan dit onderzoek bedraagt 60 maanden. Deelnemers zullen meerdere bezoeken aan de kliniek brengen en de overleving opvolgen tot maximaal 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sr Medical Director
- Telefoonnummer: +1 (781) 373-9136
- E-mail: alejandrogomez@dynamicure.com
Studie Locaties
-
-
-
Douglas, Australië, QLD4810
- Werving
- Townsville Hospital
-
Liverpool, Australië, NSW2170
- Voltooid
- Liverpool Hospital
-
South Brisbane, Australië, QLD4101
- Werving
- Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd
-
Wahroonga, Australië
- Ingetrokken
- Sydney Adventist Hospital
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Werving
- Scientia Clinical Research
-
Hoofdonderzoeker:
- Charlotte Lemech, MD
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2010
- Werving
- St Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Australië, 4556
- Ingetrokken
- University of Sunshine Coast
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
- Werving
- Southern Oncology Clinical Research Unit (SOCRU)
-
Woodville South, South Australia, Australië, 5011
- Werving
- The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Werving
- Monash Health
-
Malvern, Victoria, Australië, 3144
- Voltooid
- Cabrini Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Werving
- Linear Clinical Research Limited
-
Hoofdonderzoeker:
- Rajiv Shinde, MD
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van, 49201
- Werving
- Dong-A University Hospital
-
Busan, Korea, republiek van, 48108
- Werving
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13496
- Werving
- CHA University Bundang Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Werving
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, republiek van
- Ingetrokken
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Werving
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- Werving
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Werving
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Werving
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- Werving
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Werving
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Werving
- HonorHealth
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Gordon, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Werving
- Sarah Cannon Research Institute Denver Healthone
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Werving
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Werving
- Mayo Clinic
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Werving
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Werving
- John Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Voltooid
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Werving
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Werving
- Montefiore
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Werving
- Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Werving
- SCRI Oncology Partners
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Geselecteerde opnamecriteria:
Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
Histologisch of cytologisch bevestigde ongeneeslijke of gemetastaseerde solide tumoren - colorectale, maag-, niet-kleincellige long-, niercel-, borst-, hepatocellulaire, eierstok-, baarmoederhalskanker, GBM of met mogelijk voordeel van PD-1/PD-L1-blokkade waar hypoxie is geassocieerd met weerstand tegen PD-1-blokkade, bijvoorbeeld zoals gerapporteerd voor hoofd-halskanker en is niet vatbaar voor curatieve behandeling.
De maligniteit moet zijn gevorderd na ten minste 1 beschikbare standaardtherapie voor de ongeneeslijke ziekte, en de patiënt heeft gefaald of is intolerant voor alle beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze actief zijn voor de maligniteit en een significante invloed hebben op de ziekte.
Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.
Adequate orgaanfunctie en beenmergreserve zoals aangegeven door de volgende laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstest hebben en ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
Voor mannen die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn, moeten ze ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of anticonceptie te gebruiken, en ermee instemmen af te zien van het doneren van sperma.
De patiënt is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft de vereiste ICF ondertekend. De juiste ICF moet worden ondertekend voordat relevante onderzoeksprocedures worden uitgevoerd. Indien van toepassing, begrijpt en ondertekent de vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt de ICF van de zwangere partner.
Uitsluitingscriteria:
Behandeling met antikankertherapie, inclusief onderzoekstherapie, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Patiënten met > Graad 1 bijwerkingen (behalve Graad 2 alopecia of gehoorverlies) gerelateerd aan eerdere behandeling met antikanker of experimentele therapie die niet verdwijnen.
Systemische arteriële trombotische of embolische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief ischemische aanvallen) of bloedspuwing binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Systemische veneuze trombotische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose) of pulmonale arteriële voorvallen (bijv. longembolie) binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Patiënten met veneuze trombotische voorvallen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op stabiele antistollingstherapie komen in aanmerking.
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% of onder de ondergrens voor normaal institutioneel niveau.
Grote operatie binnen 4 weken en kleine operatie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; na operaties moeten alle operatiewonden genezen zijn en vrij van infectie of dehiscentie.
De patiënt heeft uitgesproken proteïnurie ≥ 2 g/24 uur en/of nefrotisch syndroom. Patiënten met proteïnurie 2+ of meer urinepeilstokaflezing moeten verder worden beoordeeld, bijvoorbeeld een 24-uurs urineverzameling.
Elke andere klinisch significante comorbiditeit, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve infectie of enige andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren of de patiënt vatbaar kan maken voor veiligheidsrisico's .
Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1a Dosisescalatie Monotherapie
Dosisescalatie om de veiligheid en verdraagbaarheid van DCSZ11 te onderzoeken.
|
DCSZ11, een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan CD93, zal worden toegediend als een enkele intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
|
Experimenteel: Fase 1a Dosis-escalatiecombinatie
Dosisescalatie om de veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken en DCSZ11 Fase 1b-doses in combinatie met pembrolizumab te bepalen.
|
DCSZ11, een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan CD93, zal worden toegediend als een enkele intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Pembrolizumab-injectie
|
|
Experimenteel: Fase 1b Dosisuitbreidingen
Dosisuitbreiding om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopig bewijs van antitumoractiviteit van de combinatie met pembrolizumab bij geselecteerde tumorindicaties verder te onderzoeken.
|
DCSZ11, een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan CD93, zal worden toegediend als een enkele intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Pembrolizumab-injectie
|
|
Experimenteel: Fase 1b zorgstandaard
Fase 1b-Standaard-of-care (SOC) combinaties Safety Lead-In/ Expansion in Select-indicaties Een inleiding voor veiligheid met behulp van het Boin-ontwerp gevolgd door een Simon-tweetrapachtig-achtig ontwerp zal worden gebruikt om DCSZ11 te evalueren in combinatie met zorgstandaard in selecteren in indicaties. Patiënten ontvangen DCSZ11 IV bij een van de dosis dosis niveaus/schema (of dosis/schema geselecteerd voor optimalisatie/uitbreiding). Zodra de inleiding van de veiligheid is voltooid, zal een Bayesiaanse continue toxiciteitsmonitoring worden gebruikt om te controleren op onaanvaardbare toxiciteit in uitbreidingen. De volgende SOC -combinatie -uitbreidingscohorten zullen worden ingeschreven:
|
1B SOC Cohort 1: Doxorubicine -combinatie in zacht weefsel sarcoom
1B SOC Cohort 2: Tebentafusp -combinatie in uveale melanoom
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Fase 1a: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 21 dagen
|
21 dagen
|
|
Fase 1a: Frequentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
tot 3 jaar
|
|
Fase 1b: Totaal responspercentage (ORR) per door de onderzoeker beoordeelde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren, versie 1.1 (RECIST)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Fase 1a: Totaal responspercentage (ORR) per door de onderzoeker beoordeelde RECIST v1.1
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Fase 1a en b: Totaal responspercentage (ORR) volgens door de onderzoeker beoordeelde consensusrichtlijn ontwikkeld door de RECIST-werkgroep voor het gebruik van gemodificeerde RECIST, versie 1.1 in onderzoeken naar kankerimmunotherapie (iRECIST)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Fase 1a en b: Duur van de respons (DOR) zoals bepaald per beoordeling door de onderzoeker door RECIST v1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Fase 1 a en b: Disease control rate (DCR) zoals bepaald per beoordeling door de onderzoeker door RECIST v1.1 en iRECIST.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Fase 1a en b: Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald volgens beoordeling door de onderzoeker door RECIST v1.1 en iRECIST.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Fase 1 a en b: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Fase 1 en b: Farmacokinetische parameters van DCSZ11
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Fase 1 a en b: Incidentie van anti-medicijn antilichamen (ADA) en neutraliserende antilichamen (NAbs) tegen DCSZ11
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DCSZ11-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .