DCSZ11 som monoterapi hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
En fase 1, multisenter, åpen etikett, doseeskalering og doseutvidelsesstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og antitumoraktivitet til DCSZ11 som monoterapi hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien kalles DCSZ11. DCSZ11 blir testet for å behandle personer som har avanserte eller metastatiske solide svulster. Studien vil omfatte en doseeskaleringsfase og en doseutvidelsesfase.
Studien vil inkludere ca. 138 pasienter i doseøkning, og ca. 113 deltakere i doseutvidelsesfasen. Deltakerne vil motta eskalerende doser av DCSZ11 og en fast dose pembrolizumab inntil DCSZ11-doser for fase 1b er valgt:
- Fase 1a DCSZ11 monoterapi Doseeskalering.
- Fase 1a DCSZ11 i kombinasjon med fast dose pembrolizumab Doseeskalering.
Når fase 1b-doser er valgt for fase 1b, vil deltakere av utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster motta DCSZ11 i nedenfor definerte kohorter i fase 1b:
- Fase 1b kohort 1 NSCLC.
- Fase 1b kohort 2 Microsatelite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC) uten leverpåvirkning.
- Fase 1b kohort 3 MSS-CRC med leverpåvirkning.
Denne multisenterprøven vil bli gjennomført over hele verden. Den totale tiden for å delta i denne studien er 60 måneder. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken, og overlevelsesoppfølging i maksimalt opptil 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sr Medical Director
- Telefonnummer: +1 (781) 373-9136
- E-post: alejandrogomez@dynamicure.com
Studiesteder
-
-
-
Douglas, Australia, QLD4810
- Rekruttering
- Townsville Hospital
-
Liverpool, Australia, NSW2170
- Fullført
- Liverpool Hospital
-
South Brisbane, Australia, QLD4101
- Rekruttering
- Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd
-
Wahroonga, Australia
- Tilbaketrukket
- Sydney Adventist Hospital
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Rekruttering
- Scientia Clinical Research
-
Hovedetterforsker:
- Charlotte Lemech, MD
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- Rekruttering
- St Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Australia, 4556
- Tilbaketrukket
- University of Sunshine Coast
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Rekruttering
- Southern Oncology Clinical Research Unit (SOCRU)
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- Rekruttering
- The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Rekruttering
- Monash Health
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Fullført
- Cabrini Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Rekruttering
- Linear Clinical Research Limited
-
Hovedetterforsker:
- Rajiv Shinde, MD
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Rekruttering
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- Rekruttering
- HonorHealth
-
Hovedetterforsker:
- Michael Gordon, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rekruttering
- Sarah Cannon Research Institute Denver Healthone
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Rekruttering
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Rekruttering
- John Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Fullført
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Rekruttering
- Montefiore
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- SCRI Oncology Partners
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 49201
- Rekruttering
- Dong-A University Hospital
-
Busan, Korea, Republikken, 48108
- Rekruttering
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13496
- Rekruttering
- CHA University Bundang Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Rekruttering
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republikken
- Tilbaketrukket
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Rekruttering
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- Rekruttering
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Rekruttering
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Rekruttering
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Valgte inkluderingskriterier:
Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
Histologisk eller cytologisk bekreftet uhelbredelig eller metastaserende solide svulster - kolorektal, gastrisk, ikke-småcellet lunge, nyrecelle, bryst, hepatocellulær, eggstokkreft, livmorhalskreft, GBM eller med en potensiell fordel av PD-1/PD-L1-blokade der hypoksi er assosiert med resistens mot PD-1-blokade, f.eks. som rapportert for hode- og nakkekreft og er ikke mottagelig for kurativ behandling.
Maligniteten må ha progrediert etter minst 1 tilgjengelig standardbehandling for uhelbredelig sykdom, og pasienten har sviktet eller er intolerant overfor alle tilgjengelige terapier som er kjent for å være aktive for maligniteten og har en meningsfull innvirkning på sykdommen.
Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserve som indikert av følgende laboratorievurderinger utført innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
For kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest og godta å bruke svært effektiv prevensjon.
For menn som ikke er kirurgisk sterile må godta å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd.
Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert den nødvendige ICF. Den aktuelle ICF må signeres før relevante studieprosedyrer utføres. Hvis det er aktuelt, forstår den kvinnelige partneren til en mannlig pasient og signerer den gravides ICF.
Ekskluderingskriterier:
Behandling med kreftbehandling, inkludert undersøkelsesbehandling, innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Pasienter med > grad 1 AE (unntatt grad 2 alopecia eller hørselshemming) relatert til tidligere behandling med kreft eller undersøkelsesbehandling som ikke forsvinner.
Systemiske arterielle trombotiske eller emboliske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert iskemiske angrep) eller hemoptyse innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
Systemiske venetrombotiske hendelser (f.eks. dyp venetrombose) eller pulmonale arterielle hendelser (f.eks. lungeemboli) innen 1 måned før den første dosen av studiemedikamentet.
Pasienter med venøse trombotiske hendelser før den første dosen av studiemedikamentet på stabil antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert.
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller under nedre grense for normalt institusjonsnivå.
Større kirurgi innen 4 uker og mindre kirurgi innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet; etter operasjoner må alle operasjonssår være leget og fri for infeksjon eller dehiscens.
Pasienten har markert proteinuri ≥ 2 g/24 timer og/eller nefrotisk syndrom. Pasienter med proteinuri 2+ eller høyere avlesning av urinstikket bør gjennomgå ytterligere vurdering, f.eks. en 24-timers urinsamling.
Alle andre klinisk signifikante komorbiditeter, slik som ukontrollert lungesykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere overholdelse av protokollen, forstyrre tolkningen av studieresultater eller disponere pasienten for sikkerhetsrisiko. .
Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1a doseeskalering monoterapi
Doseeskalering for å undersøke sikkerheten og toleransen til DCSZ11.
|
Et monoklonalt antistoff som binder seg til CD93, DCSZ11, vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Fase 1a doseeskaleringskombinasjon
Doseskalering for å undersøke sikkerhet og tolerabilitet, og bestemme DCSZ11 fase 1b doser i kombinasjon med pembrolizumab.
|
Et monoklonalt antistoff som binder seg til CD93, DCSZ11, vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Pembrolizumab injeksjon
|
|
Eksperimentell: Fase 1b Doseutvidelser
Doseutvidelse for ytterligere å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig bevis på antitumoraktivitet av kombinasjonen med pembrolizumab ved utvalgte tumorindikasjoner.
|
Et monoklonalt antistoff som binder seg til CD93, DCSZ11, vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Pembrolizumab injeksjon
|
|
Eksperimentell: Fase 1B -standard for omsorg
Fase 1B-Standard-of-care (SOC) kombinasjoner Sikkerhetsinntreden/ utvidelse I utvalgte indikasjoner En sikkerhetsinntreden ved bruk av Boin-designet etterfulgt av en Simon-totrinns som design vil bli brukt til å evaluere DCSZ11 i kombinasjon med standard for omsorg i utvalgte indikasjoner. Pasienter vil få DCSZ11 IV ved en av doseringsdosenivåene/planen (eller dose/plan valgt for optimalisering/ekspansjon). Når sikkerhetsinntredenen er fullført, vil en Bayesian kontinuerlig toksisitetsovervåking bli brukt til å overvåke for uakseptabel toksisitet i utvidelser. Følgende SOC -kombinasjonsutvidelseskohorter vil bli registrert:
|
1B SOC Kohort 1: Doxorubicin -kombinasjon i bløtvevssarkom
1B Soc Cohort 2: Tebentafusp -kombinasjon i Uveal melanom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase 1a: Forekomst av dosebegrensende toksisitter (DLT)
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
|
Fase 1a: Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser ved behandling
Tidsramme: opptil 3 år
|
opptil 3 år
|
|
Fase 1b: Total responsrate (ORR) per etterforsker-vurdert responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase 1a: Total responsrate (ORR) per etterforsker-vurdert RECIST v1.1
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Fase 1a og b: Overall responsrate (ORR) per etterforsker-vurdert konsensusretningslinje utviklet av RECIST Working Group for bruk av modifisert RECIST, versjon 1.1 i kreftimmunterapistudier (iRECIST)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Fase 1a og b: Varighet av respons (DOR) som bestemt per etterforskers vurdering av RECIST v1.1 og iRECIST
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Fase 1 a og b: Sykdomskontrollrate (DCR) som bestemt per etterforskervurdering av RECIST v1.1 og iRECIST.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Fase 1a og b: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt per etterforskervurdering av RECIST v1.1 og iRECIST.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Fase 1 a og b: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Fase 1 og b: Farmakokinetiske parametere for DCSZ11
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Fase 1 a og b: Forekomst av antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoffer (NAbs) mot DCSZ11
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DCSZ11-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .