DCSZ11 в качестве монотерапии у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями
Фаза 1, многоцентровое, открытое исследование с повышением дозы и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и противоопухолевой активности DCSZ11 в качестве монотерапии у пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, тестируемый в этом исследовании, называется DCSZ11. DCSZ11 тестируется для лечения людей с запущенными или метастатическими солидными опухолями. Исследование будет включать фазу повышения дозы и фазу расширения дозы.
В исследовании примут участие около 138 пациентов на этапе повышения дозы и примерно 113 участников на этапе увеличения дозы. Участники будут получать возрастающие дозы DCSZ11 и фиксированную дозу пембролизумаба до тех пор, пока не будут выбраны дозы DCSZ11 для фазы 1b:
- Фаза 1а Монотерапия DCSZ11. Повышение дозы.
- Фаза 1а DCSZ11 в сочетании с фиксированной дозой пембролизумаба. Повышение дозы.
После того, как дозы фазы 1b будут выбраны для фазы 1b, участники отдельных распространенных или метастатических солидных опухолей будут получать DCSZ11 в определенных ниже группах в фазе 1b:
- Фаза 1b, когорта 1 НМРЛ.
- Фаза 1b, когорта 2. Микросателлитный стабильный колоректальный рак (MSS-CRC) без поражения печени.
- Фаза 1b, когорта 3 MSS-CRC с поражением печени.
Это многоцентровое исследование будет проводиться по всему миру. Общее время участия в этом исследовании составляет 60 месяцев. Участники будут неоднократно посещать клинику и наблюдать за выживанием в течение максимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sr Medical Director
- Номер телефона: +1 (781) 373-9136
- Электронная почта: alejandrogomez@dynamicure.com
Места учебы
-
-
-
Douglas, Австралия, QLD4810
- Рекрутинг
- Townsville Hospital
-
Liverpool, Австралия, NSW2170
- Завершенный
- Liverpool Hospital
-
South Brisbane, Австралия, QLD4101
- Рекрутинг
- Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd
-
Wahroonga, Австралия
- Отозван
- Sydney Adventist Hospital
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Рекрутинг
- Scientia Clinical Research
-
Главный следователь:
- Charlotte Lemech, MD
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- Рекрутинг
- St Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Австралия, 4556
- Отозван
- University of Sunshine Coast
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
- Рекрутинг
- Southern Oncology Clinical Research Unit (SOCRU)
-
Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
- Рекрутинг
- The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Рекрутинг
- Monash Health
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3144
- Завершенный
- Cabrini Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Рекрутинг
- Linear Clinical Research Limited
-
Главный следователь:
- Rajiv Shinde, MD
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 49201
- Рекрутинг
- Dong-A University Hospital
-
Busan, Корея, Республика, 48108
- Рекрутинг
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13496
- Рекрутинг
- CHA University Bundang Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Рекрутинг
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика
- Отозван
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Рекрутинг
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Рекрутинг
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Рекрутинг
- HonorHealth
-
Главный следователь:
- Michael Gordon, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Рекрутинг
- Sarah Cannon Research Institute Denver Healthone
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Рекрутинг
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Рекрутинг
- Mayo Clinic
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Рекрутинг
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Рекрутинг
- John Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Завершенный
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Рекрутинг
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Рекрутинг
- Montefiore
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Рекрутинг
- SCRI Oncology Partners
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 807
- Рекрутинг
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tainan, Тайвань, 704
- Рекрутинг
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Тайвань
- Рекрутинг
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Рекрутинг
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Выбранные критерии включения:
Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
Гистологически или цитологически подтвержденные неизлечимые или метастатические солидные опухоли — колоректальные, желудочные, немелкоклеточные опухоли легких, почечно-клеточные опухоли, рак молочной железы, гепатоцеллюлярный рак, рак яичников, рак шейки матки, глиобластома или с потенциальной пользой от блокады PD-1/PD-L1 при гипоксии связан с устойчивостью к блокаде PD-1, например, как сообщалось для рака головы и шеи, и не поддается радикальному лечению.
Злокачественное новообразование должно прогрессировать после как минимум 1 доступного стандартного лечения неизлечимого заболевания, и у пациента должна быть неэффективность или непереносимость всех доступных методов лечения, которые, как известно, активны в отношении злокачественного новообразования и оказывают значимое влияние на заболевание.
По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
Адекватная функция органов и резерв костного мозга, на что указывают следующие лабораторные оценки, выполненные в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) и согласиться на использование высокоэффективной контрацепции.
Мужчины, которые не стерильны хирургическим путем, должны согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства, а также согласиться воздержаться от донорства спермы.
Пациент способен понимать и соблюдать протокол и подписал требуемую МКФ. Соответствующий ICF должен быть подписан до выполнения соответствующих процедур исследования. Если применимо, женщина-партнер пациента-мужчины понимает и подписывает МКФ беременной партнерши.
Критерий исключения:
Лечение противоопухолевой терапией, включая экспериментальную терапию, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
Пациенты с НЯ > 1 степени (за исключением алопеции 2 степени или нарушения слуха), связанные с предыдущим лечением противоопухолевой или экспериментальной терапией, которые не проходят.
Системные артериальные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая ишемические атаки) или кровохарканье в течение 3 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
Системные венозные тромботические явления (например, тромбоз глубоких вен) или легочные артериальные явления (например, легочная эмболия) в течение 1 месяца до введения первой дозы исследуемого препарата.
Пациенты с венозными тромботическими явлениями до первой дозы исследуемого препарата на стабильной антикоагулянтной терапии имеют право на участие.
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или ниже нижнего предела для нормального институционального уровня.
Большая операция в течение 4 недель и малая операция в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата; после операции все хирургические раны должны быть заживлены и не иметь инфекции или расхождения швов.
У больного отмечается выраженная протеинурия ≥ 2 г/24 ч и/или нефротический синдром. Пациенты с протеинурией 2+ или выше должны пройти дальнейшее обследование, например, 24-часовой сбор мочи.
Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активная инфекция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола, помешать интерпретации результатов исследования или предрасполагать пациента к рискам для безопасности. .
Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1а Монотерапия с увеличением дозы
Повышение дозы для изучения безопасности и переносимости DCSZ11.
|
Моноклональное антитело DCSZ11, которое связывается с CD93, будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Комбинация фазы 1а для повышения дозы
Повышение дозы для изучения безопасности и переносимости, а также определения доз DCSZ11 фазы 1b в комбинации с пембролизумабом.
|
Моноклональное антитело DCSZ11, которое связывается с CD93, будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Пембролизумаб для инъекций
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы на этапе 1b
Увеличение дозы для дальнейшего изучения безопасности, переносимости и предварительных доказательств противоопухолевой активности комбинации с пембролизумабом при некоторых показаниях к лечению опухолей.
|
Моноклональное антитело DCSZ11, которое связывается с CD93, будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Пембролизумаб для инъекций
|
|
Экспериментальный: Фаза 1B Стандарт ухода
Фаза 1B-Стандартные комбинации комбинаций. Пациенты получат DCSZ11 IV на одном из уровней/графика дозы дозы (или дозы/графика, выбранной для оптимизации/расширения). После завершения безопасности безопасность байесовский непрерывный мониторинг токсичности будет использоваться для мониторинга неприемлемой токсичности в расширении. Будут зачислены следующие когорты комбинации SOC:
|
1B SOC Cohort 1: Комбинация доксорубицина в саркоме мягких тканей
1B SOC Cohort 2: Комбинация Tebentafusp в увеальной меланоме
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фаза 1a: Распространенность дозолимитирующих токсикозов (ДЛТ)
Временное ограничение: 21 день
|
21 день
|
|
Фаза 1а: Частота и тяжесть возникающих при лечении нежелательных явлений.
Временное ограничение: до 3 лет
|
до 3 лет
|
|
Фаза 1b: Общая частота ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, оцениваемым исследователем, версия 1.1 (RECIST)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фаза 1a: Общий коэффициент ответов (ЧОО) по шкале RECIST v1.1, оцененной исследователем.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Фаза 1a и b: Общая частота ответа (ЧОО) в соответствии с согласованным руководством по оценке исследователей, разработанным рабочей группой RECIST для использования модифицированного RECIST версии 1.1 в исследованиях иммунотерапии рака (iRECIST).
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Фаза 1a и b: Продолжительность ответа (DOR) согласно оценке исследователя с помощью RECIST v1.1 и iRECIST.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Фаза 1 a и b: Уровень контроля заболевания (DCR) согласно оценке исследователя с помощью RECIST v1.1 и iRECIST.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Фазы 1a и b: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно оценке исследователя с помощью RECIST v1.1 и iRECIST.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Фаза 1 а и б: Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Фаза 1 и b: Фармакокинетические параметры DCSZ11
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Фаза 1 a и b: Частота появления антилекарственных антител (ADA) и нейтрализующих антител (NAbs) против DCSZ11.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Пембролизумаб
- Доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- DCSZ11-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .