DCSZ11 som monoterapi hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer
En fas 1-studie, multicenter, öppen etikett, dosökning och dosexpansionsstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och antitumöraktivitet av DCSZ11 som monoterapi hos patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie kallas DCSZ11. DCSZ11 testas för att behandla personer som har avancerade eller metastaserande solida tumörer. Studien kommer att omfatta en dosökningsfas och en dosexpansionsfas.
Studien kommer att inkludera cirka 138 patienter i dosökning, och cirka 113 deltagare i dosexpansionsfasen. Deltagarna kommer att få eskalerande doser av DCSZ11 och en fast dos av pembrolizumab tills DCSZ11-doser för fas 1b väljs:
- Fas 1a DCSZ11 monoterapi Doseskalering.
- Fas 1a DCSZ11 i kombination med fast dos av pembrolizumab Doseskalering.
När fas 1b-doser väl har valts ut för fas 1b kommer deltagare i utvalda avancerade eller metastaserande solida tumörer att få DCSZ11 i nedan definierade kohorter i fas 1b:
- Fas 1b kohort 1 NSCLC.
- Fas 1b kohort 2 Microsatellite Stable Colorectal Cancer (MSS-CRC) utan leverpåverkan.
- Fas 1b kohort 3 MSS-CRC med leverpåverkan.
Denna multicenterprövning kommer att genomföras över hela världen. Den totala tiden för att delta i denna studie är 60 månader. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken och överlevnadsuppföljning i maximalt upp till 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sr Medical Director
- Telefonnummer: +1 (781) 373-9136
- E-post: alejandrogomez@dynamicure.com
Studieorter
-
-
-
Douglas, Australien, QLD4810
- Rekrytering
- Townsville Hospital
-
Liverpool, Australien, NSW2170
- Avslutad
- Liverpool Hospital
-
South Brisbane, Australien, QLD4101
- Rekrytering
- Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd
-
Wahroonga, Australien
- Indragen
- Sydney Adventist Hospital
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Rekrytering
- Scientia Clinical Research
-
Huvudutredare:
- Charlotte Lemech, MD
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- Rekrytering
- St Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Australien, 4556
- Indragen
- University of Sunshine Coast
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Rekrytering
- Southern Oncology Clinical Research Unit (SOCRU)
-
Woodville South, South Australia, Australien, 5011
- Rekrytering
- The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Rekrytering
- Monash Health
-
Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Avslutad
- Cabrini Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Rekrytering
- Linear Clinical Research Limited
-
Huvudutredare:
- Rajiv Shinde, MD
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- Rekrytering
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Rekrytering
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Rekrytering
- HonorHealth
-
Huvudutredare:
- Michael Gordon, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rekrytering
- Sarah Cannon Research Institute Denver Healthone
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Rekrytering
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Rekrytering
- Mayo Clinic
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Rekrytering
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Rekrytering
- John Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Avslutad
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Rekrytering
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Rekrytering
- Montefiore
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Rekrytering
- Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Rekrytering
- SCRI Oncology Partners
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av, 49201
- Rekrytering
- Dong-A University Hospital
-
Busan, Korea, Republiken av, 48108
- Rekrytering
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13496
- Rekrytering
- CHA University Bundang Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Rekrytering
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Indragen
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Rekrytering
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- Rekrytering
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Rekrytering
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Rekrytering
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Valda inkluderingskriterier:
Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år.
Histologiskt eller cytologiskt bekräftade obotliga eller metastaserande solida tumörer - kolorektala, gastriska, icke-småcelliga lungor, njurceller, bröst, hepatocellulär, äggstockscancer, livmoderhalscancer, GBM eller med potentiell nytta av PD-1/PD-L1-blockad där hypoxi är associerad med resistens mot PD-1-blockad, t.ex. som rapporterats för eller huvud- och halscancer och är inte mottaglig för botande behandling.
Maligniteten måste ha fortskridit efter minst 1 tillgänglig standardbehandling för obotlig sjukdom, och patienten har misslyckats eller är intolerant mot alla tillgängliga terapier som är kända för att vara aktiva för maligniteten och har en meningsfull inverkan på sjukdomen.
Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
Adekvat organfunktion och benmärgsreserv enligt följande laboratoriebedömningar utförda inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
För kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest och samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel.
För män som inte är kirurgiskt sterila måste gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel och samtycka till att avstå från att donera spermier.
Patienten är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat den obligatoriska ICF. Lämplig ICF måste undertecknas innan relevanta studieprocedurer utförs. Om tillämpligt förstår och undertecknar den kvinnliga partnern till en manlig patient den gravida partners ICF.
Exklusions kriterier:
Behandling med anticancerterapi, inklusive undersökningsterapi, inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
Patienter med > grad 1 biverkningar (förutom grad 2 alopeci eller hörselnedsättning) relaterade till tidigare behandling med cancerbehandling eller undersökningsterapi som inte försvinner.
Systemiska arteriella trombotiska eller emboliska händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive ischemiska attacker) eller hemoptys inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
Systemiska ventrombotiska händelser (t.ex. djup ventrombos) eller pulmonella arteriella händelser (t.ex. lungemboli) inom 1 månad före den första dosen av studieläkemedlet.
Patienter med venösa trombotiska händelser före den första dosen av studieläkemedlet på stabil antikoagulationsterapi är berättigade.
Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller under den nedre gränsen för normal institutionsnivå.
Större operation inom 4 veckor och mindre operation inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet; efter operationer måste alla operationssår vara läkta och fria från infektion eller dehiscens.
Patienten har markerad proteinuri ≥ 2 g/24 timmar och/eller nefrotiskt syndrom. Patienter med proteinuri 2+ eller högre avläsning av urinstickan bör genomgå ytterligare bedömning, t.ex. en 24-timmars urinsamling.
Alla andra kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv infektion eller något annat tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan äventyra efterlevnaden av protokollet, störa tolkningen av studieresultaten eller göra patienten predisponerad för säkerhetsrisker .
Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1a Doseskalering Monoterapi
Dosökning för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för DCSZ11.
|
En monoklonal antikropp som binder till CD93, DCSZ11, kommer att administreras som en enda intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel.
|
|
Experimentell: Fas 1a Doseskaleringskombination
Dosökning för att undersöka säkerhet och tolerabilitet och bestämma DCSZ11 Fas 1b-doser i kombination med pembrolizumab.
|
En monoklonal antikropp som binder till CD93, DCSZ11, kommer att administreras som en enda intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel.
Pembrolizumab injektion
|
|
Experimentell: Fas 1b Dosexpansions
Dosexpansion för att ytterligare undersöka säkerhet, tolerabilitet och preliminära bevis för antitumöraktivitet av kombinationen med pembrolizumab vid utvalda tumörindikationer.
|
En monoklonal antikropp som binder till CD93, DCSZ11, kommer att administreras som en enda intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel.
Pembrolizumab injektion
|
|
Experimentell: Fas 1B -standard för vård
Fas 1B-STATOR-OF-CARE (SOC) kombinationer Säkerhetsledning/ expansion i utvalda indikationer En säkerhetsledning med hjälp av Boin-designen följt av en Simon-tvåstegs-liknande design kommer att användas för att utvärdera DCSZ11 i kombination med standard för vård i utvalda indikationer. Patienter kommer att få DCSZ11 IV vid en av dosökningsdosnivåerna/schemat (eller dos/schema som valts för optimering/expansion). När säkerhetsledningen är klar kommer en Bayesian kontinuerlig toxicitetsövervakning att användas för att övervaka för oacceptabel toxicitet vid utvidgningar. Följande SOC -kombinationsutvidgningskohorter kommer att registreras:
|
1B SOC -kohort 1: Doxorubicinkombination i mjukvävnadssarkom
1B SOC -kohort 2: Tebentafusp -kombination i uveal melanom
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Fas 1a: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 21 dagar
|
21 dagar
|
|
Fas 1a: Frekvens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: upp till 3 år
|
upp till 3 år
|
|
Fas 1b: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredare-bedömda svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1 (RECIST)
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Fas 1a: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredare-bedömd RECIST v1.1
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Fas 1a och b: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredare-bedömd konsensusriktlinje utvecklad av RECIST Working Group för användning av modifierad RECIST, version 1.1 i cancerimmunterapistudier (iRECIST)
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Fas 1a och b: Duration of response (DOR) bestämt enligt utredarens bedömning av RECIST v1.1 och iRECIST
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Fas 1 a och b: Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) bestämt enligt utredarens bedömning av RECIST v1.1 och iRECIST.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Fas 1a och b: Progressionsfri överlevnad (PFS) bestämt enligt utredarens bedömning av RECIST v1.1 och iRECIST.
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Fas 1 a och b: Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Fas 1 och b: Farmakokinetiska parametrar för DCSZ11
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Fas 1 a och b: Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) och neutraliserande antikroppar (NAbs) mot DCSZ11
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DCSZ11-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .