Chimiothérapie néoadjuvante plus toripalimab chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé locorégional avancé

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 à 65 ans ;
2. Type pathologique : carcinome non kératinisant (critères de l'Organisation mondiale de la santé) ;
3. Diagnostiqué avec LANPC selon le système de stadification clinique de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC] ;
4. Score de performance ECOG : 0 à 1 ;
5. Fonction normale de la moelle osseuse : nombre de globules blancs > 4 × 109/L, hémoglobine > 90 g/L, nombre de plaquettes > 100 × 109/L ;
6. Valeurs normales de la fonction thyroïdienne, examen de l'amylase et de la lipase, fonction hypophysaire, indicateurs d'inflammation et d'infection, enzymes myocardiques et résultats ECG. Pour les patients de plus de 50 ans ayant des antécédents de tabagisme, une fonction pulmonaire normale est requise. Les patients présentant un ECG anormal et/ou des antécédents de maladie vasculaire (mais ne répondant pas aux critères d'exclusion énumérés dans les critères d'exclusion 7) doivent subir des tests supplémentaires et nécessitent des résultats normaux de la fonction myocardique et de l'échographie Doppler couleur.
7. Fonction hépatique et rénale normale : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine transaminase et aspartate transaminase ≤ 2,5 × LSN ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN ; taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
8. Les patients doivent signer un consentement éclairé et être disposés et capables de se conformer aux exigences de visites, de traitement, de tests de laboratoire et d'autres exigences de recherche stipulées dans le calendrier de recherche ;
9. Les sujets en capacité de grossesse doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives fiables depuis le dépistage jusqu'à 1 an après le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) positif et ADN du VHB > 1 × 10E3 copies/ml ; anti-virus de l'hépatite C positif ;
2. Anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou diagnostiqué avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA);
3. Tuberculose active : la tuberculose active au cours de la dernière année doit être exclue quel que soit le traitement ; un antécédent de tuberculose active de plus d'un an doit être exclu sauf si un traitement antituberculeux réglementaire antérieur est prouvé ;
4. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris, mais sans s'y limiter, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'hypophyse, la néphrite, la vascularite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie et l'asthme nécessitant une bronchectasie). Les exceptions sont le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie nécessitant un traitement hormonal substitutif, les affections cutanées ne nécessitant aucun traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ;
5. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie nécessitant une corticothérapie orale ou intraveineuse ;
6. Traitement chronique par glucocorticoïde systémique (dose équivalente ou supérieure à 10 mg de prednisone par jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. Les sujets qui utilisaient des corticostéroïdes inhalés ou topiques étaient éligibles ;
7. Maladie cardiaque non contrôlée, par exemple : 1) insuffisance cardiaque (niveau NYHA ≥ 2) ; 2) angine de poitrine instable ; 3) infarctus du myocarde au cours de la dernière année ; 4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes (un test de grossesse doit être envisagé pour les femmes ayant une vie sexuelle et une fertilité);
9. Antécédents ou concomitants avec d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome du col de l'utérus in situ et d'un cancer papillaire de la thyroïde correctement traités ;
10. Allergie aux préparations de protéines macromoléculaires ou à tout composant du nivolumab ;
11. Infection active nécessitant un traitement systémique ;
12. Recevoir le vaccin vivant dans les 30 jours suivant le nivolumab initial ;
13. Histoire de la transplantation d'organes ;
14. Antécédents de maladie psychotrope, d'alcoolisme ou de toxicomanie ; autre situation évaluée par les investigateurs pouvant compromettre la sécurité ou l'observance des patients, telle qu'une maladie grave nécessitant un traitement rapide (y compris une maladie mentale), des anomalies de laboratoire graves ou des facteurs de risque familiaux et sociaux.